Extra panenský olivový olej ako anticytokínový štít: Čo to znamená pre rakovinu a svaly

Časopis Nutrients publikoval rozsiahly prehľad o tom, ako kľúčové zložky extra panenského olivového oleja (EVOO) – hydroxytyrozol, oleocanthal, oleuropeín, tyrozol a tokoferoly – interferujú so zápalovými dráhami, ktoré spájajú chronický zápal a rakovinu. Autori zhromažďujú údaje z bunkových a zvieracích experimentov a ukazujú, že polyfenoly EVOO potláčajú prozápalové cytokíny (TNF-α, IL-6), inhibujú NF-κB/STAT3, aktivujú antioxidačnú odpoveď Nrf2 – a na tomto pozadí oslabujú poškodenie tkaniva, proliferáciu nádorových buniek a metabolické rozpady kostrového svalstva. Zvláštny dôraz sa kladie na rakovinovú kachexiu: systémový zápal a „cytokínová búrka“ urýchľujú rozpad svalových bielkovín a bioaktívne látky EVOO potenciálne posúvajú rovnováhu smerom k zachovaniu svalovej hmoty.

Pozadie

Chronický zápal „nízkeho stupňa“ je spoločným menovateľom mnohých nádorov a jedným z kľúčových faktorov vzniku rakovinovej kachexie: prozápalové cytokíny, ako sú TNF-α a IL-6, aktivujú kaskády NF-κB/JAK-STAT, zvyšujú oxidačný stres, posúvajú svalový metabolizmus smerom k rozkladu bielkovín (ubikvitín-proteazómové a autofagolyzozomálne systémy) a zhoršujú toleranciu liečby. Na druhom extréme sú stravovacie návyky s nízkou zápalovou záťažou. Stredomorská strava sa tradične spolieha na extra panenský olivový olej (EVOO) ako hlavný zdroj tuku; na rozdiel od rafinovaných olejov si EVOO zachováva bohatú sadu fenolových zlúčenín (hydroxytyrozol, oleocanthal, oleuropeín, tyrozol, tokoferoly), ktoré v predklinických modeloch znižujú expresiu TNF-α/IL-6, potláčajú NF-κB/STAT3 a aktivujú antioxidačnú odpoveď Nrf2. V epidemiologických a malých intervenčných štúdiách sa olivová strava spája s nižším CRP/IL-6 a lepším metabolickým profilom; Súbežne s tým rastie záujem o to, či pravidelná konzumácia EVOO môže zmierniť systémový zápal u pacientov s rakovinou a tým chrániť kostrové svalstvo pred katabolizmom.

Ďalším motívom je os „črevo-pečeň-sval“. Poruchy bariéry a mikrobiálne endotoxíny zvyšujú uvoľňovanie cytokínov v pečeni a systéme, pričom črevo a pečeň sú prvými „cieľmi“ diétnych polyfenolov. V prípade EVOO bolo opísané zlepšenie oxidačnej rovnováhy červených krviniek, zníženie signálnej aktivity TLR4/NF-κB a čiastočná normalizácia cytokínového profilu v modeloch kolitídy a metabolického poškodenia pečene. Na tomto pozadí je logické testovať, do akej miery sú jednotlivé zložky EVOO schopné modifikovať prozápalové dráhy spojené s progresiou nádoru a stratou svalovej hmoty. Medzi nevyriešené otázky patrí závislosť od dávky a biologická dostupnosť fenolov (líšia sa podľa odrody, technológie zberu a extrakcie), znášanlivosť u oslabených pacientov a čo je najdôležitejšie, prítomnosť klinicky významného vplyvu na výsledky „tvrdej“ kachexie. Práve tento kontext vedie k prehľadu, ktorý systematicky skúma interakciu polyfenolov EVOO s cytokínovými sieťami pri rakovine a ich možný vplyv na biológiu kostrového svalstva.

Čo je to za prácu a prečo je potrebná?

• Typ článku: Naratívny prehľad zameraný na interakcie zložiek EVOO a prozápalových cytokínov v kontexte onkológie a biológie kostrového svalstva.
• Kľúčové ciele: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; signálne osi NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK; antioxidačná dráha Nrf2.
• Praktický kontext: od zmiernenia zápalu v čreve a pečeni až po ochranu svalového tkaniva pri kachexii, stave, ktorý zhoršuje prognózu, znášanlivosť liečby a prežitie pacientov s rakovinou.

V čreve a pečeni je obraz obzvlášť jasný. Napríklad v bunkovej kultúre hrubého čreva (Caco-2) oxysteroly urýchľujú ROS a uvoľňovanie IL-8/IL-6/iNOS - ale predbežná úprava fenolickým extraktom z EVOO tento nárast tlmí. V modeli kolitídy (DSS) diéta s EVOO znížila úmrtnosť a zápalové markery (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) a zvýšila IL-10; obohatenie oleja hydroxytyrozolom účinok zosilnilo. V pečeni polyfenoly EVOO aktivujú Nrf2, potláčajú stres NF-κB a ER (PERK) a znižujú steatózu a fibrózu; v diétach s vysokým obsahom tuku u myší hydroxytyrozol znížil expresiu TNF-α a IL-6 a COX-2.

Ktoré molekuly EVOO „fungujú“ a ako to vyzerá v experimentoch

• Hydroxytyrosol/oleuropeín/tyrosol
  antioxidant „vysávanie“ voľných radikálov, zníženie oxidačného stresu in vitro (10 – 100 μM) a in vivo (10 – 50 mg/kg/deň); útlm uvoľňovania IL-6/TNF-α, potlačenie iNOS/COX-2, inhibícia NF-κB.
• 
  Protizápalový účinok oleokantalu, prekríženie dráh bolesti (aktivita podobná ibuprofénu), inhibícia NF-κB a prozápalových kaskád; v čreve - zníženie aktivity MPO a lokálnych cytokínov.
• Medzi systémové účinky
  HFD patrí zníženie zaťaženia LPS, podielu makrofágov TLR4⁺ v čreve/pečeni a cirkulácie TNF-α/IFN-γ.

Autori pristupujú k svalom z dvoch strán. Pri miernom lokálnom zápale (poškodenie, tréning) sa TNF-α a IL-6 podieľajú na regenerácii a hypertrofii: stimulácia proliferácie myoblastov, nábor imunitných buniek, iniciácia diferenciácie. Ale v prípade systémovo vysokých hladín cytokínov (rakovina, CHF, sepsa, diabetes) posúvajú rovnováhu smerom ku katabolizmu: NF-κB aktivuje ubikvitín-proteazómovú a autofagolyzozomálnu degradáciu proteínov a potlačenie Akt/mTOR znižuje syntézu; na úrovni CNS - anorexia a hyperkorticizmus. Pri svalovej dystrofii blokáda receptora IL-6 zlepšila regeneráciu; podobne modulácia IFN-γ zmenila rovnováhu „proliferácia ↔ diferenciácia“. Práve v tomto obraze je logické považovať polyfenoly EVOO za adjuvans, ktorý znižuje „cytokínové pozadie“ a oxidačný stres.

Čísla a fakty, ktoré určujú rozsah problému

• Kachexia: komplexný hyperkatabolický syndróm – strata hmotnosti, tukovej a svalovej hmoty, zvýšený energetický výdaj a mitochondriálna dysfunkcia; vyskytuje sa v 70 – 90 % prípadov rakoviny pľúc, pečene a gastrointestinálneho traktu a približne v 30 % prípadov rakoviny prsníka a „mäkkých“ lymfómov. Stále neexistujú účinné štandardné terapie.
• Diétne pozadie: Stredomorská strava (s EVOO ako základným tukom) v klinických štúdiách znížila TNF-α, CRP a IL-6, zlepšila celkovú pohodu a toleranciu cvičenia – čo nepriamo podporuje hypotézu „anticytokínov“.

Čo by to mohlo znamenať v praxi (opatrné závery, nie návod na liečbu)

• EVOO nie je „všeliek“, ale environmentálny zdroj. Začlenenie EVOO ako základného kuchynského tuku do pestrej stravy s rastlinným „jadrom“ je spôsob, ako znížiť zápaly v pozadí, najmä v črevách a pečeni, kde sa tvorí významná časť rizík rakoviny.
• Ak existuje riziko kachexie (gastrointestinálne, pľúcne, pečeňové nádory), je rozumné prediskutovať s lekárom protizápalový diétny režim (vrátane EVOO, rýb, zeleniny, strukovín) ako doplnok k štandardnej liečbe, a nie ako jej náhradu.
• Forma a dávkovanie biokomponentov sú v experimentoch dôležité, ale v reálnom živote je lepšie zamerať sa na celý olej EVOO so zaručenou kvalitou (polyfenolový profil) a nie na jednotlivé „pilulky“ hydroxytyrozolu.

Obmedzenia zobrazenia

• Toto je prehľad experimentálnych a predklinických údajov doplnený o vybrané klinické štúdie; mnohé účinky sú preukázané na bunkách a zvieratách.
• Cytokínové interakcie sú obojstranné: IL-6/TNF-α sú prospešné pri akútnej oprave a škodlivé pri chronickej nadprodukcii; cieľom je modulovať, nie „všetko vypnúť“.
• Kachexia je multifaktoriálna: nedá sa zastaviť iba diétou; sú potrebné komplexné stratégie (cvičenie, nutričná podpora, protizápalová a protinádorová liečba).

Hlavné body z článku

• Polyfenoly EVOO znižujú aktivitu TNF-α/IL-6 a následné zápalové kaskády (NF-κB/STAT3), pričom aktivujú ochranu Nrf2.
• V čreve a pečeni je to spojené s menším zápalom a poškodením a v onkologickom kontexte s menej priaznivým prostredím pre progresiu.
• Vo svaloch, na pozadí chronického zápalu, signály EVOO pomáhajú presunúť rovnováhu z rozkladu bielkovín na udržanie funkcie – čo je dôležitý argument v riziku kachexie.

Zdroj: De Stefanis D., Costelli P. Zložky extra panenského olivového oleja (EVOO): Interakcia s prozápalovými cytokínmi so zameraním na rakovinu a biológiu kostrového svalstva. Nutrients 17(14):2334, 16. júla 2025. Otvorený prístup. https://doi.org/10.3390/nu17142334