Fínski vedci našli mechanizmus na prebudenie spiacich buniek rakoviny prsníka

Výsledky liečby rakoviny prsníka sa v posledných rokoch zlepšili, ale niektoré druhy rakoviny sa stále opakujú aj po dlhých obdobiach bez ochorenia a zostávajú v tele spiace. Fínski výskumníci objavili mechanizmus, ktorý prebúdza tieto spiace bunky rakoviny prsníka a preukázali, že zabránenie tomuto mechanizmu môže v experimentálnych modeloch výrazne zlepšiť výsledky liečby.

Napriek výraznému zlepšeniu výsledkov liečby rakoviny prsníka vďaka novým terapiám založeným na dôkazoch je stále druhým najčastejším smrteľným ochorením u žien. Osobitnou výzvou pri liečbe rakoviny prsníka je recidíva. Aj keď sa liečba javí ako úspešná a rakovina sa považuje za vyliečenú, môže sa vrátiť o niekoľko rokov neskôr, buď lokálne, alebo v najhoršom prípade rozšírením do iných častí tela, napríklad do mozgu.

Dôvody, prečo sa spiace bunky rakoviny prsníka prebúdzajú po niekoľkých rokoch, nie sú úplne objasnené. Ich identifikácia by však mohla poskytnúť príležitosť na vývoj nových terapií na zabránenie opätovného výskytu rakoviny.

Aktivita proteínu DUSP6 spojená s prebúdzaním buniek rakoviny prsníka

Nová fínska štúdia poskytuje dôležité nové údaje o tom, ako sa bunky rakoviny prsníka patriace do HER2-pozitívneho podtypu môžu počas liečby reaktivovať.

Výskumný tím pod vedením profesora biológie rakoviny Jukku Westermarka z Turku Bioscience Centre a výskumnej vlajkovej lode InFLAMES Univerzity v Turku a Åbo Academy sa k tejto otázke postavil liečbou buniek rakoviny prsníka citlivých na liečbu inhibítorom HER2 počas deviatich mesiacov a pozorovaním, ako tieto rakovinové bunky dokázali počas liečby obnoviť svoj rast.

Sekvenovaním molekulárnych zmien v bunkách tím identifikoval proteín s názvom DUSP6, ktorého expresia tesne sledovala vývoj rezistencie na liečbu. Vedúci výskumník Majid Momeni tiež dokázal, že keď bola aktivita DUSP6 počas liečby rakoviny blokovaná, bunky rakoviny prsníka stratili schopnosť rásť. Blokovanie proteínu tiež spôsobilo, že predtým rezistentné rakovinové bunky boli citlivejšie na inhibítory HER2. Ďalším dôležitým zistením bolo, že inhibícia DUSP6 spomalila rast metastáz rakoviny prsníka do mozgu u myší.

Dôležitosť štúdie

„Na základe našich zistení môže blokovanie proteínu DUSP6 poskytnúť základ pre účinnú kombinovanú terapiu aj v prípadoch HER2-pozitívneho karcinómu prsníka, ktorý už stratil odpoveď na liečbu,“ hovorí Jukka Westermak, profesor biológie rakoviny v Turku Bioscience Centre.

Význam štúdie je podčiarknutý prístupom tímu k experimentálnym molekulám liečiv, ktoré inhibujú proteín DUSP6. Podávaním lieku výskumníci preukázali, že proteín je možné inhibovať u myší bez významných vedľajších účinkov. Dôležité je, že liek preukázal významné zvýšenie terapeutického účinku niekoľkých existujúcich inhibítorov HER2.

„Molekuly, ktoré sme použili v tejto štúdii, ešte nie sú vhodné na liečbu pacientov, ale tieto novo publikované výsledky základného výskumu poskytujú dôležitý dôkaz o tom, že DUSP6 je veľmi sľubný cieľový proteín pre budúci vývoj liekov proti rakovine a zaslúži si ďalšie štúdium,“ pokračuje Westermack.

Výskumný článok s názvom „Inhibícia DUSP6 prekonáva rezistenciu na liečbu indukovanú neuregulínom/HER3 pri HER2+ rakovine prsníka“ bol publikovaný v prestížnom translačnom medicínskom časopise EMBO Molecular Medicine.