Interferencia RNA bezpečne a účinne znižuje hladinu cholesterolu a triglyceridov v krvi

Malá interferujúca RNA (siRNA), experimentálna terapia, ktorá inhibuje gén zapojený do metabolizmu lipoproteínov, preukázala v klinickej štúdii vedenej výskumníkmi z Mount Sinai, že výrazne znižuje hladiny rôznych typov cholesterolu a triglyceridov u ľudí so zmiešanou hyperlipidémiou, a stav spojený s hromadením tukov v krvi.

Okrem podpory predbežných výsledkov v oblasti bezpečnosti a účinnosti v klinických štúdiách vedci z Mount Sinai zistili, že terapia založená na RNA interferencii (RNAi) nazývaná zodasiran môže byť sľubnou možnosťou na výrazné zníženie hladín množstva aterogénnych lipoproteínov, ktoré si vyžadujú To si vyžaduje menej časté dávkovanie v porovnaní s tradičnou liečbou. Výsledky boli prezentované ako neskorá klinická štúdia na Európskom kongrese o ateroskleróze vo francúzskom Lyone a súčasne publikované v The New England Journal of Medicine.

Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) sa zameriava na špecifický gén exprimovaný v hepatocytoch známy ako proteín podobný angiopoetínu 3 (ANGPTL3), ktorý hrá úlohu pri regulácii hladín lipoproteínu s nízkou hustotou (LDL), non-HDL cholesterolu (miera všetok „zlý“ cholesterol) v krvi vrátane LDL) a triglyceridy. Rôzne štúdie zistili, že tieto zložky zvyšujú riziko aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia.

"Naša štúdia predstavuje jednu z prvých skúšok inhibítora RNA pre ANGPTL3 s výhodami dlhodobého umlčania génov a zriedkavého dávkovania," povedal vedúci štúdie Robert Rosenson, MD, profesor medicíny (kardiológie) na Mount Icahn School of Liek. Sinai a riaditeľ oddelenia lipidov a metabolizmu v zdravotníckom systéme Mount Sinai.

"U pacientov so zmiešanou hyperlipidémiou a trvalo zvýšenými hladinami LDL cholesterolu a non-HDL cholesterolu môže zodasiran rozšíriť schopnosť znižovať "zlý" cholesterol nad rámec tradičnej liečby, ako sú statíny, čo môže viesť k priaznivejším výsledkom u pacientov."

Zmiešaná hyperlipidémia je charakterizovaná hromadením tukov v krvi a často ide o dedičné ochorenie. Ľudia s týmto stavom môžu mať nadváhu a pravdepodobnejšie prediabetes alebo cukrovku.

V globálnej štúdii fázy 2b (známej ako ARCHES-2) zahŕňajúcej 204 pacientov so zmiešanou hyperlipidémiou liečených zodasiranom (50, 100 a 200 mg) a štandardnou liečbou zahŕňajúcou statín, výskumníci pozorovali významné zníženie všetkých lipidových parametrov.

To zahŕňalo zníženie triglyceridov o 54-74 % v porovnaní s placebom, LDL-cholesterolu až o 20 %, non-HDL cholesterolu o 36 % a zvyškového cholesterolu o 73-82 %. Zvyškový cholesterol meria množstvo „zvyšku“ alebo zvyškových častíc lipoproteínu s veľmi nízkou hustotou (VLDL). Meria sa pridaním HDL a LDL a odčítaním tejto sumy od celkového cholesterolu jednotlivca.

Zníženie zvyškového cholesterolu je obzvlášť dôležité, pretože tieto zvyšky môžu obsahovať až štyrikrát viac cholesterolu na časticu ako LDL. Predchádzajúce štúdie navyše preukázali súvislosť medzi zvýšenými hladinami zvyškového cholesterolu a zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení.

Vedci z Mount Sinai naznačili, že na základe predchádzajúcich genetických štúdií by rozsah zníženia zvyškového cholesterolu, ktorý zaznamenal zodasiran v ich štúdii, mohol viesť k 20 % zníženiu opakujúcich sa závažných srdcových príhod.

Štúdia ARCHES-2 tiež zistila, že zodasiran bol účinný pri znižovaní apolipoproteínu B, proteínu transportujúceho lipidy v tele, ktorý je vo vysokých koncentráciách spojený so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení.

"Na rozdiel od fibrátov a rybích olejov zodasiran znižuje apolipoproteín B, a preto môže byť sľubnejšou potenciálnou terapiou na zníženie rizika kardiovaskulárnych príhod," poznamenáva Dr. Rosenson.

Výsledky tejto štúdie u pacientov so zmiešanou hyperlipidémiou stavajú na predchádzajúcich snahách modulovať ANGPTL3 pomocou evinakumabu, plne ľudskej monoklonálnej protilátky proti proteínu ANGPTL3 schválenej US Food and Drug Administration (FDA) na liečbu pacientov s homozygotnými familiárna hypercholesterolémia (HoFH).

„Sme presvedčení,“ zdôrazňuje Dr. Rosenson, „že na základe týchto sľubných výsledkov je potrebný ďalší výskum na určenie potenciálu zodasiranu, skúšaného lieku, ktorý môže znížiť riziko kardiovaskulárnych príhod u širokého spektra pacientov prostredníctvom jediná terapia zameraná na všetky frakcie lipoproteínov."