Intravezikálne zariadenie TAR-200 prináša 82 % úplnú mieru regresie pri rakovine močového mechúra

Výsledky štúdie fázy IIb SunRISe-1 publikované v časopise Journal of Clinical Oncology ukázali, že mini zariadenie TAR-200 (intravezikálna „praclíková kapsula“) s pomalým uvoľňovaním gemcitabínu poskytlo 82,4 % kompletných odpovedí u pacientov s BCG-rezistentným vysokorizikovým neinvazívnym karcinómom močového mechúra (NMIBC) s karcinómom in situ (CIS). Odpovede boli trvalé: medián trvania odpovede bol ≈25,8 mesiaca; väčšine pacientov sa podarilo vyhnúť radikálnej cystektomii v priebehu 1 – 2 rokov.

Pozadie

Čo je už v USA schválené pre BCG-nereagujúci HR-NMIBC (CIS ± papilárne nádory).

1. Pembrolizumab (systémový, 2020) – pre pacientov, ktorí nie sú vhodní na cystektomiu.
2. Nadofargén firadenovec (ADSTILADRIN) - génová terapia (adenoviktor IFN-α2b), intravezikálne raz za 3 mesiace.
3. Nogapendekín alfa inbakicept (ANKTIVA, agonista IL-15) + BCG - intravezikálne.

Tieto možnosti rozšírili arzenál opatrení na zachovanie orgánov a stanovili kritériá pre koncové body (frekvencia a trvanie úplnej odpovede).

• Prečo je záujem o dlhodobú lokálnu chemoterapiu? V kontexte periodických nedostatkov BCG a heterogenity odpovedí sa zvýšila pozornosť venovaná intravezikálnej chemoterapii a „dlhému a plynulému“ podávaniu liekov. Preto sa vyvinuli systémy s kontrolovaným uvoľňovaním (vrátane gemcitabínu) ako spôsob udržania vysokej lokálnej expozície s minimálnou systémovou toxicitou.
• Čo je TAR-200? Je to intravezikálna lieková platforma v tvare praclíka obsahujúca minitablety gemcitabínu; podáva sa katétrom v ambulantnom prostredí a potom sa liečivo rovnomerne uvoľňuje do močového mechúra až 3 týždne (osmotický mechanizmus). Skoršie štúdie preukázali technickú uskutočniteľnosť a prijateľnú bezpečnosť.
• Kde je SunRISe-1. Ide o štúdiu fázy IIb u pacientov s BCG-nereagujúcim HR-NMIBC s CIS. Nová publikácia JCO uvádza veľmi vysokú mieru úplnej odpovede (≈82 %) a medián trvania odpovede ~25,8 mesiaca s dobrou znášanlivosťou - jeden z najlepších výsledkov „zachovávania močového mechúra“ v tejto oblasti doteraz.
• Ako sa to porovnáva so súčasnými usmerneniami? AUA aj EAU zdôrazňujú, že pri BCG-nereagujúcom HR-NMIBC zostáva cystektomia štandardom s najnižším rizikom progresie; pre tých, ktorí sú ochotní/nechceli podstúpiť operáciu, sú však v schválených režimoch alebo klinických štúdiách k dispozícii možnosti na zachovanie orgánov. Objavenie robustných údajov o TAR-200 potenciálne rozširuje súbor takýchto možností.
• Regulačný a výskumný kontext. Od roku 2018 FDA formalizovala koncové body pre túto kategóriu (kompletná remisia a jej stabilita v daných časových intervaloch), čo umožňuje získanie schválení na základe jednokolových štúdií. Na základe toho už bola štúdia TAR-200 predložená FDA na preskúmanie; súbežne prebiehajú štúdie fázy III (napr. SunRISe-3 u BCG-naivného HR-NMIBC: TAR-200 ± anti-PD-1 cetrelimab).
• Prečo je dôležité „trvanie“ odpovede a zadržanie močového mechúra? Pre pacientov sú kľúčovými výsledkami zachovanie orgánov a kontrola ochorenia bez progresie/cystektómie. Preto publikácie TAR-200 samostatne zdôrazňujú podiely bez cystektomie po 12 a 24 mesiacoch (≈87 % a 76 %) – to premieta vysokú kompletnú remisiu do praktického zlepšenia kvality života.
• Zostávajúce otázky: Potrebné sú priame porovnania s inými schválenými možnosťami (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; systémový pembrolizumab), údaje z reálneho sveta, ako aj ekonomické hodnotenie (frekvencia manipulácií, náklady na zariadenie/servisné postupy) a objasnenie toho, ako sa TAR-200 zaradí do nedostatku/logistiky BCG v zdravotníckych systémoch.

S čím prišli?

TAR-200 je malá platforma na liek v tvare praclíka, ktorú urológ zavádza do močového mechúra cez katéter v ambulantnom prostredí. Vo vnútri sa nachádzajú minitablety gemcitabínu; zariadenie uvoľňuje liek rovnomerne až do 3 týždňov, čím zabezpečuje vysoké lokálne koncentrácie a minimálne systémové „pozadie“. V štúdii SunRISe-1 sa podával každé 3 týždne počas prvých 24 týždňov a potom každých 12 týždňov až do 96. týždňa.

Kto bol liečený a aké boli výsledky?

Kľúčová analýza sa týka kohorty 2: pacientov s CIS (± papilárne nádory), ktorí predtým nereagovali na BCG a nepodstúpili okamžitú cystektomiu.

• Úplná odpoveď (CR) – 82,4 % (95 % CI ~73 – 90 %).
• Trvanie: Medián trvania odpovede bol 25,8 mesiaca; Kaplan-Meierove odhady ukázali významnú mieru odpovede po 12 a 24 mesiacoch.
• Zachovanie močového mechúra: 86,6 % bez cystektomie po 12 mesiacoch a 75,5 % po 24 mesiacoch.
• Bezpečnosť: Prevažne lokálne urologické príznaky; závažné nežiaduce účinky sa vyskytli v ~6 % prípadov v kohorte 2.

Prečo je to dôležité?

Štandardnou „záložnou“ možnosťou pre NMIBC rezistentnú na BCG zostáva radikálna cystektomia, rozsiahly chirurgický zákrok s významným vplyvom na kvalitu života. V posledných rokoch sa objavili možnosti šetriace močový mechúr (génová terapia nadofargén firadenovec/Adstiladrin, imunoterapia ANKTIVA (N-803) + BCG), ale ich kompletná odpoveď je zvyčajne pod 80 %. Na tomto pozadí vyniká TAR-200 vďaka vysokej miere kompletnej odpovede v monoterapii a potenciálu znížiť počet cystektomií.

Ako to funguje „v živote“

Myšlienka je jednoduchá: namiesto týždenných instilácií sa priamo v dutine močového mechúra nachádza dlhodobá „mikropumpa“. Ide o:

• Zjednodušuje logistiku (menej časté návštevy, stabilná expozícia),
• Zvyšuje lokálnu dávku bez systémovej toxicity,
• Vďaka dlhšiemu kontaktu môže lepšie „dosiahnuť“ bunky v stene močového mechúra. Predklinické a skoré klinické štúdie preukázali, že zariadenie je bezpečne tolerované a poskytuje kontrolované 21-dňové uvoľňovanie.

Čo bude ďalej?

Na základe týchto výsledkov FDA udelil prioritné preskúmanie štúdii TAR-200 v prípade BCG-rezistentného HR-NMIBC s paralelnými štúdiami fázy III (SunRISe-3/-5) vrátane porovnania s chemoterapiou a kombináciami s anti-PD-1 (cetrelimab). Ak sa to potvrdí, urológom by to poskytlo modulárny „liekový vklad“ ako ďalší štandard starostlivosti o zachovanie močového mechúra.

Obmedzenia a otázky

Ide o štúdiu fázy IIb so zameraním na populáciu CIS; niektoré čísla (napr. trvanie odpovede) sú založené na stále sa vyvíjajúcich krivkách a budú si vyžadovať overenie vo fáze III a registroch. Je tiež dôležité pochopiť, ako TAR-200 funguje pri deficite BCG (keďže ANKTIVA vyžaduje kombináciu s BCG) a kde sa zariadenie optimálne hodí medzi už schválené lieky Adstiladrin a ANKTIVA+BCG z hľadiska dostupnosti, nákladov a preferencií pacienta.

Zdroj: Daneshmand S. TAR-200 pre BCG-nereagujúci vysokorizikový neinvazívny karcinóm močového mechúra: Výsledky štúdie fázy IIb SunRISe-1. Journal of Clinical Oncology (prijaté 24. júla 2025; online publikácia). doi: 10.1200/JCO-25-01651.