Nielen vitamín A: Čo je A5 a prečo potrebujeme 9-cis-β-karotén

Časopis Nutrients publikoval prehľad, ktorý by mohol zmeniť naše chápanie „vitamínu A“. Autori navrhujú samostatnú subpopuláciu, vitamín A5. Ide o „zastrešujúci“ termín pre potravinové prekurzory, z ktorých telo produkuje endogénny aktivátor jadrového receptora RXR: hovoríme o 9-cis-β-karoténe (provitamín A5) a 9-cis-13,14-dihydroretinol, ktoré vedú k aktívnej kyseline 9-cis-13,14-dihydroretinovej. Nový koncept má vysvetliť, prečo sú listová zelenina a iná zelenina tak konzistentne spájané s lepšími neurokognitívnymi výsledkami a nižším rizikom „chorôb západného životného štýlu“.

Aby sme to pochopili, začnime samotným termínom. Klasický „vitamín A“ sú retinol/retinylestery zo živočíšnych produktov a provitamínové karotenoidy z rastlín. A5 je „paralelná vetva“: nejde o receptor RAR (ako kyselina retinová „trieda A1“), ale o RXR, „hlavný prepínač“, ktorý zostavuje heterodiméry s VDR, PPAR, LXR, TR, RAR a NR4A2, a tým reguluje imunitu, lipidy, signalizáciu vitamínu D a oveľa viac. Myšlienka autorov je jednoduchá: bez dostatočného prísunu provitamínu A5 zo stravy signalizácia RXR nefunguje na plný výkon.

Pozadie

Klasickým „vitamínom A“ vo výžive je retinol a retinylestery zo živočíšnych produktov plus provitamínové karotenoidy z rastlín, ktoré sa v tele premieňajú na kyselinu retínovú a pôsobia prostredníctvom receptorov RAR. V posledných rokoch sa ukázalo, že v paralelnej vetve signály prechádzajú cez iný jadrový receptor – RXR. Ten tvorí heterodiméry s VDR, PPAR, LXR, TR a RAR, čím ovplyvňuje metabolizmus lipidov, citlivosť na vitamín D, imunitnú odpoveď, neuroplasticitu a myelinizáciu. Otázka, „ktorý prúd potravy vyživuje RXR“, zostávala dlho otvorená: syntetické agonisty (ako bexarotén) tento princíp osvedčili, ale sú klinicky nepohodlné kvôli vedľajším účinkom.

To viedlo k myšlienke izolovať „vitamín A5“, skupinu potravinových prekurzorov, ktorých konečným aktivátorom RXR môže byť kyselina 9-cis-13,14-dihydroretínová. Kľúčovým kandidátom je 9-cis-β-karotén (provitamín A5), ktorý sa nachádza vo vyšších množstvách v listovej zelenine a niektorých druhoch koreňovej zeleniny. Na rozdiel od „bežného“ all-trans-β-karoténu a retinolu táto izomérna vetva teoreticky sprostredkováva signalizáciu RXR. Objavujú sa prvé údaje o ľuďoch (napr. posuny HDL cez os RXR-LXR) a predklinické štúdie spájajú aktiváciu RXR so zlepšenou neurokognitívnou funkciou a metabolickými profilmi – dôkazy sú však stále neúplné a vyžadujú si systematizáciu.

Nutričný kontext pridáva motiváciu: odporúčanie „5 porcií ovocia a zeleniny denne“ spĺňa menšina dospelých, najmä v severnej a strednej Európe; zelenina v strave chronicky chýba. Ak je 9-cis-β-karotén skutočne kľúčový pre „dodanie paliva“ RXR, potom masívny nedostatok zelenej zeleniny môže znamenať nielen nedostatok vlákniny a draslíka, ale aj funkčný deficit A5 – s možnými dôsledkami pre mozog, psychoemocionálny stav a metabolizmus lipidov.

Vedecké úzke miesta sú tiež jasné. Technicky je ťažké presne zmerať izomérne zloženie karotenoidov, sledovať ich premenu v tkanivách a izolovať príspevok A5 z klasickej retinovej vetvy. Neexistujú žiadne jednotné biomarkery stavu A5, prahové hodnoty pre „dostatočnosť“ neboli opísané a údaje o obsahu 9-cis-β-karoténu v potravinách sú značne rozptýlené medzi laboratóriami a ročnými obdobiami. Preto je ďalším logickým krokom starostlivo opísať dôkazy, navrhnúť pracovné definície a načrtnúť výskumný program: štandardizácia analytiky, dávka-odozva pre potraviny/doplnky, randomizované kontrolované štúdie s kognitívnymi a metabolickými koncovými bodmi a zohľadnenie interindividuálnej variability v potrebách. Toto je presne základ, ktorý vytvára diskutovaná práca.

Čo je vitamín A5 - v troch prvkoch

• Zdroj: V potravinách ide predovšetkým o 9-cis-β-karotén (provitamín A5), ktorý sa častejšie vyskytuje v listovej a koreňovej zelenine. Malé stopy 9-cis-13,14-dihydroretinolu boli popísané napríklad v pečeni, ale nutričná hodnota tejto formy je stále skromná.
• Aktívna forma. V tele sa provitamín A5 premieňa na kyselinu 9-cis-13,14-dihydroretínovú, endogénny ligand RXR. To odlišuje vetvu A5 od „klasickej“ kyseliny retínovej (A1), ktorá funguje prostredníctvom RAR. Dôležitý detail: all-trans-retinol a bežný β-karotén neprispievajú k tejto vetve výrazne.
• Prečo na tom záleží telu. RXR je uzlom, kde sa zbiehajú dráhy vitamínu D, metabolizmu lipidov a zápalu; môže vysvetľovať signály súvisiace s kogníciou, úzkosťou/depresiou, myelinizáciou a remyelinizáciou. Zatiaľ ide väčšinou o zvieracie modely a nepriame dôkazy u ľudí – ale biológia je pravdepodobná.

Na nutričnej úrovni autori vykonali dôležitý výpočet pre prax: 1,1 mg 9-cis-β-karoténu denne – toľko je podľa ich odhadov potrebné na „nakŕmenie“ vetvy RXR. Možnosť „ako to vyzerá na tanieri“: ≈30 g surového špenátu (rádová hodnota!) poskytne takúto dávku; teoreticky sa rovnaké množstvo dá „získať“ z 1,8 kg broskýň, ale je jasné, že zelená je skutočná cesta. Ak sa budete držať pravidla „5 porcií zeleniny a ovocia denne“, priemerná európska strava priberie len ≈1,1 mg provitamínu A5. Problém je v tom, že „5 porcií denne“ skutočne dodržiava iba 10 – 30 % ľudí a podľa autorov približne dve tretiny Európanov zostávajú pod optimom pre A5, najmä v severnej a strednej Európe, kde jedia menej zelenej.

Kľúčové body, ktoré si treba odniesť z recenzie

• A5 nie je „synonymum“ pre A1. Je to iná funkčná vetva vitamínu A, prispôsobená pre RXR; zamieňať si ho s retinolom a považovať ho za „to isté“ je metodologická chyba.
• Potravina → ligand → receptor. Ide o zriedkavý prípad, kedy možno vysledovať celý kaskádový reťazec od špecifickej molekuly v potrave až po aktiváciu špecifického jadrového receptora a fyziológiu.
• Existujú údaje o ľuďoch, ale sú neúplné. V malých štúdiách doplnky provitamínu A5 zvyšovali HDL cholesterol prostredníctvom osi RXR-LXR – čo je priamy náznak mechanizmu fungujúceho u ľudí. Veľké randomizované kontrolované štúdie o mozgu/správaní však ešte len prídu.
• Syntetické agonisty RXR ≠ prekurzory potravín. Lieky ako bexarotén môžu zapnúť RXR, ale spôsobujú hypertriglyceridémiu a ďalšie „vedľajšie účinky“. Provitamín A5 nemá takúto toxicitu – funguje ako „proliečivo“ s aktiváciou tkaniva.

Problematika nedostatku je tu tiež spracovaná špeciálnym spôsobom. Autori rozlišujú medzi všeobecným nedostatkom „vitamínu A“ a špecifickým nedostatkom A5, pri ktorom trpia partnerské dráhy RXR (VDR/PPAR/LXR atď.) – s dôrazom na nervový systém a duševné zdravie. Uvádzajú stavy, kde je takýto „pokles RXR“ biologicky možný, ale zdôrazňujú, že na stanovenie kauzality a prahových hodnôt sú potrebné klinické skúšky.

Čo si dať do košíka (a čo môžete očakávať ďalej)

• Listová a koreňová zelenina je hlavným zdrojom 9-cis-β-karoténu; pravidlo „5 porcií denne“ takmer zaručuje „normu A5“. Pre Európanov je to tiež spôsob, ako sa dostať z „rizikovej zóny“ nedostatku.
• Doplnky výživy? Je priskoro hovoriť o „tabletke A5“: potrebné biomarkery stavu, prahové hodnoty a odporúčané normy sa ešte len formujú; autori to úprimne nazývajú „prvou verziou“ diétnych odporúčaní (1,1 mg/d) a plánujú rozšíriť databázy o obsahu A5 v produktoch.
• Výskumný program: Prioritami sú štandardizácia testov 9-cis-β-karoténu/metabolitov, výpočet kinetiky (absorpcia/transport/aktivácia), vykonanie randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT) s cieľmi v kognitívnej a afektívnej oblasti a objasnenie interpersonálnej variability v potrebách.

Záver

Recenzia „nepremenováva mrkvu na liek“, ale skôr ponúka starostlivé prehodnotenie rodiny vitamínov A. Ak je vetva RXR (A5) skutočne taká dôležitá, potom zeleninová časť taniera nie je len vlákninou a draslíkom, ale aj palivom pre „hlavný prepínač“ génov. To znamená, že jednoduché odporúčanie „viac zeleniny každý deň“ môže mať oveľa špecifickejší molekulárny základ, než sme si mysleli.

Zdroj: Bohn T. a kol. Vitamín A5: Dôkazy, definície, medzery a budúce smery. Nutrients 17(14):2317, 14. júla 2025. Otvorený prístup. https://doi.org/10.3390/nu17142317