Paracetamol počas tehotenstva a riziko neurovývinových porúch u detí

Systematický prehľad s použitím prísneho protokolu Navigation Guide bol publikovaný v časopise Environmental Health (14. augusta 2025): autori hodnotili súvislosť medzi prenatálnym užívaním paracetamolu (acetaminofénu) a neurovývojovým vývojom u detí. Zo 46 vybraných štúdií väčšina preukázala pozitívnu súvislosť s rizikom ADHD, ASD a iných NDD (neurovývojových porúch); navyše štúdie vyššej kvality častejšie nachádzali súvislosť. Metaanalýza sa nevykonala kvôli heterogenite, ale celkový záver je, že údaje sú v súlade so zvýšeným rizikom a vyžadujú si reštriktívny prístup k užívaniu počas tehotenstva (minimálna účinná dávka, najkratšia liečba, zo zdravotných dôvodov).

Pozadie

Prečo sa vôbec diskutuje o paracetamole počas tehotenstva?
Paracetamol (acetaminofén, APAP) je najpoužívanejší liek proti bolesti a horúčke u tehotných žien; užíva ho mnoho žien na celom svete. Niektoré epidemiologické štúdie však už mnoho rokov zistili súvislosť medzi prenatálnym užívaním APAP a zvýšeným rizikom neurovývinových porúch u detí (predovšetkým ADHD a ASD), zatiaľ čo iné takúto súvislosť nepotvrdili. Otázkou teda je, či ide o riziká neliečenej bolesti/horúčky a hypotetické riziká lieku, čo si vyžaduje vyvážené a transparentné posúdenie všetkých dôkazov.

Čo ukázali kľúčové observačné štúdie?

• Niekoľko rozsiahlych kohortových štúdií preukázalo súvislosť medzi užívaním APAP počas tehotenstva a zvýšeným rizikom problémov so správaním/ADHD u detí (klasickým príkladom je JAMA Pediatrics, 2014). V poslednej dobe štúdie biomarkerov prepojili hladiny metabolitov APAP v pupočníkovej krvi s rizikom ADHD a ASD spôsobom dávka-odpoveď. Tieto štúdie zvýšili pozornosť venovanej tejto téme, pretože sú menej závislé od skreslenia v spomienkach.
• Zároveň analýzy súrodencov a kontrol (2024) nezistili žiadnu súvislosť medzi prenatálnym užívaním APAP a rizikom ADHD/PAS/mentálneho postihnutia, čo poukazuje na možnú úlohu familiárnych mätúcich faktorov (genetika, prostredie, dôvody užívania drogy). To zdôrazňuje, že výsledky závisia od návrhu a kontroly mätúcich faktorov.

Možné mechanizmy (prečo je to vôbec možné?)
APAP voľne prechádza placentou a hematoencefalickou bariérou; jeho metabolizmus sa počas tehotenstva mení, čo by teoreticky mohlo ovplyvniť zraniteľnosť plodu. Diskutujú sa dráhy prostredníctvom endokrinných účinkov, oxidačného stresu a účinkov na placentárne trofoblasty; predklinické modely poskytujú biologickú hodnovernosť pre tento jav.

Prečo je dôležité, ako presne zhrnúť dôkazy
Metodika Navigačného sprievodcu (prenos „pravidiel“ medicíny založenej na dôkazoch do environmentálnej/reprodukčnej epidemiológie) špecifikuje protokol pred registráciou, systematické vyhľadávanie, prísne hodnotenie rizika skreslenia a oddelenie vedeckej časti od hodnôt/preferencií. To znižuje svojvoľnosť „naračných“ prehľadov a zvyšuje reprodukovateľnosť záverov.

Čo nová recenzia prináša do publikácie Environmental Health (2025)
Autori vykonali systematické vyhľadávanie (február 2025), zahrnuli 46 pôvodných štúdií a vzhľadom na značnú heterogenitu vykonali kvalitatívnu syntézu bez metaanalýzy. Záver: celkový obraz je v súlade so zvýšeným rizikom neurovývojových porúch u detí s prenatálnym užívaním APAP, pričom štúdie vyššej kvality s väčšou pravdepodobnosťou nájdu súvislosť. V praxi sa odporúča preventívny prístup: paracetamol používajte iba vtedy, keď je indikovaný, v najnižšej účinnej dávke a počas najkratšej doby.

Ako to zapadá do klinických smerníc?
Profesionálne spoločnosti (napr. ACOG) zdôrazňujú nedostatok preukázaného vzťahu príčiny a následku s „rozumným“ používaním APAP a stále ho považujú za preferované analgetikum/antipyretikum v tehotenstve – s informovanou voľbou a konzultáciou s lekárom. Konsenzuálny postoj dnes znie: neliečiť sa samo, ale netolerovať nebezpečnú horúčku/bolesť; ak je to potrebné – krátko a v minimálnej dávke.

Záver o kontexte
Táto oblasť zostáva kontroverzná: existujú signály z biomarkerových a kohortových štúdií v prospech súvislosti a existuje „nulová“ hodnota s prísnou kontrolou rodinných faktorov. Nová systematická revízia Navigačnej príručky úhľadne formuluje záver: teraz je namieste opatrnosť, paralelne sú potrebné multicentrické prospektívne kohorty s presným meraním dávky/trvania a biomarkerov, ako aj dizajny, ktoré minimalizujú mätúce vplyvy indikácie.

Čo presne urobili?

Výskumníci vykonali vyhľadávací a skríningový lievik (PubMed do 25.02.2025 + overenie vo Web of Science/Google Scholar), ktorý zahŕňal iba originálne observačné štúdie u ľudí o expozícii „paracetamol počas tehotenstva → neurovývoj dieťaťa“. Kvalita a riziko systematických chýb boli hodnotené podľa škály Navigation Guide/GRADE (zaslepenie, meranie expozície/výsledku, mätúce faktory, selektívne hlásenie atď.). Vzhľadom na heterogenitu dizajnov a metrík autori vykonali kvalitatívnu syntézu namiesto metaanalýzy.

Kľúčové výsledky

• Do finálnej vzorky bolo zahrnutých štyridsaťšesť štúdií; z nich 27 uviedlo významnú pozitívnu súvislosť (viac NRR u detí s prenatálnym užívaním paracetamolu), 9 uviedlo nulovú súvislosť a 4 uviedli negatívnu (ochrannú) súvislosť.
• Prediktor kvality: Autori hodnotili vysokokvalitné štúdie ako štúdie s väčšou pravdepodobnosťou preukazujúce súvislosť ako štúdie s vyšším rizikom systematických chýb (napr. retrospektívne prieskumy po stanovení diagnózy u dieťaťa podliehajú skresleniu z dôvodu opakovaného výskytu).
• Zhrnutie prehľadu: údaje sú v súlade so súvislosťou „paracetamol počas tehotenstva → ↑ riziko nežiaducich reakcií na liek u potomstva“ (vrátane ADHD a ASD). Autori navrhujú okamžité praktické kroky na informovanie tehotných žien: liek užívajte iba podľa indikácií, v minimálnej dávke a počas najkratšej doby liečby.

Prečo je to dôležité?

Paracetamol je najčastejšie používané voľnopredajné analgetikum/antipyretikum počas tehotenstva (> 50 – 60 % tehotných žien uvádza, že ho užívajú). Uprostred dlhodobo upokojujúcej reči o „bezpečnosti“ dostávajú tehotné ženy a lekári protichodné signály. Nové hodnotenie Navigačnej príručky je transparentný a štruktúrovaný rámec pre pozorovacie dôkazy, ktorý pridáva na váhe preventívnemu postoju: princípu preventívnej opatrnosti až do definitívnej kauzálnej jasnosti.

Kontext: Prečo sa názory líšia

• V roku 2021 skupina odborníkov vyzvala na preventívne opatrenia týkajúce sa paracetamolu v tehotenstve (minimálne dávky/načasovanie podľa pokynov).
• Profesionálne spoločnosti vrátane ACOG reagovali zdôraznením nedostatku preukázaného vzťahu príčiny a následku s „rozumným“ používaním a nezmenili klinické usmernenia s odvolaním sa na riziká alternatív (horúčka, bolesť).
• Dodávame, že niektoré rozsiahle kohorty a analýzy súrodencov tiež priniesli nulové výsledky, čo vyvoláva otázku mätúcich výsledkov z dôvodu indikácie (napr. samotný dôvod prijatia - infekcia/horúčka). To je ďalší dôvod, prečo sa autori tejto recenzie obávajú hodnotenia kvality a triangulácie rôznych typov štúdií.

Čo to znamená v praxi?

• Nezaoberajte sa samoliečbou. Akékoľvek lieky počas tehotenstva - po konzultácii.
• Ak je paracetamol skutočne potrebný z dôvodu indikácií (horúčka, silná bolesť), držte sa zásad minimálnej účinnej dávky a najkratšej liečby. To je v súlade s postojom „preventívnej opatrnosti“ aj so súčasnými odporúčaniami.
• V prípade chronickej bolesti/opakujúcich sa bolestí hlavy sa poraďte so svojím pôrodníkom/gynekológom o neliekových stratégiách a alternatívach.

Obmedzenia

Toto je systematický prehľad observačných štúdií: posilňuje konzistentnosť dôkazov, ale nedokazuje kauzalitu. Autori sa zámerne vyhli metaanalýze kvôli heterogenite expozície/výsledku a rozdielom v kontrole mätúcich faktorov; konečný záver sa opiera o kvalitatívne hodnotenie a riziko skreslenia. Sú potrebné prospektívne kohorty s biomarkermi, lepšie meranie dávky/trvania a analytické návrhy, ktoré znižujú mätúce faktory v závislosti od indikácie.

Zdroj: Prada D., Ritz B., Bauer AZ, Baccarelli AA a kol. Hodnotenie dôkazov o užívaní acetaminofénu a neurovývinových poruchách pomocou metodiky Navigation Guide, Environmental Health, 14. augusta 2025 (otvorený prístup). doi.org/10.1186/s12940-025-01208-0