Perioperačná imunoterapia zlepšuje prežívanie pacientov s rakovinou pľúc

V porovnaní s predoperačnou (neoadjuvantnou) chemoterapiou samotnou, pridanie perioperačnej imunoterapie – pred a po operácii – významne zlepšilo prežívanie bez udalostí (EFS) u pacientov s resektabilným včasným nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC), podľa výskumníkov z MD Anderson Cancer Center na University of Texas.

Výsledky fázy III klinického skúšania CheckMate 77T boli publikované v časopise New England Journal of Medicine. Pri mediáne sledovania 25,4 mesiaca bol medián EFS s chemoterapiou samotnou 18,4 mesiaca, zatiaľ čo medián nebol dosiahnutý u pacientov užívajúcich periperitoneálny nivolumab, čo predstavuje významné predĺženie EFS v porovnaní s kontrolnou skupinou. Tieto výsledky zodpovedajú 42 % zníženiu rizika progresie ochorenia, relapsu alebo úmrtia u pacientov užívajúcich periperitoneálnu kombináciu.

Tieto údaje boli prvýkrát prezentované na kongrese Európskej spoločnosti pre lekársku onkológiu (ESMO) v roku 2023.

Kľúčové výsledky

Pacienti, ktorí dostávali perioperačný režim založený na nivolumabe, tiež preukázali významne vyššiu mieru patologickej kompletnej odpovede (pCR), definovanej ako žiadny nádor pri operácii, v porovnaní s tými, ktorí dostávali iba chemoterapiu (25,3 % oproti 4,7 %).

Miera závažnej patologickej odpovede (MPR), definovanej ako ≤10 % životaschopných nádorových buniek pri operácii, bola tiež vyššia u pacientov, ktorí dostávali perioperačnú imunoterapiu (35,4 % oproti 12,1 %).

Komentáre popredných výskumníkov

„Táto štúdia posilňuje štandard starostlivosti o neoadjuvantnú chemoimunoterapiu a podporuje perioperačný nivolumab ako účinný prístup k znižovaniu rizika recidívy rakoviny pľúc,“ povedala vedúca výskumníčka Dr. Tina Cascon, docentka lekárskej onkológie, hrudník/hlava a krk.

„Tieto výsledky dopĺňajú dôkazy o tom, že perioperačná imunoterapia dáva pacientom s operabilným karcinómom pľúc možnosť žiť dlhšie bez návratu rakoviny.“

Približne 30 % pacientov s diagnózou NSCLC má resektabilné ochorenie, čo znamená, že ich nádor možno chirurgicky odstrániť. Hoci mnohých z týchto pacientov možno potenciálne vyliečiť chirurgicky, viac ako polovica z nich má recidívu rakoviny bez ďalšej liečby. Chemoterapia podávaná pred alebo po operácii poskytuje len minimálny prínos pre prežitie.

Štúdia CheckMate 77T

Randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia CheckMate 77T, ktorá sa začala v roku 2019, zahŕňala viac ako 450 pacientov s NSCLC vo veku 18 rokov a starších z celého sveta. Účastníci boli randomizovaní na liečbu buď neoadjuvantným nivolumabom plus chemoterapiou, po ktorej nasledoval chirurgický zákrok a adjuvantný nivolumab, alebo neoadjuvantnou chemoterapiou a placebom, po ktorej nasledoval chirurgický zákrok a adjuvantné placebo.

Bezpečnosť a vedľajšie účinky

Údaje nepreukázali žiadne nové bezpečnostné signály v súvislosti s perioperačným režimom nivolumabu a sú v súlade so známymi bezpečnostnými profilmi jednotlivých látok. Nežiaduce udalosti 3. – 4. stupňa súvisiace s liečbou sa vyskytli u 32 % a 25 % pacientov, ktorí dostávali perioperačnú kombinovanú liečbu, resp. kontrolnú liečbu. Nežiaduce udalosti súvisiace s chirurgickým zákrokom sa vyskytli u 12 % pacientov v oboch liečebných skupinách.

Tieto výsledky dopĺňajú nedávny úspech neoadjuvantnej liečby nivolumabom v kombinácii s chemoterapiou pri NSCLC. V marci 2022 viedla štúdia fázy III CheckMate 816 k schváleniu nivolumabu v kombinácii s chemoterapiou na báze platiny zo strany FDA.

„Som nadšený z prvých výsledkov štúdie,“ povedal Cascone. „V budúcnosti bude dôležité identifikovať charakteristiky pacientov a ochorení, ktoré nám povedia, kto by sa mohol potenciálne vyliečiť iba neoadjuvantnou chemoimunoterapiou a kto by mal prospech z intenzívnejších liečebných stratégií.“