Pochopenie úlohy oxidačného stresu v patogenéze Alzheimerovej choroby

Počet ľudí trpiacich Alzheimerovou chorobou (AD) môže do roku 2050 dosiahnuť 100 miliónov, no na túto chorobu sa zatiaľ nenašla žiadna účinná liečba. Poprední výskumníci z celého sveta hodnotili, ako môže oxidačný stres (OS) spôsobiť AD, a preskúmali potenciálne terapeutické ciele a neuroprotektívne lieky na boj proti tejto chorobe v zbierke článkov v špeciálnom vydaní Journal of Alzheimer's Disease, ktorý vydal IOS Press.

Charakteristika Alzheimerovej choroby

Alzheimerova choroba je najbežnejšou formou demencie, ktorá postihuje oblasti mozgu zodpovedné za myslenie, pamäť a jazyk. Je hlavnou príčinou invalidity u ľudí starších ako 65 rokov a je jednou z 10 hlavných príčin úmrtí v Spojených štátoch. AD je charakterizovaná abnormálnym ukladaním amyloidného beta peptidu a intracelulárnou akumuláciou neurofibrilárnych klbiek hyperfosforylovaného tau proteínu. Napriek tomu, že sa diagnostika AD výrazne zlepšila, presná príčina ochorenia ešte nebola identifikovaná. Medzi kľúčové ciele patrí skúmanie faktorov nad rámec dvoch dominantných hypotéz – ukladanie beta amyloidu a fosforylácia tau proteínu.

Hypotéza oxidačného stresu

Bolo navrhnuté, že ochorenie môžu spôsobiť aj iné faktory a jedným z nich je OS, proces spojený s nerovnováhou medzi antioxidantmi a oxidantmi. Hypotéza OS naznačuje, že mozog zostáva multifunkčný, pokiaľ sú "voľné radikály" generované rôznymi biochemickými reakciami v mozgu neutralizované antioxidantmi.

Editor špeciálneho vydania Pravat K. Mandal, Ph.D., vedec a bývalý riaditeľ Národného centra pre výskum mozgu v Gurgaone v Indii a emeritný profesor na Floreyho inštitúte neurovedy a duševného zdravia v austrálskom Melbourne, vysvetľuje : „Hypotéza OS bola rozšírená pred viac ako štvrťstoročím. Nedávno výskumníci prejavili opätovný záujem o štúdium potenciálnych výhod neutralizácie OC, čo viedlo k vývoju mnohých štúdií na testovanie jej účinkov. Pokiaľ existuje rovnováha medzi prooxidačnými molekulami a antioxidantmi, mozog zostáva multifunkčný a zdravý. Aj keď existuje niekoľko takýchto antioxidantov, glutatión si získal značnú pozornosť. (GSH)."

Analýza klinických štúdií ukazuje, že významný pokles hladín GSH v hipokampe spôsobuje skorý nástup AD pred ukladaním beta amyloidu a fosforyláciou tau, čo podporujú štúdie na transgénnych zvieracích modeloch.

Hlavné výsledky a perspektívy výskumu

Špeciálne vydanie obsahuje 12 recenzií a výskumných článkov o výskume OS a AD z niekoľkých medzinárodne uznávaných laboratórií. Medzi kľúčové výsledky patria:

• Zníženie rizika vzniku astmy je spojené s príjmom antioxidačných doplnkov stravy.
• Suplementácia GSH, ktorý sa skladá z aminokyselín glycínu, cysteínu a kyseliny glutámovej, môže byť neuroprotektívna a môže znižovať ukladanie beta amyloidu alebo fosforyláciu tau proteínu.
• Významné zlepšenie pracovnej pamäte na zvieracích modeloch demencie vyvolanej extraktom Marrubium vulgare naznačuje vplyv na uchovanie pamäte.
• Zachovanie rozmanitosti vo vývoji liekov vo výskume AD je dôležité na zlepšenie toku informácií z randomizovaných klinických štúdií.

Kombinovaná liečba

Jedna štúdia skúma neuroprotektívny účinok kombinovanej liečby epigalokatechín 3-galátom (EGCG) a melatonínom (MT) pri familiárnej AD. V trojrozmernom in vitro modeli vzácnej familiárnej formy AD s mutáciou v géne presenilín-1 bola kombinácia EGCG a MT účinnejšia pri znižovaní patologických markerov v porovnaní s individuálnou liečbou.

Záver

Dr. Mandal zdôrazňuje, že hypotéza OS vo výskume AD si zaslúži uznanie, čo môže viesť k vývoju liekov na efektívne zníženie OS a zachovanie kognitívnych funkcií. Objav OS ako prekurzora depozície amyloidu beta a tau ho stavia do centra účinných terapeutických zásahov, ktoré sa v tejto téme skúmajú.