Imunoterapia pred operáciou zlepšuje výsledky pri kolorektálnom karcinóme

V roku 2020 bolo na celom svete diagnostikovaných viac ako 1,9 milióna ľudí s kolorektálnym karcinómom. Predpokladá sa, že toto číslo do roku 2040 vzrastie na 3,2 milióna prípadov.

Niektorí pacienti s kolorektálnym karcinómom majú nádory s deficitom opravy nesúladu nukleotidov (dMMR) a vysokou instabilitou mikrosatelitov (MSI-H).

Hlavné aspekty a pozadie štúdie

Oprava chybného párovania (MMR) je normálny proces, ktorý prebieha v bunkách tela s cieľom opraviť chyby počas replikácie DNA. Porušenia v tomto procese môžu viesť k nádorom s vysokou mikrosatelitnou instabilitou (MSI-H). Približne 15 % všetkých nádorov kolorektálneho karcinómu sú MSI-H. Tieto nádory môžu byť ťažko liečiteľné.

Nová klinická štúdia zistila, že použitie imunoterapeutického lieku pembrolizumab pred operáciou namiesto chemoterapie môže zlepšiť výsledky u pacientov s kolorektálnym karcinómom 2. alebo 3. štádia s deficitom MMR a MSI-H. Štúdia bola prezentovaná na výročnom zasadnutí Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu (ASCO) v roku 2024.

Zameranie na kolorektálny karcinóm 2. a 3. štádia

Štúdie sa zúčastnilo 32 pacientov s kolorektálnym karcinómom v 2. alebo 3. štádiu s nedostatkom MMR vakcíny a MSI-H. Tradičné liečby, ako je chemoterapia a rádioterapia, môžu predĺžiť život, ale zvyčajne chorobu nevyliečia a väčšina pacientov nakoniec zomiera na rakovinu, ktorá sa stane rezistentnou na tieto liečby, uviedol Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, konzultant onkológ v University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Prečo pembrolizumab?

Klinická štúdia fázy II NEOPRISM-CRC sa zamerala na imunoterapeutický liek pembrolizumab, predávaný pod značkou Keytruda. V júni 2020 americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil použitie pembrolizumabu na liečbu pacientov s neresekovateľným alebo metastatickým kolorektálnym karcinómom MSI-H alebo dMMR.

Hlavné výsledky štúdie

Shiu a jeho tím podali tri cykly pembrolizumabu, v ktorých sa dávka pembrolizumabu podávala každé tri týždne pred operáciou namiesto štandardnej liečby chirurgickým zákrokom a chemoterapiou. Výskumníci zistili, že viac ako 50 % účastníkov, ktorí dostali pembrolizumab pred operáciou, bolo po operácii bez rakoviny. To je výrazne viac ako v predchádzajúcich štúdiách, kde iba 4 % účastníkov, ktorí dostali chemoterapiu pred operáciou, bolo po operácii bez rakoviny.

Záver a ďalšie kroky

S týmito sľubnými výsledkami má Shiu teraz ich výskum dva hlavné ciele:

1. Nábor väčšieho počtu pacientov, až do celkového počtu približne 70 – 80, aby sa zhromaždilo dostatok údajov na potvrdenie trojročnej miery prežitia bez relapsu.
2. Študovať biológiu nádorov s dMMR a mechanizmy účinku imunoterapie, aby sa v budúcnosti určilo, ktorí pacienti budú potrebovať viac alebo menej imunoterapie na dosiahnutie dlhodobej remisie alebo vyliečenia.

Dlhodobé vyhliadky

Dr. Anton Bilchik, chirurgický onkológ a riaditeľ Programu gastrointestinálnych a hepatobiliárnych ochorení v Onkologickom inštitúte Providence Saint John's v Santa Monice v Kalifornii, poznamenal, že štúdia je prvou, ktorá používa imunoterapiu v týchto štádiách kolorektálneho karcinómu pred operáciou.

Dr. Glenn S. Parker, podpredseda chirurgie a vedúci kolorektálnej chirurgie v Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, zdôraznil, že na posúdenie trvanlivosti odpovede na imunoterapiu je potrebné dlhodobé sledovanie. Poznamenal tiež, že budúce klinické štúdie budú hrať dôležitú úlohu pri vývoji molekulárno-genetických profilov pre jednotlivých pacientov a ich nádory, čo v budúcnosti povedie k presnejšej medicíne.

Tieto výsledky zdôrazňujú potenciál použitia imunoterapie pred operáciou na zlepšenie výsledkov u pacientov s kolorektálnym karcinómom.