Nové publikácie
Prelom vo výskume starnutia: blokovanie IL-11 predlžuje život a zlepšuje zdravie
Posledná kontrola: 02.07.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Nedávna štúdia publikovaná v časopise Nature použila myšie modely a rôzne farmakologické a genetické prístupy na preskúmanie, či prozápalové signálne správanie zahŕňajúce interleukín (IL)-11, ktorý aktivuje signálne molekuly, ako je extracelulárna signálne regulovaná kináza (ERK) a mTORC1, súvisí so zlým zdravím a skrátenou životnosťou.
Výskum ukazuje, že charakteristické znaky starnutia, ako je zápal, bunková senescencia a mitochondriálna dysfunkcia, sú spojené s narušením dráh zahŕňajúcich signálne molekuly, ako sú ERK, mTORC1, AMP-aktivovaná proteínkináza (AMPK) a serín/treonínkináza 11 (STK11). Metabolické zdravie starnúcich organizmov je spojené s osou AMPK-mTORC1 a inhibícia mTOR u myší preukázateľne predlžuje ich životnosť.
Štúdie na zvieracích modeloch, ako sú ovocné mušky, kvasinky a červy, skúmali predĺženie dĺžky života. Zistenia z týchto štúdií však nemožno priamo aplikovať na zlepšenie zdravia, pretože predĺženie dĺžky života nie je ekvivalentné zlepšeniu zdravia. Preto je dôležité skúmať účinky rôznych intervencií na dĺžku života a zdravie samostatne. Myši sú v tomto ohľade vhodnými modelmi, pretože vykazujú patológie starnutia podobné tým u ľudí.
Chronický sterilný zápal je charakteristickým znakom dysfunkčného imunitného systému a jedným z kľúčových znakov starnutia. Intervencie zamerané na prozápalové cytokíny môžu pozitívne ovplyvniť dĺžku života a kvalitu života.
Výskumníci predpokladali, že IL-11, profibrotický a prozápalový cytokín patriaci do rodiny cytokínov IL-6, môže byť zapojený do patológií spojených so starnutím a skrátenou životnosťou. Túto hypotézu založili na úlohe IL-11 pri aktivácii dráh ERK-mTORC1 a JAK-STAT3.
Pre túto štúdiu výskumníci použili myšie modely a kultúry ľudských hepatocytov. Primárne ľudské hepatocyty boli kultivované a stimulované IL-11 počas rôznych časových období. Supernatanty z týchto buniek boli použité na testy s použitím zápalového panelu pozostávajúceho z 92 proteínov.
Na vysokokapacitné fenotypovanie sa použili aj ľudské srdcové fibroblasty ošetrené imunoglobulínom G (IgG) alebo X209, neutralizačnou protilátkou zameranou na alfa podjednotku receptora IL11 (IL11RA).
Na experimenty boli použité tri kmene myší: myši s deletovaným génom receptora interleukínu 11 (IL11RA1), myši s deletovaným génom IL11 a myši s génom EGFP vloženým do génu IL11. Tieto myši boli podrobené rôznym ošetreniam, ako je delécia IL-11 a podávanie protilátok proti IL-11, a boli použité na vyhodnotenie metabolických parametrov, fyziologických znakov a dĺžky života.
Štúdia zistila, že expresia IL-11 bola u starnúcich myší zvýšená v rôznych typoch buniek a tkanív a že delécia génu kódujúceho IL-11 alebo podjednotky alfa-1 receptora IL-11 chránila myši pred metabolickým poklesom, krehkosťou a multimorbiditou s pribúdajúcim vekom.
Okrem toho podávanie protilátok proti IL-11 myšiam vo veku 75 týždňov alebo starším počas 25 týždňov zlepšilo svalovú funkciu, zvýšilo metabolizmus, znížilo hladiny biomarkerov starnutia a znížilo krehkosť. Delécia génu IL-11 predĺžila životnosť myší v priemere o 24,9 % a liečba 75-týždňových myší protilátkami proti IL-11 predĺžila strednú životnosť samcov a samíc o 22,5 %, respektíve 25 %.
Bolo tiež pozorované, že inhibícia IL-11 významne znížila výskyt rakoviny a nádorov súvisiacich s vekom.
Výsledky zdôrazňujú škodlivú úlohu prozápalového cytokínu IL-11 v dĺžke života a kvalite života cicavcov. Štúdia zistila, že protilátky proti IL-11 zlepšili metabolické parametre a svalovú funkciu a znížili výskyt rakoviny u myší. Tieto zistenia naznačujú, že terapeutické zacielenie IL-11 môže byť cenné pri liečbe rakoviny a liečbe fibrotických ochorení pľúc.