Prenatálne testovanie pomáha odhaliť riziko rakoviny u matky

Škodlivé varianty génu BRCA1 významne zvyšujú riziko vzniku rakoviny prsníka, vaječníkov a pankreasu počas života, ale väčšina ľudí nevie, že sú ich nositeľmi.

V novej štúdii publikovanej v časopise American Journal of Obstetrics and Gynecology skúmali výskumníci z Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) a NewYork-Presbyterian uskutočniteľnosť začlenenia testovania BRCA1 do prenatálneho skríningu nositeľov. Výskumníci zistili, že takýto prístup je nielen nákladovo efektívny, ale dokáže aj identifikovať ľudí so zvýšeným rizikom v čase, keď by skríning rakoviny a iné preventívne stratégie mohli zachrániť ich životy.

Dôležitý bod pre testujúce matky

Ľudia, ktorí zdedia variant génu BRCA1, majú niekoľko možností na zníženie rizika rakoviny, ako napríklad zvýšený skríning a chirurgický zákrok. Väčšina pacientok sa však dozvie, že sú nositeľkami BRCA1, až po tom, čo im bola rakovina diagnostikovaná. Jednou z výziev je nájsť čas, kedy bude mať genetické testovanie najväčší vplyv. Tehotenstvo a pôrodnícka starostlivosť môžu ponúknuť jedinečné okno na skríning a identifikáciu pacientok skôr, ako sa u nich vyvinie rakovina.

„Mnoho pacientov navštevuje svojho pediatra ako deti, ale keď sa stanú mladými dospelými, ďalším lekárom, ktorého navštívia, môže byť ich gynekológ/pôrodník, keď sú tehotné,“ povedal Dr. Shayan Dioun, člen Herbert Irving Comprehensive Cancer Center (HICCC), docent pôrodníctva a gynekológie na Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) a prvý autor článku.

„Prenatálny skríning nosičov zahŕňa genetické testovanie, ktoré sa vykonáva predovšetkým na identifikáciu mutácií ovplyvňujúcich plod alebo tehotenstvo, ale zároveň poskytuje vhodný čas na testovanie matiek.“

Modelová štúdia preukazuje nákladovú efektívnosť testovania BRCA1 počas pôrodníckej starostlivosti.

Štúdia modelovala klinickú trajektóriu hypotetickej kohorty 1 429 074 tehotných pacientok, ktoré by mohli podstúpiť testovanie na BRCA1 v Spojených štátoch, ak by bolo pridané k prenatálnemu skríningu nosičov. Tento počet pacientok bol vybraný na základe predchádzajúceho výskumu, ktorý ukázal, že 39 percent tehotných pacientok podstupuje rozšírený skríning nosičov.

Model začal s pacientkami vo veku 33 rokov, na základe priemerného veku prenatálneho testovania nosičov v Spojených štátoch, a sledoval ich až do veku 80 rokov, pričom sledoval primárny výsledok nákladovej efektívnosti testovania BRCA1 počas prenatálneho testovania nosičov, ako aj sekundárne výsledky, ako je pozitivita mutácie BRCA1, prípady rakoviny, úmrtia na rakovinu a priame náklady na liečbu.

Tím zistil, že pridanie testovania BRCA1 viedlo k identifikácii ďalších 3 716 pacientok s pozitívnym génom BRCA1, čím sa zabránilo 1 394 prípadom rakoviny prsníka a vaječníkov a 1 084 úmrtiam. V porovnaní s absenciou testovania BRCA1 bolo pridanie BRCA1 k prenatálnemu skríningu nosičov nákladovo efektívne s prírastkovým pomerom nákladovej efektívnosti 86 001 USD na rok života upravený o kvalitu.

„Ľudia majú často fatalistický postoj ku genetike rakoviny a veria, že samotná vedomosť o genetickom riziku alebo predispozícii k vzniku rakoviny je znakom toho, že túto chorobu určite dostanú a zomrú na ňu,“ povedala Dr. Melissa Freyová, spoluriaditeľka Programu genetiky a personalizovanej prevencie rakoviny a docentka pôrodníctva a gynekológie na Weill Cornell Medicine.

„Je dôležité pochopiť, že použitie genetiky rakoviny na pochopenie celoživotného rizika vzniku rakoviny u človeka nezvyšuje toto riziko – namiesto toho poskytuje zdravotníckym pracovníkom nástroje, ktoré potrebujú na prevenciu rakoviny a záchranu životov,“ povedal Dr. Frey, ktorý je zároveň hlavným autorom článku a gynekologickým onkológom v NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Expanzia za hranice BRCA1

Hoci sa zamerali iba na gén BRCA1, vedci sa domnievajú, že pridanie ďalších dedičných rakovinových génov počas prenatálneho skríningu nosičov – ako sú BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 a PALB2 – by mohlo byť tiež nákladovo efektívne. Dr. Dioun poznamenáva, že typické panely poskytované pacientom na gynekologicko-onkologických klinikách Kolumbijskej univerzity hľadajú mutácie vo viac ako 70 génoch.

„Pre genetické spoločnosti je pridanie ďalších génov minimálne nárast nákladov,“ povedal Dr. Dioun, ktorý je zároveň gynekologickým onkológom v NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. „Očakával by som, že integrácia všetkých týchto génov by priniesla ešte väčší prínos. Mohli by sme identifikovať ľudí s inými mutáciami a potenciálne im zabrániť v rozvoji iných druhov rakoviny.“

V súčasnosti nie je na trhu žiadny prenatálny skríningový panel pre nositeľov génov, ktorý by zahŕňal BRCA1 alebo iné dedičné gény rakoviny prsníka a vaječníkov. Dr. Dioun a Dr. Frey rokujú s genetickými spoločnosťami o zahrnutí týchto génov do ich produktov pre ženy, ktoré sú tehotné alebo plánujú otehotnieť.

Výskumníci dúfajú, že potom začnú prospektívnu klinickú štúdiu, aby preukázali uskutočniteľnosť a získali spätnú väzbu od pacientov aj lekárov o tomto procese.