Sľubný prístup k vývoju antikoncepčných piluliek pre mužov
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Za posledných 60 rokov sa svetová populácia zvýšila viac ako 2,6-krát. Tento rast pokračuje, pričom projekcie ukazujú, že populácia dosiahne 9 miliárd do roku 2037, oproti 8 miliardám v roku 2022. Tieto čísla poukazujú na potrebu plánovania rodiny; v posledných desaťročiach však došlo k niekoľkým objavom v oblasti antikoncepcie. Platí to najmä pre mužov, pre ktorých ešte neboli vyvinuté perorálne antikoncepčné tabletky.
V štúdii publikovanej v Science vedci z Baylor College of Medicine a ich kolegovia preukázali na zvieracích modeloch, že nová, nehormonálna metóda špecifická pre spermie ponúka sľubujú možnosť reverzibilnej mužskej antikoncepcie.
"Napriek tomu, že výskumníci už dlho pracujú na vývoji mužskej antikoncepcie, stále nemáme antikoncepčnú tabletku pre mužov," povedal vedúci autor štúdie Dr. Martin Matsuk, riaditeľ Centra pre výskum liekov a predseda Katedra patológie a imunológie na Lekárskej fakulte. Baylor College.
"V tejto štúdii sme sa zamerali na nový prístup - hľadanie malej molekuly, ktorá by inhibovala serín/treonín kinázu 33 (STK33), proteín nevyhnutný pre plodnosť u mužov aj myší."
Predchádzajúce štúdie ukázali, že STK33 hrá kľúčovú úlohu pri tvorbe funkčných spermií. Myši, u ktorých bol vyradený gén Stk33, mali neplodnosť v dôsledku abnormálnych spermií a zlej pohyblivosti spermií. U mužov vedie z rovnakých dôvodov k neplodnosti aj mutácia génu STK33. Je dôležité poznamenať, že tieto myši a muži nemajú žiadne iné chyby a veľkosť semenníkov zostáva normálna.
"STK33 sa považuje za sľubný cieľ antikoncepcie u mužov s minimálnymi obavami o bezpečnosť," povedal Matsuk, ktorý je na Baylor College of Medicine 30 rokov a zastáva niekoľko prestížnych pozícií.
Hľadanie silného inhibítora STK33 „Použili sme technológiu DNA-encoded chemistry (DEC-Tec) na skríning našej zbierky niekoľkých miliárd zlúčenín a objavenie účinných inhibítorov STK33,“ povedala prvá autorka štúdie, doktorka Angela Koo, postdoktorandka. Kolega v laboratóriu Matsuka. "My a ďalšie skupiny sme už použili tento prístup na objavenie silných a selektívnych inhibítorov kináz."
Výskumníci objavili silné inhibítory STK33 a vytvorili ich upravené verzie, aby boli stabilnejšie, účinnejšie a selektívnejšie. "Z týchto upravených verzií bol CDD-2807 najúčinnejší," dodal Ku.
„Potom sme testovali účinnosť CDD-2807 na našom myšom modeli,“ povedal spoluautor štúdie Dr. Courtney M. Sutton, postdoktorand v laboratóriu Matsuka. "Vyhodnotili sme niekoľko dávok a liečebných schém a potom sme určili pohyblivosť spermií a počet spermií u myší, ako aj ich schopnosť oplodniť samice."
CDD-2807 pri nízkych dávkach účinne prekonal bariéru medzi krvou a semenníkmi a znížil motilitu spermií, počet spermií a plodnosť u myší. "Potešilo nás, že myši nevykazovali žiadne známky toxicity po liečbe CDD-2807, liek sa nehromadil v mozgu a liečba nezmenila veľkosť semenníkov ako u Stk33 knockout myší a mužov s mutáciou STK33," Sutton poznamenal.
"Dôležitým bodom bolo, že antikoncepčný účinok bol reverzibilný. Po vysadení CDD-2807 sa motilita a počet spermií u myší obnovili a opäť sa stali plodnými."
"V našom článku tiež predstavujeme prvú kryštálovú štruktúru STK33," povedal spoluautor štúdie Dr. Choel Kim, odborný asistent biochémie a molekulárnej farmakológie a člen komplexného centra pre výskum rakoviny Dan L. Duncan v Baylor. Lekárska fakulta.
"Naša kryštálová štruktúra ukázala, ako jeden z našich silných inhibítorov interaguje s kinázou STK33 v troch rozmeroch. To nám umožnilo modelovať a vyvinúť náš konečný liek CDD-2807 s lepšími vlastnosťami lieku."
„Táto štúdia bola pre náš tím v Baylor Drug Discovery Center a našich spolupracovníkov prelomová,“ povedal spoluautor štúdie Dr. Mingxing Teng, odborný asistent patológie a imunológie a biochémie a molekulárnej farmakológie na Baylor College of Medicine. Teng je tiež vedcom v Texas Cancer Research Institute a členom komplexného centra pre rakovinu Dana L. Duncana v Baylor.
"Keď sme začali s geneticky overeným cieľom antikoncepcie, dokázali sme, že STK33 je tiež chemicky overeným cieľom antikoncepcie."
"V nasledujúcich rokoch je naším cieľom ďalej hodnotiť tento inhibítor STK33 a zlúčeniny ako CDD-2807 u primátov, aby sme určili ich účinnosť ako reverzibilných mužských antikoncepčných prostriedkov," uzavrel Matsuk.