Nové publikácie
Skúšanie génovej terapie: obnova sluchu u detí s dedičnou hluchotou
Posledná kontrola: 02.07.2025
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
V nedávnej štúdii publikovanej v časopise Nature Medicine výskumníci hodnotili bezpečnosť a účinnosť binaurálnej terapie adeno-asociovaným vírusom 1 (AAV1)-ľudským otoferlínom (hOTOF) u piatich detí s autozomálne recesívnou hluchotou typu 9 (DFNB9).
Milióny ľudí na celom svete trpia stratou sluchu spôsobenou abnormalitami v géne OTOF, čo vedie k DFNB9.
Génová terapia je sľubnou možnosťou liečby dedičnej hluchoty a štúdie ukazujú, že jednoramenná terapia AAV1-hOTOF je bezpečná a spojená s funkčnými výhodami.
Obnova binaurálneho sluchu môže priniesť ďalšie výhody, ako je zlepšenie vnímania reči a lokalizácie zvuku. Existujúce neutralizačné protilátky proti AAV však môžu zabrániť infekcii cieľových buniek a tkanív tým, že spôsobujú imunotoxicitu a obmedzujú opakované podávanie.
Cieľom tejto štúdie bolo vyhodnotiť bezpečnosť a účinnosť binaurálnej génovej terapie AAV1-hOTOF u pacientov s DFNB9.
Výskumníci vyhodnotili účasť na štúdii na 316 dobrovoľníkoch, z ktorých päť detí (traja chlapci a dve dievčatá) s vrodenou stratou sluchu na oboch ušiach v dôsledku bialelických mutácií génu OTOF bolo do štúdie zaradených v období od 14. júla do 15. novembra 2023.
Účastníci mali mutácie génu OTOF a hladiny zvukovej odpovede mozgového kmeňa (ABR) ≥65 dB v oboch ušiach. Kritériá vylúčenia zahŕňali pomer neutralizačných protilátok AAV1 > 1:2 000, už existujúce otologické ochorenia, anamnézu zneužívania návykových látok, komplexnú imunodeficienciu alebo transplantáciu orgánov, anamnézu neurologických alebo psychiatrických porúch a anamnézu rádioterapie a chemoterapie.
V rámci jedinej operácie výskumníci injekčne vstrekli 1,50 x 10^12 vektorových genómov AAV1-hOTOF (vg) do bilaterálnych kochley pacientov cez okrúhle okienko v uchu.
Účastníci nezaznamenali žiadne toxické účinky obmedzujúce dávku ani závažné nežiaduce účinky. Vyskytlo sa 36 nežiaducich účinkov 1. alebo 2. stupňa, z ktorých najčastejšími boli zvýšené lymfocyty (šesť z 36) a cholesterol (šesť z 36).
Všetci pacienti dosiahli obojstranné obnovenie sluchu. Na začiatku bol priemerný prah ABR pre pravé (ľavé) ucho vyšší ako 95 dB.
Po 26 týždňoch sa prahová hodnota u prvého pacienta vrátila na 58 dB (58 dB), u druhého pacienta na 75 dB (85 dB), u tretieho pacienta na 55 dB (50 dB), u štvrtého pacienta na 75 dB (78 dB) a u piateho pacienta na 63 dB (63 dB).
13 týždňov po liečbe boli priemerné prahy ABR 69 dB u piatich pacientov, ktorí dostávali binaurálnu liečbu, a prekročili 64 dB u piatich pacientov, ktorí dostávali unilaterálnu liečbu. Priemerné prahy ASSR boli 60 dB u pacientov s binaurálnou génovou terapiou a 67 dB u pacientov s unilaterálnou terapiou.
Všetkým piatim pacientom sa obnovilo vnímanie reči a schopnosť lokalizovať zdroje zvuku. Tím zistil, že u všetkých pacientov sa zlepšilo skóre MAIS, IT-MAIS, CAP alebo MUSS.
Šesť týždňov po liečbe sa u všetkých pacientov vyvinuli neutralizačné protilátky proti AAV1. Titre neutralizačných protilátok u príjemcov binaurálnej génovej terapie boli 1:1 215, zatiaľ čo titre u príjemcov jednostrannej dávky sa pohybovali od 1:135 do 1:3 645.
Jeden týždeň po liečbe nebol u žiadneho pacienta pozitívny krvný test na vektorovú DNA. Šesť týždňov po binaurálnej génovej terapii AAV1-hOTOF boli odpovede IFN-γ ELISpot na zásoby kapsidových peptidov AAV1 negatívne.
Na základe výsledkov štúdie je binaurálna génová terapia AAV1-hOTOF bezpečná a účinná pre pacientov s DFNB9. Výsledky štúdie rozširujú možnosti liečby a stimulujú ďalší vývoj génovej terapie pre dedičnú hluchotu spôsobenú rôznymi génmi.