Štúdia génovej terapie: obnovenie sluchu u detí s dedičnou hluchotou
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
V nedávnej štúdii publikovanej v Nature Medicine výskumníci hodnotili bezpečnosť a účinnosť binaurálnej terapie adeno-asociovaným vírusom 1 (AAV1)-ľudský otoferlín (hOTOF) u piatich detí s autozomálnou recesívnou hluchotou typu 9 (DFNB9 ).
Milióny ľudí na celom svete trpia stratou sluchu spôsobenou abnormalitami génu OTOF, čo vedie k rozvoju DFNB9.
Génová terapia je sľubnou možnosťou liečby dedičnej hluchoty a štúdie ukazujú, že jednostranná terapia AAV1-hOTOF je bezpečná a spojená s funkčnými výhodami.
Binaurálna obnova sluchu môže poskytnúť ďalšie výhody, ako je lepšie vnímanie reči a lokalizácia zdroja zvuku. Existujúce neutralizačné protilátky proti AAV však môžu zabrániť infekcii cieľových buniek a tkanív tým, že spôsobia imunotoxicitu a obmedzia opätovné doručenie.
Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť bezpečnosť a účinnosť binaurálnej génovej terapie AAV1-hOTOF u pacientov s DFNB9.
Výskumníci do štúdie vyhodnotili 316 dobrovoľníkov, z ktorých päť detí (traja chlapci a dve dievčatá) s vrodenou stratou sluchu v oboch ušiach v dôsledku bialelických mutácií génu OTOF bolo zaradených do štúdie medzi 14. Júlom a 15. Novembrom 2023..
Účastníci mali mutácie génu OTOF a hladiny zvukovej odozvy mozgového kmeňa (ABR) ≥ 65 dB v oboch ušiach. Kritériá vylúčenia zahŕňali pomer neutralizujúcich protilátok proti AAV1 >1:2 000, preexistujúce otologické ochorenia, anamnézu zneužívania látok, komplexnú imunodeficienciu alebo transplantáciu orgánov, anamnézu neurologických alebo psychiatrických porúch a anamnézu rádioterapie a chemoterapie.
Pri jednorazovej operácii výskumníci vstrekli 1,50 x 10^12 vektorových genómov AAV1-hOTOF (vg) do bilaterálnych kochley pacientov cez okrúhle okienko ucha.
Účastníci nezaznamenali žiadne toxicity obmedzujúce dávku alebo závažné nežiaduce udalosti. Vyskytlo sa 36 nežiaducich udalostí 1. Alebo 2. Stupňa, z ktorých najčastejšie boli zvýšené hladiny lymfocytov (šesť z 36) a cholesterolu (šesť z 36).
Všetci pacienti dostali bilaterálnu obnovu sluchu. Na začiatku štúdie priemerný prah ABR pre pravé (ľavé) ucho prekročil 95 dB.
Po 26 týždňoch sa prah vrátil na 58 dB (58 dB) u prvého pacienta, 75 dB (85 dB) u druhého pacienta, 55 dB (50 dB) u tretieho pacienta, 75 dB (78 dB) ) u štvrtého pacienta a 63 dB (63 dB) u piateho pacienta.
Trnásť týždňov po liečbe boli priemerné prahové hodnoty ABR u piatich pacientov, ktorí dostávali binaurálnu liečbu, 69 dB. U piatich pacientov, ktorí dostávali jednostrannú liečbu, prekročili 64 dB. Priemerné prahové hodnoty ASSR boli 60 dB pre pacientov liečených binaurálnou génovou terapiou a 67 dB pre pacientov, ktorí dostávali jednostrannú liečbu.
Všetkých päť pacientov obnovilo vnímanie reči a schopnosť lokalizovať zdroje zvuku. Tím zistil, že skóre MAIS, IT-MAIS, CAP alebo MUSS sa zlepšilo u všetkých pacientov.
Šesť týždňov po liečbe sa u všetkých pacientov vyvinuli neutralizačné protilátky proti AAV1. Titre neutralizačných protilátok u príjemcov binaurálnej génovej terapie boli 1:1 215, zatiaľ čo titre u príjemcov jednostrannej dávky sa pohybovali od 1:135 do 1:3 645.
Týždeň po liečbe nevykázala krv jediného pacienta pozitívny výsledok na vektorovú DNA. Šesť týždňov po binaurálnej génovej terapii AAV1-hOTOF boli reakcie IFN-γ ELISpot na pooly kapsidových peptidov AAV1 negatívne.
Na základe výsledkov štúdie je binaurálna génová terapia AAV1-hOTOF bezpečná a účinná pre pacientov s DFNB9. Výsledky štúdie rozširujú možnosti liečby a stimulujú ďalší rozvoj génovej terapie dedičnej hluchoty spôsobenej rôznymi génmi.