Štúdia pomôže vyvinúť personalizovanú liečbu schizofrénie

Medzinárodná štúdia, ktorú vykonal Inštitút lekárskeho výskumu Hospital del Mar v spolupráci s výskumníkmi z Neuropsychofarmakologickej skupiny Univerzity v Baskicku (UPV/EHU) a výskumníkmi z CIBER for Mental Health (CIBERSAM) a ktorá bola publikovaná v časopise Nature Communications, by mohla viesť k vývoju nových personalizovaných liečebných postupov pre ľudí s diagnózou schizofrénie.

Títo pacienti trpia rôznymi typmi symptómov, ako sú bludy, halucinácie, kognitívne deficity, poruchy pamäti alebo reči a depresívne symptómy. Súčasné liečebné postupy, ktoré sa väčšinou zameriavajú na špecifický terapeutický cieľ, serotonínový receptor typu 2A, nedokážu selektívne riešiť symptómy, ktoré pacient pociťuje, čo spôsobuje vedľajšie účinky a metabolické alebo motorické problémy, okrem iného, ktoré vedú k ukončeniu liečby.

V tejto súvislosti štúdia zdôraznila úlohu určitých proteínov, G proteínov, ktoré zohrávajú dôležitú úlohu pri modulácii bunkových odpovedí pri schizofrénii. Konkrétne sa ukázalo, že dva typy týchto proteínov modulujú hlavné príznaky tejto poruchy. Dr. Jana Celente, jedna z hlavných autoriek štúdie a koordinátorka skupiny pre objavovanie liekov s receptormi spojenými s G proteínom v Inštitúte lekárskeho výskumu Hospital del Mar, poukazuje na to, že „tieto proteíny sú spojené s rovnakým receptorom, ale pôsobia odlišne a spôsobujú rôzne reakcie v bunkách“, čo „nám poskytuje veľmi cenné informácie pre budúci výskum, ktorý nám umožní vyvinúť lieky na liečbu schizofrénie personalizovaným spôsobom, berúc do úvahy symptómy každého pacienta.“

Výskum s vysokou komplexnosťou

Aby dospeli k týmto záverom, výskumníci vykonali komplexnú štúdiu. Východiskovým bodom bol výber rôznych dostupných molekúl, hoci nie sú schválenými liekmi pre ľudí, aby sa na molekulárnej úrovni a prostredníctvom atómových simulácií analyzovala ich schopnosť interagovať so serotonínovým receptorom typu 2A. To im umožnilo vybrať štyri zlúčeniny, ktoré boli najprv študované v bunkách, kde sa preukázalo, že vyvolávajú reakcie v rôznych typoch G proteínov, keď sa naviažu na receptor.

Tieto výsledky boli aplikované na analýzy vzoriek ľudského mozgového tkaniva zo zbierky Neuropsychofarmakologickej skupiny Univerzity v Baskicku (UPV/EHU). V týchto štúdiách sa pozorovalo, že „zlúčeniny mali veľmi odlišné účinky na G proteíny: niektoré ich aktivovali, zatiaľ čo iné ich deaktivovali,“ vysvetľuje Dr. Patricia Robledo, ktorá je tiež hlavnou autorkou štúdie a výskumníčkou v Skupine pre integrovanú farmakológiu a systémové neurovedy. V tejto súvislosti „bola navrhnutá možnosť inhibície väzby serotonínového receptora 2A na určité G proteíny ako oblasť záujmu pre vývoj nového typu liečiva, známeho ako inverzné agonisty, ako potenciálnych nástrojov proti psychotickým stavom,“ poznamenala Rebeca Díez-Alarcia, prvá spoluautorka článku a výskumníčka na UPV/EHU.

Okrem toho, v myšom modeli navrhnutom na napodobnenie symptómov schizofrénie mali tieto zlúčeniny špecifické behaviorálne účinky v závislosti od toho, ktorý G proteín aktivovali. Pomocou farmakologických a genetických metód u myší sa teda zistilo, že jeden z týchto G proteínov sa podieľa na symptómoch spojených s psychózou a iný typ G proteínu sa podieľa na kognitívnych deficitoch.

Dr. Robledo poznamenáva, že „toto je prvýkrát, čo boli identifikované sľubné terapeutické ciele pre vývoj liekov, ktoré pôsobia a prospievajú špecifickému profilu pacientov so schizofréniou.“ Hoci zlúčeniny použité v štúdii ešte nie sú schválené ako lieky na použitie u ľudí, Dr. Jana Celente zdôrazňuje, že „táto multidisciplinárna práca identifikuje plán pre chemický dizajn budúcich liekov, ktoré sa zameriavajú na špecifickejšie dráhy v liečbe schizofrénie a zároveň sa vyhýbajú dráham spojeným s vedľajšími účinkami, čo má veľký význam pre personalizovanejšiu liečbu.“

Dr. Daniel Berge, psychiater z nemocničného Inštitútu duševného zdravia, ktorý sa na práci nezúčastnil, poznamenáva, že „táto štúdia pomôže vyvinúť selektívnejšie lieky na liečbu schizofrénie, ktoré môžu ponúknuť lepšiu znášanlivosť a väčšiu presnosť, pokiaľ ide o symptómy ochorenia. To všetko prispeje k lepšiemu dodržiavaniu liečby, čo je kľúčovým faktorom pri prevencii relapsov a dosiahnutí lepšej kvality života.“