Umelé sladidlo sukralóza môže znižovať účinnosť liečby rakoviny

Sukralóza je obľúbenou náhradou cukru pre ľudí, ktorí si sledujú kalórie alebo hladinu cukru v krvi, ale nová štúdia z University of Pittsburgh a UPMC Hillman Cancer Center naznačuje, že umelé sladidlo nemusí byť najlepšou voľbou pre pacientov podstupujúcich imunoterapiu rakoviny.

Štúdia publikovaná v časopise Cancer Discovery zistila, že pacienti s melanómom a nemalobunkovým karcinómom pľúc, ktorí konzumovali vysoké hladiny sukralózy, mali slabšiu odpoveď na imunoterapiu a nižšiu mieru prežitia ako tí, ktorí konzumovali málo umelého sladidla.

Je pozoruhodné, že doplnky stravy, ktoré zvyšovali hladiny aminokyseliny arginínu, zmierňovali negatívne účinky sukralózy na imunoterapiu u myší, čo je prístup, ktorý by sa teraz mohol testovať v klinických štúdiách.

„Je ľahké povedať: ‚Prestaňte piť diétne sódy,‘ ale keď pacienti prechádzajú liečbou rakoviny, už teraz sa potýkajú s toľkými problémami, že žiadať ich o drastické zmeny v stravovaní môže byť nereálne,“ povedala hlavná autorka Abby Overacre, Ph.D., docentka imunológie na University of Pittsburgh a UPMC Hillman.

„Musíme sa stretnúť s pacientmi tam, kde sa nachádzajú. Preto je vzrušujúce, že doplnky arginínu by mohli byť jednoduchým spôsobom, ako pôsobiť proti negatívnym účinkom sukralózy na imunoterapiu.“

Vedúci autor Diwakar Davar, MD, docent medicíny na University of Pittsburgh a hematológ-onkológ na UPMC Hillman, spolupracoval s Overacreom a jeho tímom, aby na myších modeloch preukázal, že negatívne účinky sukralózy sú spôsobené narušením črevných baktérií.

Sukralóza zmenila zloženie črevného mikrobiómu myší, čím zvýšila počet baktérií degradujúcich arginín, čo znížilo hladiny aminokyseliny v krvi, nádorovej tekutine a stolici.

Imunoterapia s inhibítormi kontrolných bodov, ako je anti-PD-1, funguje tak, že zvyšuje aktivitu T buniek, aby boli účinnejšie pri ničení rakovinových buniek. Arginín je nevyhnutný pre funkciu T buniek, najmä pri rakovine.

„Keď sa hladiny arginínu znížili v dôsledku zmeny mikrobiómu sprostredkovanej sukralózou, T bunky neboli schopné správne fungovať,“ povedal Overacre. „V dôsledku toho bola imunoterapia u myší liečených sukralózou menej účinná.“

V myších modeloch adenokarcinómu a melanómu pridanie sukralózy do stravy potlačilo účinky anti-PD-1 terapie, čo viedlo k väčšiemu rastu nádoru a horšiemu prežitiu. Keď však výskumníci podali myšiam liečeným sukralózou arginín alebo citrulín (ktorý sa v tele premieňa na arginín), účinnosť imunoterapie sa obnovila.

Aby výskumníci posúdili relevantnosť týchto zistení pre ľudí, preskúmali údaje od 132 pacientov s pokročilým melanómom alebo nemalobunkovým karcinómom pľúc, ktorí dostávali anti-PD-1 liečbu samostatne alebo v kombinácii s chemoterapiou. Pacienti vyplnili podrobné dotazníky o anamnéze stravovania vrátane otázok o tom, ako často konzumujú umelé sladidlá v káve, čaji a diétnych sódach.

„Zistili sme, že sukralóza znižuje účinnosť imunoterapií pri rôznych typoch rakoviny, štádiách a liečebných režimoch,“ povedal Davar. „Tieto pozorovania zvyšujú možnosť vývoja prebiotík, ako sú cielené výživové doplnky, pre pacientov konzumujúcich vysoké hladiny sukralózy.“

Výskumníci dúfajú, že spustia klinickú štúdiu, aby preskúmali, či doplnky citrulínu – ktoré zvyšujú hladinu arginínu lepšie ako samotný arginín – ovplyvňujú zloženie mikrobiómu a protinádorovú imunitnú odpoveď u pacientov.

Taktiež plánujú študovať, ako iné sladidlá, ako napríklad aspartám, sacharín, xylitol a stévia, ovplyvňujú imunitný systém a reakciu na imunoterapiu.