Úprava génov na liečenie herpesu vykazuje úspech v laboratórnych testoch

Výskumníci z Fred Hutch Cancer Center v predklinických štúdiách zistili, že experimentálna génová terapia genitálneho a orálneho herpesu eliminuje 90 % alebo viac infekcie a potláča množstvo vírusu, ktoré môže infikovaná osoba vylučovať. To naznačuje, že terapia môže tiež znížiť šírenie vírusu.

„Herpes je veľmi zákerný. Skrýva sa medzi nervovými bunkami a potom sa reaktivuje a spôsobuje bolestivé pľuzgiere na koži,“ povedal Dr. Keith Jerome, profesor vakcín a infekčných chorôb na Fred Hutch University. „Naším cieľom je vyliečiť ľudí z tejto infekcie, aby nežili v neustálom strachu z prepuknutia nákazy alebo prenosu vírusu na niekoho iného.“

Štúdia Jeromea a jeho tímu z Fred Hutch Center, publikovaná 13. mája v časopise Nature Communications, predstavuje povzbudivý krok smerom k génovej terapii herpesu.

Experimentálna génová terapia zahŕňa injekčné podávanie zmesi molekúl na úpravu génov do krvného obehu, ktoré hľadajú miesto v tele, kde sa herpes vírus nachádza. Zmes obsahuje laboratórne modifikované vírusy nazývané vektory, ktoré sa bežne používajú v génovej terapii, a enzýmy, ktoré fungujú ako molekulárne nožnice. Keď vektor dosiahne zhluky nervov, kde sa herpes vírus ukrýva, molekulárne nožnice prestrihnú gény herpes vírusu, čím ich poškodia alebo vírus úplne odstránia.

„Používame enzým meganukleázu, ktorý štiepi DNA herpesvírusu na dvoch rôznych miestach,“ povedala vedúca autorka Martine Ober, PhD, hlavná vedecká pracovníčka v Fred Hutch Center. „Tieto štiepenia poškodzujú vírus tak silno, že sa nedokáže sám opraviť. Vlastné opravné systémy tela potom rozpoznajú poškodenú DNA ako cudziu a zbavia sa jej.“

Použitím myších modelov infekcie experimentálna terapia eliminovala 90 % vírusu herpes simplex typu 1 (HSV-1) po infekcii tváre, známej aj ako orálny herpes, a 97 % HSV-1 po infekcii genitálií. Trvalo približne mesiac, kým sa u liečených myší prejavilo toto zníženie, a zdalo sa, že zníženie vírusu sa časom stáva úplnejším.

Vedci navyše zistili, že génová terapia HSV-1 významne znížila frekvenciu aj množstvo uvoľňovania vírusu.

Virológovia z Freda Hutcha, PhD., Martin Ober a MD. Keith Jerome, vykonávajú laboratórne experimenty s cieľom vyvinúť génovú terapiu zameranú na liečbu herpesu. „Ak sa rozprávate s ľuďmi žijúcimi s herpesom, mnohí z nich sa obávajú, či sa ich infekcia rozšíri na ostatných,“ povedal Jerome. „Naša nová štúdia ukazuje, že môžeme znížiť množstvo vírusu v tele aj množstvo vylúčeného vírusu.“

Tím Freda Hutcha tiež zjednodušil úpravu génov, čím sa stala bezpečnejšou a jednoduchšou na výrobu. V štúdii z roku 2020 použili tri vektory a dve rôzne meganukleázy. Najnovšia štúdia používa iba jeden vektor a jednu meganukleázu, ktoré dokážu rozrezať DNA vírusu na dvoch miestach.

„Náš zjednodušený prístup k editácii génov je účinný pri eliminácii herpes vírusu a má menej vedľajších účinkov na pečeň a nervy,“ povedal Jerome. „To naznačuje, že terapia bude pre ľudí bezpečnejšia a ľahšie sa bude vyrábať, pretože obsahuje menej zložiek.“

Hoci vedci z Fred Hutch sú povzbudení tým, ako dobre génová terapia funguje na zvieracích modeloch a sú ochotní aplikovať svoje zistenia na liečbu ľudí, sú zároveň opatrní, pokiaľ ide o kroky potrebné na prípravu na klinické skúšky. Poznamenali tiež, že zatiaľ čo súčasná štúdia sa zamerala na infekcie HSV-1, pracujú na prispôsobení technológie génovej úpravy zameranej na infekcie HSV-2.

„Spolupracujeme s mnohými partnermi, aby sme sa priblížili ku klinickým skúškam, ktoré spĺňajú federálne regulačné požiadavky na zabezpečenie bezpečnosti a účinnosti génovej terapie,“ povedal Jerome. „Hlboko si vážime podporu zástancov liečby herpesu, ktorí zdieľajú našu víziu vyliečenia tejto infekcie.“

Vírus herpes simplex (HSV) je bežná infekcia, ktorá po nakazení pretrváva celý život. Súčasné liečebné postupy dokážu iba potlačiť príznaky, ale nie ich úplne odstrániť, medzi ktoré patria bolestivé pľuzgiere. Podľa Svetovej zdravotníckej organizácie má približne 3,7 miliardy ľudí mladších ako 50 rokov (67 %) HSV-1, ktorý spôsobuje orálny herpes. Približne 491 miliónov ľudí vo veku 15 – 49 rokov (13 %) na celom svete má HSV-2, ktorý spôsobuje genitálny herpes.

Herpes môže u ľudí spôsobiť ďalšie zdravotné problémy. HSV-2 zvyšuje riziko infekcie HIV. Iné štúdie spájajú demenciu s HSV-1.