Vakcína vytvorená na boj proti HIV by mohla bojovať aj proti rakovine

Vakcína proti cytomegalovírusu (CMV) vyvinutá Oregonskou univerzitou zdravia a vedy (OHSU) sa javí ako sľubný „štít“ proti rakovine. Zistenia štúdie boli nedávno publikované v časopise Science Advances.

Cytomegalovírus alebo CMV je bežný vírus, ktorý infikuje väčšinu ľudí počas ich života a zvyčajne spôsobuje mierne alebo žiadne príznaky.

Rakovinové bunky, podobne ako mnoho vírusov, často unikajú imunitnému systému tým, že sa vyhýbajú kontrole T buniek, ktoré pomáhajú chrániť telo pred infekciou. Výskumníci z OHSU použili CMV na transport antigénov súvisiacich s rakovinou, čo spustilo imunitnú odpoveď. To stimulovalo produkciu T buniek, ktoré sa špecificky zameriavajú na rakovinové bunky a vytvárajú dlhotrvajúcu ochranu imunitného systému.

„Ukázali sme, že CMV dokáže indukovať produkciu nezvyčajných T buniek reagujúcich na rakovinové antigény a že tieto nezvyčajné T bunky dokážu rozpoznať rakovinové bunky,“ povedal Klaus Frue, PhD, profesor na Inštitúte pre vakcíny a génovú terapiu OHSU (VGTI). „Myšlienka spočíva v tom, že zameraním sa na špecifický typ T buniek proti rakovine, ktorú rakovina predtým nevidela, bude mať väčšie ťažkosti s uniknutím imunitnej obrany.“

Frew a jeho kolegovia Louis Picker, MD, PhD, profesor na VGTI, a Scott Hansen, PhD, odborný asistent na VGTI, pracujú na vývoji tejto vakcinačnej platformy od začiatku 21. storočia. V roku 2016 ich startup TomegaVax z OHSU získala spoločnosť Vir Biotechnology so sídlom v San Franciscu. Spoločnosť v súčasnosti testuje platformu v klinickej štúdii na ľuďoch pre vakcínu proti HIV.

Ich výskum sa spočiatku zameral na použitie platformy ako vakcíny proti HIV T bunkám. Zatiaľ čo počiatočné klinické skúšky na ľuďoch preukázali bezpečnosť platformy, výskumníci odvtedy vakcínu upravili tak, aby vyvolala požadované imunitné reakcie. Prvé údaje o imunitnej odpovedi z klinickej skúšky očakávajú koncom tohto roka.

Rozšírenie platformy

Nová štúdia rozširuje ich predklinické štúdie a ukazuje sľubnú platformu vakcíny proti rakovine proti CMV.

Výskumníci použili geneticky modifikovaný vírus CMV makakov rézus na indukciu rakovinovo špecifických T buniek u makakov rézus v Národnom výskumnom centre primátov na Oregonskej štátnej univerzite (OHSU). V predchádzajúcich predklinických štúdiách ukázali, že vírus CMV makakov rézus môže byť geneticky naprogramovaný tak, aby stimuloval T bunky inak ako konvenčné vakcíny. Tieto T bunky rozpoznávajú infikované bunky jedinečným spôsobom.

Snažili sa odpovedať na dve otázky: Mohla by vakcína proti Rh-CMV spustiť nezvyčajnú imunitnú odpoveď na bežné rakovinové antigény? A ak áno, mohli by tieto jedinečné imunitné bunky rozpoznať a napadnúť rakovinové bunky?

Odpoveď na obe otázky je áno. Reakcia T-buniek na rakovinové antigény bola podobná ich reakcii na vírusové antigény, a to ako v sile, tak aj v presnosti. V spolupráci s nemocnicou Mount Sinai v New Yorku tiež zistili, že keď bol zvierací model vystavený antigénu rakoviny prostaty, T-bunky boli aktivované bunkami rakoviny prostaty. To naznačuje, že rakovinové bunky môžu byť cieľom tejto jedinečnej imunitnej reakcie.

„Spustenie T buniek na rakovinové antigény nie je jednoduché, pretože sa snažíte spustiť imunitnú odpoveď na vlastný antigén, na ktorý bol imunitný systém vycvičený nereagovať,“ povedal Frew. „Prekonanie tejto imunitnej tolerancie je výzvou pre všetky vakcíny proti rakovine.“

Klaus Frue, PhD, profesor na Inštitúte pre vakcíny a génovú terapiu OHSU, skúma potenciál vakcín na báze cytomegalovírusu. Spolu s kolegami Louisom Pickerom, MD, a Scottom Hansenom, PhD, obaja z VGTI, zistili, že ich vakcínová platforma je sľubná ako „štít“ proti rakovine.

Nádej: Vakcína proti rakovine

Frew hovorí, že potenciál vakcínovej platformy v boji proti rakovine je vzrušujúci. Keďže T-bunky indukované vakcínami proti CMV pretrvávajú po celý život, mohli by byť obzvlášť užitočné pri prevencii recidívy rakoviny, ako je rakovina prostaty alebo prsníka. Dúfame, že ak už niekto prekonal rakovinu prostaty, vakcína zabráni jej návratu.

„Ak ste prekonali rakovinu, zvyšok života sa obávate, že sa vráti,“ povedal. „Takže mať vakcínu, ktorá dokáže spustiť rakovinovo špecifické T-bunky, aby pôsobili ako imunitný štít, ktorý neustále stráži vaše telo a chráni vás po celý život, je jednoducho neuveriteľné.“

Výskumníci musia najprv určiť, či sa výsledky zo zvieracieho modelu dajú replikovať u ľudí. CMV je druhovo špecifický, takže Rh-CMV nemusí u ľudí spustiť rovnakú imunitnú odpoveď. Prebiehajúce klinické skúšky HIV poskytnú včasné dôkazy na rozhodnutie, či sa oplatí ďalšie testovanie a vývoj. Klinické skúšky na ľuďoch s inými patogénmi a druhmi rakoviny sú na obzore.