Vedci vytvárajú „chameleónovú“ zlúčeninu na liečbu rakoviny mozgu rezistentnej voči liekom
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Nová štúdia vedená výskumníkmi z Yale University opisuje, ako nová chemická zlúčenina napáda mozgové nádory odolné voči liekom bez poškodenia zdravého okolitého tkaniva.
Tento výskum, publikovaný v Journal of the American Chemical Society, je dôležitým krokom vo vývoji takzvaných „chameleónových zlúčenín“, ktoré by sa dali použiť na bojovať proti mnohým nebezpečným typom rakoviny.
Gliómy sa vyvinú približne u 6,6 na 100 000 ľudí každý rok a u 2,94 na 100 000 ľudí vo veku do 14 rokov. S výnimkou metastáz z iných druhov rakoviny, ktoré sa dostávajú do centrálneho nervového systému, tvoria gliómy 26 % všetky nádory mozgu (primárne nádory mozgu) a 81 % všetkých malígnych nádorov mozgu.
Po desaťročia boli pacienti s glioblastómom liečení liekom nazývaným temozolomid. U väčšiny pacientov sa však do jedného roka vyvinie rezistencia na temozolomid. Päťročná miera prežitia u pacientov s glioblastómom je nižšia ako 5 %.
V roku 2022 vyvinuli chemik z Yale University Seth Herzon a radiačný onkológ Dr. Ranjit Bindra novú stratégiu na účinnejšiu liečbu glioblastómov. Vytvorili triedu protirakovinových molekúl nazývaných chameleónové zlúčeniny, ktoré využívajú defekt v proteíne na opravu DNA známeho ako O6-metylguanín DNA metyltransferáza (MGMT).
Mnohým rakovinovým bunkám vrátane glioblastómov chýba proteín MGMT. Nové chameleónové zlúčeniny sú navrhnuté tak, aby poškodzovali DNA v nádorových bunkách, ktorým chýba MGMT.
Chameleónske zlúčeniny iniciujú poškodenie DNA ukladaním primárnych lézií na DNA, ktoré sa časom vyvinú do vysoko toxických sekundárnych lézií známych ako medzivláknové krížové väzby. MGMT chráni DNA zdravých tkanív opravou primárneho poškodenia skôr, ako sa z neho môžu vyvinúť smrteľné medzivláknové krížové väzby.
V rámci svojej novej štúdie sa spoluautori Herzon a Bindra zamerali na ich vlajkovú loď chameleóna, KL-50.
„Použili sme kombináciu syntetickej chémie a štúdií molekulárnej biológie, aby sme objasnili molekulárny základ našich predchádzajúcich pozorovaní, ako aj chemickú kinetiku, ktorá poskytuje jedinečnú selektivitu týchto zlúčenín,“ povedal Herzon, profesor chémie Milton Harris. Na univerzite v Yale. "Ukázali sme, že KL-50 je jedinečný v tom, že vytvára medzivláknové krížové väzby DNA iba v nádoroch s defektom opravy DNA. Šetrí zdravé tkanivo."
Zdroj: Journal of the American Chemical Society (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483
Toto je významný rozdiel, zdôraznili výskumníci. Na spustenie medzivláknových krížových väzieb bolo vyvinutých množstvo ďalších protirakovinových zlúčenín, ktoré však nie sú selektívne pre nádorové bunky, čo obmedzuje ich užitočnosť.
Tajomstvo úspechu KL-50 spočíva v jeho trvaní účinku, poznamenali výskumníci. KL-50 vytvára medzireťazcové zosieťovanie pomalšie ako iné sieťovacie činidlá. Toto oneskorenie poskytuje zdravým bunkám dostatok času na použitie MGMT, aby sa zabránilo vytváraniu krížových väzieb.
"Tento jedinečný profil demonštruje jeho potenciál na liečbu glioblastómu odolného voči liekom, oblasti veľkej neuspokojenej klinickej potreby," povedal Bindra, profesor terapeutickej rádiológie Harvey a Kate Cushing na lekárskej fakulte Yale. Bindra je tiež vedeckým riaditeľom Chenevert Family Brain Tumor Center v nemocnici Smilo.
Herzon a Bindra uviedli, že ich štúdia zdôrazňuje dôležitosť zváženia rýchlosti chemickej modifikácie DNA a biochemickej opravy DNA. Veria, že túto stratégiu môžu použiť na vývoj liečby iných druhov rakoviny, ktoré obsahujú špecifické defekty opravy DNA súvisiace s nádorom.