Vplyv agonistov receptora pre glukagónu podobný peptid-1 na konzumáciu alkoholu

Analýzy podskupín naznačujú, že agonisty receptora glukagónového peptidu-1 (GLP-1 RA) môžu znižovať chuť na alkohol a reaktivitu mozgu na alkoholové podnety.

V nedávnej štúdii publikovanej v časopise eClinicalMedicine tím výskumníkov hodnotil súvislosť medzi užívaním GLP-1 RA a zmenami v konzumácii alkoholu, ako aj ich vplyv na výsledky súvisiace s alkoholom a reaktivitu mozgu na podnety.

Nadmerná konzumácia alkoholu je globálnou zdravotnou krízou s ekonomickými, sociálnymi a medicínskymi dôsledkami. Poruchy užívania alkoholu sú hlavnou príčinou hospitalizácií a úmrtí. V Spojenom kráľovstve (UK) sa očakáva, že úmrtia súvisiace s alkoholom dosiahnu vrchol v roku 2022, pričom ekonomické náklady presiahnu 21 miliárd libier ročne.

Existujúce liečby porúch užívania alkoholu (AUD) majú často obmedzenú účinnosť kvôli slabej adherencii a vedľajším účinkom. GLP-1 RA, pôvodne vyvinuté na liečbu cukrovky 2. typu a obezity, sľubujú moduláciu dráh odmeňovania spojených so závislosťou. Na stanovenie ich dlhodobej účinnosti, bezpečnosti a znášanlivosti pri liečbe AUD je však potrebný ďalší výskum.

Táto systematická analýza sa riadila smernicami PRISMA a zhromaždila údaje z predtým publikovaných štúdií. Elektronické vyhľadávanie sa uskutočnilo 24. marca 2024 v databázach Ovid Medline, EMBASE a PsycINFO s cieľom identifikovať relevantné štúdie.

Medzi ďalšie zdroje patrila sivá literatúra a skríning manuálnych referencií. Ďalšie vyhľadávanie 7. augusta 2024 neidentifikovalo žiadne nové štúdie. Vyhľadávanie bolo založené na modeli PICO a spresnené odbornými knihovníkmi.

Medzi oprávnené štúdie patrili tí, ktorí konzumovali alkohol v miernom až nadmernom množstve, vrátane AUD. Zahrnuté boli recenzované články, publikované abstrakty a prebiehajúce klinické štúdie poskytujúce dostatočné údaje.

Diagnóza nadmernej konzumácie alkoholu sa stanovila pomocou validovaných kritérií, ako je Test identifikácie porúch užívania alkoholu (AUDIT) a klasifikácie DSM 5 alebo ICD 10.

Celkovo bolo identifikovaných 1 128 záznamov, z ktorých šesť štúdií spĺňalo kritériá zaradenia po odstránení duplikátov a skríningu. Tieto štúdie zahŕňali dve randomizované kontrolované štúdie (RCT), jednu randomizovanú sériu a tri retrospektívne observačné štúdie.

Štúdie sa uskutočnili v Európe, Spojených štátoch a Indii. Analyzovaných bolo celkovo 88 190 účastníkov, vrátane 286 z randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT) a 87 904 z observačných štúdií. Väčšina účastníkov boli muži (56,9 %) s priemerným vekom 49,6 roka. Študované GLP-1 RA zahŕňali exenatid, dulaglutid, liraglutid, semaglutid a tirzepatid.

Interakcia medzi GLP-1 RA a samoobslužnými meraniami konzumácie alkoholu priniesla zmiešané výsledky. Jedna vysoko kvalitná randomizovaná kontrolovaná štúdia nezistila žiadne významné zníženie konzumácie alkoholu po liečbe exenatidom.

Sekundárna analýza inej vysokokvalitnej randomizovanej kontrolovanej štúdie však preukázala 29 % zníženie týždennej konzumácie alkoholu pri užívaní dulaglutidu v porovnaní s placebom, hoci tento účinok nebol pozorovaný u silných pijanov.

Prospektívna kohortová štúdia zistila významné zníženie počtu nápojov a epizód nadmerného pitia pri užívaní semaglutidu a tirzepatidu v porovnaní s kontrolnou skupinou. Observačné štúdie preukázali zníženie konzumácie alkoholu a miery AUD pri užívaní liraglutidu a semaglutidu, hoci tieto údaje boli hodnotené ako dôkazy nižšej kvality.

V analýzach podskupín preukázal exenatid významné zníženie počtu dní s nadmerným pitím alkoholu a konzumácie alkoholu u účastníkov s indexom telesnej hmotnosti (BMI) > 30 kg/m². Naopak, u účastníkov s BMI < 25 kg/m² exenatid počet dní s nadmerným pitím alkoholu v porovnaní s placebom zvýšil.

Analýza údajov zo zdravotnej starostlivosti navyše ukázala, že angíny GLP-1 boli v prvých troch mesiacoch liečby spojené s menším počtom zdravotných udalostí súvisiacich s alkoholom. Tento účinok sa však pri dlhšej liečbe neudržal.

Funkčné zobrazovanie mozgu poskytlo pohľad na možné účinky GLP-1 RA na centrálny nervový systém. Exenatid významne znížil reaktivitu na podnety v oblastiach mozgu súvisiacich so závislosťou a dostupnosť dopamínového transportéra v striate, čo naznačuje jeho úlohu v modulácii dráh odmeny a pracovnej pamäte. Tieto účinky však nekorelovali s významnými zmenami v subjektívnej túžbe po alkohole.

Vedľajšie účinky boli primárne gastrointestinálne, vrátane nevoľnosti, vracania a hnačky. Medzi ďalšie hlásené vedľajšie účinky patrili infekcie dýchacích ciest, reakcie v mieste vpichu a depresívna nálada.

V hodnotení kvality boli dve štúdie zaradené do kategórie vysokej kvality, dve do kategórie strednej kvality a dve do kategórie nízkej kvality, pričom hlavnými obavami boli nekonzistentné podávanie správ a skreslenie.

Celkovo táto systematická analýza skúmala účinky GLP-1 RA na konzumáciu alkoholu u ťažkých pijanov a analyzovala šesť štúdií vrátane dvoch randomizovaných kontrolovaných štúdií (RCT).

Hoci observačné štúdie preukázali zníženie konzumácie alkoholu, randomizované kontrolované štúdie (RCT) priniesli nekonzistentné výsledky, najmä u obéznych jedincov. Mechanistické štúdie naznačujú, že GLP-1 RA môžu ovplyvňovať dráhy v mozgu spojené so závislosťou, ale dôkazy sú obmedzené. Nežiaduce účinky boli primárne gastrointestinálne s obmedzenými údajmi o dlhodobej bezpečnosti.