Mutácie v génoch môžu spôsobiť smrteľnú nespavosť

Podľa vedcov každá osoba v génoch má viac ako 50 mutácií v génoch, čo môže spôsobiť rozvoj vážneho ochorenia a dokonca smrti. Najčastejšie však tieto mutácie sa v žiadnom prípade neprejavia a človek žije šťastne do staroby. Wallaby manželka Sonia a Eric Minikel sa rozhodol zistiť, prečo mutácia často nemajú prejaví štúdie bolo dôležité pre Sony, pretože je nositeľom mutácie génu, ktorý spôsobuje rozvoj fatálne nespavosti.

U výskumného pracovníka pred niekoľkými rokmi z fatálnej smrteľnej nespavosti matka zomrela, daná choroba je dedičná a úmrtnosť z nej je 100%. Choroba sa už mnoho rokov nezjavila a prvé príznaky sa objavujú asi 50 rokov, kedy väčšina ľudí už má deti. Pravdepodobnosť, že deti dostanú smrteľný gén, je 50%. Ochorenie sa prejavuje ťažkou nespavosťou, v ktorej sú rôzne, dokonca aj tie najsilnejšie spacie pilulky bezmocné, pacient začína trpieť záchvaty paniky a po niekoľkých mesiacoch smrť začína.

Vedci poznamenávajú, že príčina vzniku ochorenia spočíva v zmenených proteínoch (priónoch). Mutácie sa vyskytujú v chromozóme 20, v géne PRNP a priliehajú len k jednej aminokyseline, asparagínu. Prióny sa reprodukujú veľmi rýchlo, čo vedie k tvorbe amyloidových plakov, ktoré sa hromadia v časti mozgu, ktorá je zodpovedná za spánok. Podľa niektorých odborníkov to vedie k ťažkým poruchám spánku, ktoré nie sú k dispozícii pre moderné metódy liečby.

Po tom, čo Sonia Vallab stratila svoju matku, podstúpila genetické vyšetrenie a dozvedela sa, že môže zomrieť aj pri fatálnej nespavosti. V čase analýzy dievča bolo 26 rokov a nechcela sa vzdať, spolu so svojím manželom sa naučil byť biológiou, aby sa dozvedel všetko o dedičnom ochorení a pokúsil sa vyhnúť sa tragickému koncu.

Predovšetkým sa manželia rozhodli zistiť, či prítomnosť mutácie v géne vždy vyvoláva vývoj choroby. Ako bolo zrejmé z predchádzajúcich štúdií, mnohé potenciálne škodlivé mutácie sa v žiadnom prípade neprejavia. Veľká genetická štúdia umožnila zhromaždiť databázu exóm 60 000 ľudí, ktorá pomohla identifikovať frekvenciu mutácií medzi rôznymi populáciami a tiež zistiť, ktoré proteíny sú kódované a aký je ich účel.

Táto databáza umožňuje výskumníkom určiť, ktoré ochorenie spôsobí konkrétna mutácia. Mutácia D178N je zodpovedná za vývoj priónových ochorení, ktoré zahŕňajú fatálnu nespavosť.

Pred 3 rokmi Sonya študovala kmeňové bunky a bioinformatiku svojho manžela spoločne študovala v jednej z nemocníc v Massachusetts. Zároveň sa stretol s genetikom Danielom MacArthurom, ktorý sa podieľal na tvorbe databázy. Manželka Sonya sa rozhodla pripojiť sa k tímu MacArthur, aby zistila, či mutácie, ktoré objavila jeho žena, sú naozaj nebezpečné pre život.

Po skončení práce na základni (v roku 2014) zdravotnícki pracovníci a vedci uznali, že to skutočne pomôže zmeniť chápanie genetických rizík. V auguste tohto roka MacArthur a jeho kolegovia v jednom z časopisov publikovali článok, v ktorom uviedli, že mnohé mutácie v génoch nie sú nebezpečné a medzi zdravými ľuďmi sú rozdelené nesprávne gény.

Relatívne PRNR mutácie v géne štúdia bola vykonaná zvlášť Soňu a jej manžela, pri ktorom preskúmala údaje o viac ako 15 tisíc ľudí, ktorí trpia rôznymi chorobami priónových a porovnali ich s tými ľuďmi z dna Macarthur a ďalších výskumných dát. Zistilo sa 52 ľudí s mutáciami v zodpovedajúcich génoch, čo jasne ukázalo, že priónové ochorenia sú celkom bežné. Avšak v kontrolnej skupine neboli detegované mutácie D178N, čo znamená, že pravdepodobnosť vzniku smrteľnej choroby v spoločnosti Wallab je 100%. Jediná šanca na spásu dievčaťa je vývoj účinného lieku proti fatálnej nespavosti.

Manžel Sonia po štúdiu databázy MacArthur zistil, že aktivita mutantných génov môže byť potlačená. Podľa Mikikela, ak sa človek podarí nájsť cestu bez toho, aby porušil funkcie tela, aby sa zabránilo reprodukcii priónov, môže sa zastaviť vývoj ochorenia. Teraz pár pracuje s biochemikom Stuartom Schreiberom a snaží sa vytvoriť lieky na liečbu fatálnej nespavosti. Teraz Wallab je 32 rokov a má v priemere 20 rokov nájsť liek na smrteľné ochorenie.

[1], [2]