Význam rytmu imunitného systému pre rast nádoru
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Štúdiom zmien imunitného systému nádorov počas dňa vedci zo Ženevskej univerzity a Univerzity Ludwiga Maximiliána v Mníchove demonštrujú ich vplyv na diagnostiku a liečbu pacientov.
Najsľubnejšou protinádorovou liečbou je v súčasnosti imunoterapia, ktorá je zameraná na posilnenie pôsobenia imunitného systému pacienta v boji proti rakovine. Aj keď sú tieto metódy v niektorých prípadoch vysoko účinné, ich úspech je niekedy sklamaním. Ako možno vysvetliť túto variabilitu?
V predchádzajúcich štúdiách tím z Univerzity v Ženeve (UNIGE) a Univerzity Ludwiga Maximiliána v Mníchove (LMU) objavil význam rytmicity imunitného systému pre rast nádoru. Tí istí vedci teraz ukázali, že imunitný profil nádorov sa výrazne líši v závislosti od dennej doby, kedy sa biopsie vykonávajú.
Tieto dočasné zmeny môžu viesť k nesprávnej diagnóze a neadekvátnej liečbe. Okrem toho niektoré predtým prehliadané terapeutické ciele sa môžu ukázať ako kľúčové pre boj proti tejto chorobe. Tieto zistenia, publikované v časopise Cell, by mohli mať významné dôsledky pre klinickú starostlivosť a výskum liekov.
V roku 2022 výskumný tím vedený Christophom Scheuermannom, profesorom na Katedre patológie a imunológie a Centra pre výskum zápalu na Lekárskej fakulte UNIGE a Mníchovskej univerzite, pozoroval neočakávaný jav: nárast a závažnosť nádory sú spojené s cirkadiánnym rytmom imunitných buniek. "Ale na použitie týchto výsledkov v klinickom kontexte sme potrebovali pochopiť ich detaily v modeli, ktorý bol blízky realite," hovorí Scheierman.
Na tento účel vedci injekčne podali skupine myší bunky melanómu a výsledné nádory potom zbierali v rôznych denných hodinách po dvoch týždňoch. V závislosti od dennej doby a teda od aktivácie imunity zvieraťa sa počet imunitných buniek, ako aj ich typ a vlastnosti výrazne líšil. To môže mať dôležité dôsledky v klinickom prostredí.
Zdroj: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
"V nemocnici pacienti podstupujú biopsiu na identifikáciu nádoru a jeho imunitných charakteristík," vysvetľuje Scheierman. "Na základe tohto vyšetrenia sa potom určí liečba a najmä imunoterapia. Teraz, v závislosti od načasovania biopsie, môže byť počet infiltrovaných imunitných buniek veľmi vysoký - a nádor je klasifikovaný ako "horúci" - alebo veľmi nízky ('prechladnutie'), hoci ide o ten istý nádor, vykonanie biopsie v nesprávnom čase môže viesť k nesprávnej diagnóze.
Pohľad na načasovanie imunoterapie
Aby sa vedci čo najviac priblížili klinickej realite, aplikovali na svoje skupiny myší dve schválené a široko používané liečby: bunky CAR-T (navrhnuté špeciálne na rozpoznávanie a zacielenie proteínov špecifických pre nádorové bunky) a inhibítory imunitných kontrolných bodov. Ktoré potláčajú prirodzené brzdy imunitného systému, aby sa zvýšila jeho aktivácia proti nádorom.
"Keď sa aplikovali v nesprávnom čase, tieto liečby nemali žiadny účinok. V správnom čase sa mohla výrazne znížiť záťaž nádorom," vysvetľuje Scheierman. "Počet imunitných buniek prítomných alebo chýbajúcich v nádore je faktorom, ale dôležité sú aj ich vlastnosti a správanie."
V závislosti od modulácie molekulárnych prvkov použitých na vytvorenie týchto ošetrení sa načasovanie ich aplikácie stáva kľúčovým. V správnom čase sú bunky, ktoré sa majú zničiť, okamžite rozpoznané. V nesprávnom čase majú cieľové molekuly nižšiu expresiu a liek nemá žiadny účinok.
Prispôsobenie harmonogramov a metód liečby
Tieto štúdie uskutočnené na myšiach sú podporené analýzou miery prežitia pacientov po imunoterapii. Ranná liečba - na vrchole imunitnej aktivácie u ľudí - je systematicky spojená s lepšou mierou prežitia. Plánujú sa štúdie na vyhodnotenie vplyvu zmien v skríningu a načasovaní liečby na pacientov. Ďalšie projekty budú skúmať potenciálne drogové ciele, ktoré boli doteraz podceňované.
Navyše tieto objavy o imunitných rytmoch majú ešte širšie dôsledky: z pohľadu personalizovanej medicíny na jednej strane prispôsobiť terapeutické prístupy časovým profilom pacientov (u 10 – 20 % ľudí rytmus sa nezhoduje s bežnou populáciou) a v kontexte iných patológií, najmä autoimunitných ochorení.