Mechanizmus premeny „dobrého“ lipoproteínu na „zlý“ bol objasnený
Posledná kontrola: 16.10.2021
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Americkí vedci z National Laboratory Lawrence Berkeley konečne zistil, ako proteín - transporter esterov cholesterolu (CETP) zaisťuje prenos cholesterolu z "dobrého" HDL cholesterolu (HDL ) na "zlé" low-density lipoprotein (LDL). To otvára nové možnosti pre navrhovanie bezpečnejších a účinnejších novej generácie CETP inhibítory, ktoré by mohli brániť rozvoju kardiovaskulárnych ochorení.
(1) CETP preniká do HDL. (2) Vytvorenie pórov na oboch koncoch CETP. (3) Póry sú spojené s dutinou v CETP a tvoria kanál na prenos cholesterolu, (4) čo vedie k zníženiu veľkosti HDL. (Ilustračná gang Ren / Berkeley Lab.)
Hlava vedeckej skupiny, ktorá zaznamenala prvý konštrukčný znázornenie interakcií CETP s LDL a HDL, Ren Gang, odborník na elektrónovej mikroskopie a materiály fyzik z Lawrence Berkeley Laboratory. Štrukturálne mapy a štrukturálna analýza, ktorú získala, potvrdzujú hypotézu, že cholesterol sa prenáša z HDL na LDL prostredníctvom tunelu prechádzajúceho cez stred molekuly CETP.
Podľa výskumníkov je CETP malá (53 kDa) asymetrická molekula pripomínajúca banán s klinovitou N-terminálnou doménou a sférickou C-terminálnou doménou. Vedci zistili, že N-terminál preniká do HDL, zatiaľ čo C-koniec interaguje s LDL. Štrukturálna analýza im umožnila navrhnúť hypotézu, že táto trojitá interakcia je schopná vyvolať úsilie, ktoré zakrúcuje terminály a vytvára póry na oboch koncoch CETP. Póry sa zase spájajú s centrálnou dutinou v molekule CETP a vytvárajú tunel, ktorý slúži ako akvadukt pre pohyb cholesterolu z HDL.
Výsledky práce sú publikované v časopise Nature Chemical Biology.
Kardiovaskulárne ochorenia (najmä ateroskleróza) zostávajú hlavnou príčinou predčasnej smrti v USA a vo svete. Zvýšené hladiny LDL-cholesterolu a (alebo) znížené HDL-cholesterol v krvnej plazme sú hlavnými rizikovými faktormi pre rozvoj srdcového zlyhania. Preto sa tvorba účinných inhibítorov CETP stala veľmi populárnym farmakologickým prístupom k liečbe kardiovaskulárnych ochorení. Ale aj napriek najvyššiemu klinickému záujmu o CETP je dodnes len málo známy mechanizmus prenosu cholesterolu medzi lipoproteínmi. Zostalo jasné, ani presne, ako sa CETP viaže na tieto lipoproteíny.
Pán Ren vysvetľuje, že je ťažké študovať mechanizmy CETP, s použitím štandardných metód imidzhingovye štruktúrne ako CETP interakcie s zmeny vo veľkosti, tvaru a zloženia aj lipoproteínov, najmä HDL. Jeho skupina bola schopná uspieť kvôli spôsobu elektrónovej mikroskopie s negatívnym Naproti tomu je optimalizovaný protokol bol vyvinutý vedec a jeho kolegovia na obrázok o tom, ako CETP interaguje s guľovitými časticami HDL a LDL. Špeciálna technika na spracovanie výsledných obrázkov umožnila vytvorenie trojrozmernej rekonštrukcie molekuly CETP a aduktu CETP-HDL. Modelovanie dynamiky systému umožnilo vypočítať molekulárnu mobilitu CETP a predpovedať zmeny spojené s prenosom cholesterolu.
Podľa Gana Jena model vytvorený vo všeobecnosti načrtáva mechanizmus, ktorým dochádza k prenosu cholesterolu. Je to naozaj dôležitý krok smerom k rozvoju racionálneho návrhu inhibítorov CETP novej generácie na liečbu kardiovaskulárnych ochorení.