Mechanizmy, ktoré sú základom tvorby keloidných a hypertrofických jaziev

Absencia akýchkoľvek prvkov potrebných pre realizáciu "ochranné" fyziologického zápalu, môže tento proces predĺžiť a previesť ju na hodnotu "neadekvátny" úroveň. V prípade pripojenia k zraneniu sekundárnej infekcie na pozadí zníženou imunitou, endokrinopatií a ďalších predispozíciou dochádza chronicity zápalu, ktorý vedie k disregeneratsii spojivového tkaniva v dermis, nevyvážený hromadenie makromolekulárnych zložiek spojivového tkaniva s tvorbou keloidných a hypertrofických jaziev, ktoré sú často spojené do skupiny patologických zjazvenie. Hlboká zranenia veľký priestor, a to najmä potom, tepelné a chemické popáleniny, čiastočná deštrukcie kožných príveskov - jeden z najnebezpečnejších z hľadiska vzhľadu patologického zjazvenie. Reparačný proces, pri takej zranenie je ťažké vzhľadom na nedostatok bazálnej membrány fragmentov aj s bazálnych keratinocytov. Takáto zranenia sú popáleniny IIIa a IIIb stupne: hlboká prevádzkové dermabrasion, napríklad po odstránení tetovania: Trauma. Prijaté počas vojenských operácií, doma, v práci. V týchto prípadoch dochádza k epitelizácii pomaly a. Najmä kvôli prežívajúce zvyšky epitelových buniek vlasových folikulov a mazových a potných žliaz. Okrem toho, podobne ako poranenie vedie znížiť celkovú reaktivitu organizmu, lokálne imunitu a sú často sprevádzaná pridaním sekundárnej infekcie. Normálny zápalová reakcia prebieha v alternatívy, predĺženej zápalu s vybraním vady pokožky v akumulácii navinutých degradačných produktov voľných radikálov. Podobné procesy sa vyskytujú v koži hlbšie traume strednej vrstvy dermis, v ktorej prakticky žiadny zachovajú aj vlasové folikuly. Ak zranenie má veľkú plochu, sprevádza zápal procesu dlhotrvajúcej pridaním sekundárnej infekcie a veľkému počtu zničených tkanív, vždy liečiť secundam. Takéto traumy sa navyše často samy nezahojí. Je potrebná autodermoplastika. Vinuté veľkých rán plochy dochádza pomaly, sprevádzané tvorbou granuláciou a dlho existujúce zápalovej reakcie, ktorá presahuje zodpovedajúce zápalu. Hypoxia a narušenie mikrocirkulácie v vleklé zápaly vedie k akumulácii v kožnej rany detritom zápalových mediátorov. Produkty pôsobí ako stimulanty biologického rozpadu tkanív (vlastným antigénom) a fibrogeneze vedie k nerovnováhe v systéme produkovať veľké množstvo radu fibroblastov, vyznačujúci sa vysokou metabolizmus. Okrem toho sa pericyty zničených kapilár transformujú na fibroblasty. Akumulácia fibroblastov v funkčne aktívneho miesta patologického procesu, a určuje povahu ďalších zmien tkaniva jazvy. Vzhľadom k porušovaniu mikrocirkulácie v zápale zamerať čerstvej makrofágy zastaviť prichádza, aktívne syntetizujú kolagenázu - sú predpoklady pre akumuláciu kolagénu .. To vedie k nevyváženému rastu a nadmernej tvorbe makromolekulárnych zložiek spojivového tkaniva, najmä fibrilárna kolagén, fibronektín, kyseliny hyalurónovej a sulfátované glykosaminoglykánov , a zvýšený obsah viazanej vody. Okrem toho, pre zmenu morfológie kolagénových vlákien prejav v ňom trifunktsionalyyuy piridinolinovoy zosieťovania charakteristiku kolagén typu II, chrupavky a kolagénu typu I, kosti a šľachy. Sprievodný chronický zápal oxidačný stres sa stáva ďalšie miestne spúšťacím faktorom, ktorý vyvoláva stimuláciu syntézy a proliferačnej aktivitu fibroblastov so zvýšenou metabolizmu, čo spôsobuje disregeneratsiyu spojivové tkanivo dermis s keloidov.

Preto všetky vyššie uvedené faktory vyvolávajú a podporujú nedostatočnú zápalovú reakciu v rane; abnormálny rast spojivového tkaniva s prevahou medzi funkčne aktívnou bunkových elementov s vysokým metabolizmu, nediferentsirovannyh, mladé počet fibroblastických buniek, a obr funkčne aktívne patologické fibroblastov. S vysokou úrovňou syntézy atypického kolagénu a transformačného rastového faktora beta. Pri hypertrofických a keloidných jazvach prevláda tvorba kolagénu nad jeho rozpadom kvôli nedostatku kolagenázy, čo vedie k rozvoju silnej fibrózy. Nedostatok kyseliny askorbovej, stopových prvkov (zinok, meď, železo, kobalt, draslíka, horčíka), kyslík nepriaznivé lokálna podpora pozadí doplnkom predĺženej zápalový proces, ktorý zhoršuje hojenie rán.

Okrem týchto patogénnych momenty vysvetľujú mechanizmus tvorby patologického zjazvenie, je tu stále málo známy, ako je napríklad autoimunitné procesy. V posledných rokoch sa s pomocou vysoko citlivej ELISA detekovaný prirodzené autoprotilátky proti mediátorom zápalu a rôznych typov kolagénu, ktoré môžu naznačovať zapojenie autoimunitných procesov v rýchlom rozrastajú jazvy tkaniva a tvorbu patologického zjazvenia.

Zhrnutie známych miestnych príčin vzniku nefysiologických jaziev by sme sa mali zamerať na všeobecné.

Bežné príčiny vedúce k tvorbe keloidov.

Dysfunkcia endokrinného systému. Vedúca úloha patrí do funkčného stavu nadobličkovej kôry. Keloidné jazvy sa často vyskytujú na pozadí stresu. Je dobre známe, že kortikosteroidy sú stresový hormón a inhibujú syntetickou aktivitu mitotických buniek a fibroblastov, najmä ale urýchliť ich diferenciáciu ako inhibíciu tvorby jazvy tkaniva a predĺžiť zápalovú odpoveď v rane. Vyčerpanie adrenokortikálna dlhšom namáhaniu vedie k nedostatku kortikosteroidov, hypofýzy adrenokortikotropného hormónu, a zvýšený objem bachora fibrogeneze posilnenie.

Hormóny štítnej žľazy, mineralokortikoidy, androgény, rastový hormón, anabolické steroidy stimulujú spojivového tkaniva, zvyšuje mitotického a proliferačnej aktivitu svojich buniek, zvýšenie tvorby kolagénu, tvorbu granulačného tkaniva. Prebytok voľného testosterónu v krvi pod vplyvom alfa-reduktázy je premenený na DHT, ktorý sa viaže na receptory na epitelových buniek mazových žliaz, fibroblastoch dermis, čo spôsobuje ich proliferatívnej, syntetické a mitotická aktivita. Zvýšené množstvo týchto hormónov môže slúžiť ako predisponujúci faktor pre rast keloidov.

Nedostatok estrogénov podporuje chronický zápal v dôsledku oslabenia reparačných procesov a tvorby kolagénu.

Zníženie celkovej reaktivity

Zníženie všeobecnej a lokálnej imunity na pozadí chronických ochorení, stres vedie k zhoršeniu fagocytárnej funkcie leukocytov a makrofágov, zníženie produkcie imunoglobulínov. To vedie k akumulácii produktov zničenia v traumatických zónach, voľných radikálov, infekčných činiteľov; zhoršenie mikrocirkulácie, hypoxia, ktoré zohrávajú hlavnú úlohu pri rozvoji dlhotrvajúceho zápalového procesu.

Porušenie regulačných funkcií centrálneho nervového systému.

Výsledkom je, že všetky bežné dôvodov dlhodobého zápalu vedú k procesom nepriaznivým nasadenie v rane a dať podnet na zvýšenie počtu buniek fibroblastickou série, vzhľad rôznych populácií fibroblastov so zvýšenou metabolizmus, syntetické a proliferačnej aktivitu, a teda k zvýšenej a predĺženej fibrogeneze.

Biochemia keloidných a hypertrofických jaziev

Veľká časť keloidnej jazvy sa skladá z kolagénových vlákien, ktoré sú konštruované z vláknitých bielkovín - molekúl tropocollagénu. Je známe, že syntéza kolagénu v keloidoch je približne 20-krát vyššia ako u normálnej kože a 8-krát vyššia ako u hypertrofických jaziev. V mladých keloidných jazvach sa obsah kolagénu typu III znižuje, u starších jaziev je tento ukazovateľ identický s ukazovateľom hypertrofických jaziev. Priemerný obsah pyridínových krížových väzieb v kolagénových keloidoch je 2 krát vyšší ako v kolagéne hypertrofických jaziev. U mladých hypertrofických jaziev je zvýšený obsah beta-kolagénových reťazcov v priebehu 7 rokov po poranení blízky normálnym hodnotám kože, nedochádza k takémuto poklesu keloidných jaziev.

Vápnik keloidné jazvy 4 krát väčšia ako v normálnej koži, veľké množstvo kyseliny hyaluronovej a chondroitín sulfátu, ktoré je považované za. Ako znamenie nezrelom stave spojivového tkaniva. Nedávny výskum zistil, že keloidy a v krvi u pacientov s keloidy zistené významné množstvo transformujúceho rastového faktora - TGF-beta, pozostávajúci z väčšieho počtu molekúl (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3), ktoré aktivujú bunková proliferácia, diferenciácia a stimulujú produkciu extracelulárnej matrix.

Vzhľadom k tomu, že zjazvené tkanivo pozostáva v podstate z kolagénových vlákien a degradácie kolagénu začína vysoko špecializované enzýmy, uvedenom tkanivové kolagenázy, typ jazva je do značnej miery závislá na aktivite kolagenázy a kolagénu kolagenázy pomeru.

Kolagenáza, produkovaná fibroblastmi a makrofágmi, štiepi kolagén, ale výsledné peptidy stimulujú novú syntézu kolagénu vo fibroblastoch. V dôsledku toho sa mení pomer kolagén-kolagenáza v smere kolagénu. Okrem toho, ak v dôsledku porušenia mikrocirkulácie v zápale zamerať čerstvej makrofágy prestanú prichádzať a starý strácajú svoju schopnosť vylučovať kolagenáza, existuje reálna predpokladom pre akumuláciu kolagénu. Tvorba vláknitého tkaniva v týchto prípadoch prebieha inak ako v prípadoch s normálnymi jazvami. Aktivita patologické funkčne aktívny fibroblasty vedie k nadmernej akumulácii) makromolekulárnych zložiek spojivového tkaniva, okrem iného, kolagén, fibronektín, kyseliny hyalurónovej a sulfátované glykozaminoglykánov. Znaky mikrocirkulácie vo výslednom zjazvené tkanivo prispieva k akumulácii veľkého množstva vody, spojené s týmito molekulami, ktoré v kombinácii a poskytuje klinický obraz keloidné alebo hypertrofické jazvy.

Hypertrofické jazvy často v kombinácii celkom so skupinou keloidy vzhľadom na to, že tieto dva druhy sa líšia v nadmernej tvorbe fibrotické tkaniva a sú výsledkom porúch mikrocirkulácie, hypoxia, pristúpení sekundárnej infekcie, zníženie miestneho imunologickú reaktivitu, čo má za následok dlhší zápalovej reakcie a prechod adekvátnu fyziologický zápal nevhodné. U niektorých pacientov odhalila prítomnosť endokrinopatií. Klinický a morfologický obraz týchto dvoch typov jaziev majú veľa spoločného, ale existujú významné rozdiely. Biochémia hypertrofických a keloidných jaziev sú tiež rôzne, najmä kolagén metabolizmus, ktorý nám umožňuje povedať, že hypertrofické jazvy zaujímajú v klasifikácii zjazvenie medzipolohu medzi keloidných jaziev a fyziologické.