Bola identifikovaná široká skupina génov, ktoré sa podieľajú na mutáciách krvných buniek súvisiacich s vekom

Vedci objavili ďalších 17 génov, ktoré spôsobujú abnormálny rast mutovaných krviniek s pribúdajúcim vekom. Zistenia publikované v časopise Nature Genetics poskytujú komplexnejší obraz genetických faktorov stojacich za klonálnou hematopoézou, procesom spojeným so starnutím, ktorý zvyšuje riziko vzniku rakoviny krvi.

Výskumníci z Wellcome Sanger Institute, Calico Life Sciences v Kalifornii a University of Cambridge analyzovali sekvenčné dáta od viac ako 200 000 ľudí v kohorte UK Biobank. Hľadali gény, ktoré vykazovali signály „pozitívneho výberu“, pri ktorom mutácie umožňujú populáciám mutantných buniek výrazne sa rozširovať v priebehu času.

Sedemnásť nových identifikovaných génov bolo spojených s rovnakými ochoreniami ako predtým známe mutácie spojené s klonálnou hematopoézou, čo zdôrazňuje ich klinický význam pri riadení akumulácie mutantných klonov krviniek.

Objav týchto doteraz nerozpoznaných genetických faktorov otvára nové možnosti štúdia molekulárnych mechanizmov, ktoré sú základom klonálnej hematopoézy a jej úlohy pri ochoreniach, čo by mohlo viesť k novým prístupom k zlepšeniu zdravého starnutia. Mohlo by to tiež viesť k presnejším genetickým testom, ktoré by pomohli identifikovať riziká rakoviny krvi a kardiovaskulárnych ochorení.

Ako starneme, naše bunky hromadia náhodné genetické mutácie. Niektoré z týchto mutácií môžu poskytnúť konkurenčnú výhodu v raste, čo umožňuje mutantným bunkám množiť sa a prekonávať zdravé bunky, čím vytvárajú veľké „klony“ alebo populácie identických mutantných buniek. Keď k tomuto pozitívnemu výberu dôjde v krvotvorných kmeňových bunkách, nazýva sa to klonálna hematopoéza. Tento proces sa spája s rakovinou krvi, kardiovaskulárnymi ochoreniami a inými chorobami súvisiacimi s vekom.

Hoci predchádzajúce štúdie identifikovali približne 70 génov spojených s klonálnou hematopoézou, väčšina novo pozorovaných prípadov nie je spojená s mutáciami v žiadnom z týchto známych hnacíc génov, čo naznačuje, že sú zapojené aj ďalšie genetické faktory.

Výskumníci sa rozhodli zmapovať charakteristické vzorce pozitívnej selekcie v starnúcom krvnom systéme pomocou údajov zo sekvenovania exómov od viac ako 200 000 jedincov v kohorte UK Biobank. Okrem známych hnacích génov identifikovali 17 génov, ktoré riadia akumuláciu mutantných bunkových klonov v krvi.

Zahrnutie mutácií do týchto novo identifikovaných génov zvýšilo prevalenciu klonálnej hematopoézy o 18 % v kohorte UK Biobank, čo zdôrazňuje ich vplyv na starnutie.

Dr. Michael Spencer Chapman, spoluautor štúdie zo Sangerovho inštitútu, povedal: „Zatiaľ čo existujúce genetické testy boli užitočné na včasné odhalenie ochorení, naše zistenia ukazujú, že existuje priestor na zlepšenie. Zahrnutím týchto 17 ďalších génov spojených s klonálnou hematopoézou by sme mohli byť schopní zlepšiť metódy genetického testovania, aby sme lepšie identifikovali riziká spojené s rakovinou krvi a kardiovaskulárnymi ochoreniami.“

Nick Bernstein, spoluautor štúdie, predtým pôsobiaci v Calico Life Sciences v Kalifornii a teraz v NewLimite, povedal: „S našimi novými génmi máme teraz komplexnejší obraz na vývoj stratégií na spomalenie alebo zvrátenie abnormálneho rastu mutantných krviniek s cieľom podporiť zdravé starnutie. Zdá sa, že tieto gény ovplyvňujú zápal a imunitu, dôležité faktory pri ochoreniach, ako sú srdcové choroby a mozgová príhoda. Hoci intervencie založené na tomto výskume sú ešte stále v nedohľadne, otvára to možnosti pre budúcu liečbu širokej škály ochorení.“

Dr. Jyoti Nangalia, hlavná autorka štúdie zo Sangerovho inštitútu a Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, povedala: „Naša štúdia identifikuje oveľa širší súbor génov, ktoré prispievajú k akumulácii mutantných bunkových línií s vekom, ale toto je len začiatok. Na identifikáciu zostávajúcich hnacích génov a poskytnutie ďalšieho pohľadu na proces a súvislosti s ochorením sú potrebné rozsiahlejšie štúdie v rôznych populáciách.“