Imunologické štúdie o potratoch

Indikácie imunologického vyšetrenia: obvyklý potrat tehotenstva neznámeho pôvodu; anembrion v anamnéze; predchádzajúce tehotenstvo s oneskorením vnútromaternicového vývoja; intrauterinná smrť plodu v ľubovoľnom štádiu tehotenstva; autoimunitné choroby a stavy; prítomnosť v histórii trombózy arteriálnej a venóznej; trombocytopénia; zlyhanie oplodnenia in vitro (IVF).

Liečba antibiotikami vedie niektoré fyzioterapeutické postupy k zníženiu parametrov bunkovej a humorálnej imunity. Obdobie zotavenia indexov imunity na základnú líniu sa líši od 3 do 6 mesiacov, preto by imunologické štúdie mali byť vykonané pred začiatkom liečby.

Ak sa znížia všetky parametre imunity, musí sa liečba antibakteriálnymi látkami kombinovať s imunomodulačnými látkami. Odporúčanie tehotenstva je možné až po obnovení parametrov bunkovej a humorálnej imunity, pretože pre normálne tehotenstvo je potrebná adekvátna imunitná reakcia tela.

Imunologické testy pre pacientov s obvyklým potratom.

• imunofenotypizace

Imunofenotypizace subpopulácií lymfocytov periférnej krvi ukazuje, abnormality a predovšetkým k posúdenie úrovne aktivovaných buniek, ktoré sú zodpovedné za produkciu prozápalových cytokínov a protilátok.

• Definícia protilátok.

Existuje 5 tried protilátok:

1. IgM - sú prvé, ktoré sa objavujú v reakcii na antigénnu stimuláciu a sú účinné pri viazaní a aglutinácii mikroorganizmov (antigénov). Majú väčšiu molekulu ako iné imunoglobulíny a nepreniknú placentou do plodu.
2. IgG - protilátky s imunitnou odpoveďou sa objavujú po IgM, prenikajú do extravaskulárnych priestorov a cez placentu prenikajú do plodu.
3. IgA - hlavné protilátky obsiahnuté v sekrétoch v črevách, pľúcach, moči. Ich hlavnou funkciou je zabrániť prenikaniu antigénov z povrchu do tkaniva.
4. IgE - zvyčajne tvorí menej ako 1/10 000 všetkých sérových imunoglobulínov, ale s alergiami sa jeho obsah násobí viac ako 30-krát a obsah špecifického IgE viac ako 100-krát.
5. IgD pôsobí na povrch B buniek a vykonáva regulačnú funkciu.

Definícia imunoglobulínov troch hlavných tried (A, M, G) je potrebná pri hodnotení imunitného stavu. Zvýšenie hladiny IgM sa vyskytuje pri primárnej infekcii alebo pri exacerbácii perzistentnej vírusovej infekcie. Nízka hladina IgA je základom odmietnutia používania imunoglobulínu počas liečby, pretože sú možné anafylaktické komplikácie. Najdôležitejšie v pôrodníckej praxi je definícia špecifických protilátok proti vírusovým, parazitickým infekciám.

Prítomnosť imunoglobulín triedy IgG špecifických pre herpes simplex vírus, cytomegalovírus, Toxoplasma znamená, že pacient stretol v minulosti s týmito antigénmi a má imunitu a aktiváciu vírusu herpes simplex a / alebo cytomegalovírusom infekcie u plodu trpieť ťažké byť, a v prípade, že protilátky triedy IgG na fetus toxoplazmy vo všeobecnosti nebudú ochorené touto chorobou.

Prítomnosť špecifického IgM v neprítomnosti IgG znamená, že existuje primárna infekcia. V prítomnosti súčasne špecifických protilátok IgM a IgG sa najčastejšie vyskytuje exacerbácia chronickej vírusovej infekcie. Je možné, že nedochádza k exacerbácii, ale dochádza k pretrvávajúcemu pretrvávaniu protilátok IgM.

Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom, ktorí nemajú protilátky proti takýmto infekciám, ktoré počas tehotenstva môžu spôsobiť vážne poškodenie plodu - HSV, CMV, toxoplazmózu, ružienku. Títo pacienti sa nazývajú séronegatívni. Pri kontakte s infekčným činidlom dochádza po prvýkrát k infekcii a teda k vzniku protilátok. Najprv sa objavia protilátky triedy IgM, takzvaná konverzia sa vyskytuje a pacient zo seronegativu sa stáva séropozitívnym pre špecifickú infekciu. V tomto prípade, ak infekcia spôsobuje malformácie plodu, je častejšie, že tehotenstvo je prerušené a nie je zachované, najmä ak bol prechod pozorovaný v prvom trimestri.

Preto je pri určovaní vírusového nosiča súčasne potrebné určiť prítomnosť a triedu špecifických protilátok.

Vyhodnotenie stavu interferónu sa zdá byť mimoriadne dôležitým bodom prieskumu.

Interferón-y -, skupina proteínov produkovaných v reakcii na vírusovú infekciu, ako aj pod vplyvom lipolisaharina atď, sú produkované makrofágy IFN-a, fibroblastový IFN-P a T-bunky (Th-1 pomocné bunky), IFN-y. Interferóny stimulujú bunky na izoláciu proteínov, ktoré blokujú transkripciu informačnej RNA vírusu. Interferóny sú viac druhovo špecifické ako iné cytokíny.

Vysoké hladiny interferónu v sére interferuje s normálny vývoj placenty, trofoblastu invázie obmedzenia a uvedenie na embryo priameho toxického účinku. Odhad sérového interferónu, spontánna IFN leukocytov reakčné produkty leukocytov IFN-a v indukcii vírus pseudomoru hydiny (NDV), alfa výrobkov a interferón beta na imunomodulátory pre výber najúčinnejších induktorov pre konkrétneho pacienta (neovir, polyoxidonium, tsikloferon, ridostin, lorifan, imunofan, derinat, temarit); Produkcia IFN-y lymfocytov po indukcii fytohemaglutinín (PHA) konkvalinom (Coname), stafylokokové enterotoxíny (SEA).

Nerovnováha systému interferónu je k dispozícii takmer u všetkých žien s obvyklými spontánnymi potratmi, najmä pri chronickej vírusovej infekcii a autoimunitných poruchách. Táto nerovnováha sa prejavuje prudkým zvýšením sérového interferónu alebo prudkým poklesom produkcie všetkých typov interferónu krvnými bunkami v reakcii na rôzne induktory.

• Úrovne prozápalových a regulačných cytokínov sa určujú enzýmovým imunologickým testom (Elisa) v bunkách séra, hlienu a krčka maternice, supernatanty in vitro aktivované lymfocyty.

V súčasnosti je známe viac ako 30 cytokínov. Tradične sa na základe biologických účinkov zvyčajne oddeľuje:

• interleukíny - regulačné faktory leukocytov (17 z nich bolo študovaných);
• interferóny - cytokíny s prevažne antivírusovou aktivitou;
• faktory nekrózy nádorov, ktoré poskytujú imunoregulačné a priame cytotoxické účinky;
• kolónie stimulujúce faktory - hematopoetické cytokíny;
• chemokiny;
• rastové faktory.

Cytokíny sa líšia svojou štruktúrou, biologickou aktivitou a pôvodom, ale zdieľajú množstvo podobných charakteristík, ktoré sú charakteristické pre túto triedu bioregulačných molekúl.

Fungovanie cytokínového systému je normálne charakterizované: individuálnym charakterom tvorby a prijímania cytokínov; Kaskádový mechanizmus účinku; lokalita fungovania; redundancie; vzájomná prepojenosť a interakcia komponentov. Normálne cytokíny tvorené primárnou imunitnou odpoveďou prakticky nevstupujú do krvného obehu, nevyvolávajú systémové účinky, t.j. Existuje miestny charakter ich akcie.

Stanovenie v periférnej krvi vysoké hladiny cytokínov vždy predstavuje porušenie zásady lokalite prevádzky siete cytokínov, ktorá je pozorovaná v intenzívnej, dlhodobé prebiehajúceho zápalu, autoimúnnych ochorení, spolu s generalizovanou aktiváciou buniek imunitného systému.

Redundancia cytokínového systému sa prejavuje tým, že každý typ buniek imunitného systému je schopný produkovať niekoľko cytokínov a každá odroda cytokínov môže byť vylučovaná rôznymi bunkami. Okrem toho je pre všetky cytokíny charakteristická polyfunkčnosť so silnými prekrývajúcimi sa účinkami. Preto prejav spoločných a lokálnych príznakov zápalu spôsobuje množstvo cytokínov: il-1, il-6, il-8, TNFa, kolónie stimulujúce faktory.

Pri proliferácii T-lymfocytov sa podieľa TNFa-2-yl-4-il-7-il-9-il-13. Táto duplikácia zaisťuje spoľahlivosť fungovania cytokínovej kaskády. Pod vplyvom špecifických antigénov dochádza k diferenciácii T-helperu v dvoch subpopuláciách: Th1 a Th2, ktoré sa líšia v antigénoch hlavného histokompatibilného komplexu a produkujú cytokíny. Th1 vylučuje prevažne prozápalové cytokíny a reguláciu Th2, čo spôsobuje hlavne humorálne reakcie hemopoézy, angiogenézy.

Všeobecná povaha uvoľňovania cytokínov sa prejavuje množstvom systémových účinkov. Je známe, že letalita pri septickom šoku je určená nielen účinkom endotoxínu, ale aj zvýšením hladiny prozápalových cytokínov, ktoré vznikajú v reakcii na jeho podanie.

Najdôležitejšími antagonistami prozápalových cytokínov sú regulačné cytokíny - il-4, il-10.

To znamená, že systém v mnohých rôznych cytokínov je jednotnú a integrovanú poruchy siete, ktoré môže viesť k zlyhaniu samoregulácie, zmenou orientácie imunitnej odpovede, čo je obzvlášť významné v raných fázach vývoja embrya.

Preto je mimoriadne dôležité, aby všetky parametre cytokínu boli v normálnom rozmedzí pred začiatkom tehotenstva. Normálny priebeh tehotenstva, je do značnej miery určený pomerom imunomodulačné a imunosupresívne účinky na sliznicu maternice, trofoblastu, a následne v placente, na reguláciu, ktorá trvá priamou súčasťou komponenty cytokínov systém.

• Štúdia autoprotilátok.

Autoimunita - zrkadlový obraz tolerancie, naznačuje stratu tolerancie v tele, imunitu voči vlastným antigénom. Normálne imunitný systém inhibuje autoreaktivitu lymfocytov prostredníctvom pravidelných mechanizmov. Porušenie z nich môže viesť k autoimunitnej patológii. V literatúre sú opísané mnohé možnosti vývoja autoimunity. Predpokladá sa, že intracelulárna vírusová infekcia zmení antigénnu povahu "vlastnej" bunky, v dôsledku čoho sa môžu objaviť protilátky proti "vlastnej" bunke. Je možné, že mikroorganizmy majú spoločné antigény s ľudským telom, v tomto prípade je nedostatočné odstránenie všetkých autoreaktívnych B lymfocytov a výskyt autoprotilátok. Predpokladajme prítomnosť genetických vplyvov na úrovni B-lymfocytov, subpopulácií T-buniek, makrofágov, cieľových tkanív a hormónov.

Autoimunitné ochorenia sú bežnejšie a závažnejšie u žien. V uplynulých rokoch sa pozornosť svetových vedcov zamerala na autoimunitné procesy v ľudskom tele, najmä v pôrodníctve. Vykonalo sa veľa výskumov na pochopenie významu týchto porúch, vrátane porodnej patológie.

Najvýznamnejšou autoimunitnou poruchou pre pôrodnícku prax je antifosfolipidový syndróm. Incidencia antifosfolipidového syndrómu u pacientov s obvyklým potratom sa pohybuje od 27 do 42%.

Definícia lupusového antikoagulancia sa vykonáva hemostázovými metódami. V pôrodníckej praxi veľmi dôležité, lupus antikoagulans. Má sa za to, že detekcia lupus antikoagulant v krvi je kvalitatívne vyjadrenie pôsobenie určitej úrovne autoprotilátok fosfolipidov (kardiolipin, phosphatidylethanol, fosfatidylcholín, fosfatidylserín, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya kyselín) pre zastavenie krvácania.

Riziko skupina prítomnosť autoprotilátok na fosfolipidy je ďalšie kategórie pacientov s anamnézou je k dispozícii: obvyklé potrat neznámeho pôvodu, smrť plodu v II a III trimestri tehotenstva, arteriálna a venózna trombóza, cerebrovaskulárne ochorenie, anémia neznámeho pôvodu, falošne pozitívne reakcie na syfilis, čoskoro toxikózy druhú polovicu tehotenstva, vnútromaternicové spomalenie rastu, a autoimunitných ochorení.

Antikardiolipinové protilátky, ďalšie fosfolipidy fosfoetanalaminu, fosfatidylcholín, fosfatidylserín a kyselina fosfotidilovoy stanovená enzýmová imunoanalýza ELISA.

Výskumní pracovníci sa domnievajú rovnakej skupiny buniek imunitného systému, vytvára nielen protilátky proti fosfolipidy, ale iné protilátky: anti-DNA protilátok, antinukleárne protilátky, štítnej žľaze, anti-spermie. Predpokladá sa, že tieto protilátky zdieľajú predstavoval až 22% obvyklého imunitného genéza a asi 50% nevysvetliteľná neplodnosť a IVF zlyhania.

Tieto protilátky môžu byť namierené tak proti dvojitej molekule DNA, a jednak proti polynukleotidom a histónom. Najčastejšie sa zisťujú pri autoimunitných ochoreniach, ale môžu sa vyskytnúť protilátky bez prejavu autoimunitnej choroby. Iní vedci tento názor nesúhlasia. Podľa ich výskumných údajov sú tieto autoprotilátky nespecifické, často prechodné, neexistujú vedecké údaje vysvetľujúce mechanizmus ich účinku pri bežných potratoch. Podľa štúdií, musia byť tieto protilátky pripomenúť, pretože môžu byť markery autoimunitné problémy, a aj keď vedecká vysvetlenie mechanizmu účinku nie je tehotenstva dochádza u komplikácie sú vždy vo forme placentárnu nedostatočnosti, intrauterinnou rastovú retardáciou.

V posledných rokoch sa objavila práca na význame protilátok proti hormónom. Skupina buniek produkujúcich protilátky CD 19 + 5 +. Aktivácia týchto buniek vedie k vzniku autoprotilátok proti hormónov, ktoré sú rozhodujúce pre normálny priebeh tehotenstva: estradiol, progesterón, choriogonadotropín, hormónu štítnej žľazy, rastový hormón.

S prebytkom CD19 + + 5 v dôsledku prítomnosti autoprotilátok k hormónov sme pozorovali rad klinických prejavov tohto syndrómu: luteálnej fázy nedostatočnosti, nedostatočnou odpoveďou na ovuláciu stimulačný syndrómu "rezistentné vaječníkov" predčasné "starnutie" vaječníkov a predčasná menopauza. Keď autoprotilátky pôsobenie aktivovaného CD19 + 5 + vedie k porušovaniu skorej implantácie k nekróze a zápalu u decidua, k narušeniu fibrinoidní tvorby, nadmerné ukladanie fibrínu. Keď IVF u týchto pacientov pomalý, delenie a fragmentácia embryá, choriogonadotropín úrovne pomalý rast v tehotenstve, žĺtok poškodenie vaku, subchorial úroveň hematóm.

Na našej klinike môžeme identifikovať iba protilátky proti chorionickému gonadotropínu a venovať veľký význam tomuto aspektu pri bežnom potratovaní tehotenstva.

Rovnaký súbor buniek produkuje autoprotilátky voči neurotransmiterom, vrátane serotonínu, endorfínov a enkefalínov. V prítomnosti týchto protilátok je označená odolnosť voči stimulácii vaječníkov, pokles krvného obehu v maternici, je stenčovanie endometria, často depresie, fibromyalgia, poruchy spánku, vrátane nočného potenia, záchvaty paniky, atď

Bohužiaľ, mnohé metódy na identifikáciu autoprotilátok nie sú štandardizované, vyžadujú presnejší mechanizmus účinku. Praktickí lekári potrebujú vedieť o existencii tejto línii výskumu s potratov neznámeho pôvodu, ktorá bola odoslaná do špecializovaného laboratória a oddelenia, skôr než vyriešenie problému priradenie shpy a progesterón.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],