Tehotenstvo a plodnosť

Väčšina lekárov považuje prvý deň posledného menštruačného obdobia za začiatok tehotenstva. Toto obdobie sa nazýva "menštruačný vek", začína asi dva týždne pred oplodnením. Nasleduje základné informácie o hnojenie:

[1], [3], [4]

Ovulácie

Každý mesiac sa v jednej z ženských vaječníkov začína rozvíjať určitý počet nezrelé vajcia v malej bubline naplnenej kvapalinou. Jedna z liekoviek dokončí zrenie. Tento "dominantný folikul" potláča rast iných folikulov, ktoré prestávajú rásť a degenerovať. Zrelý folikul praskne a uvoľňuje vajíčka z vaječníkov (ovulácia). Ovulácia nastáva spravidla dva týždne pred začiatkom najbližšieho menštruačného obdobia u ženy.

Vývoj žltého tela

Po ovulácii sa roztrhnutý folikul vyvíja do entity nazývanej žlté telo, ktoré vylučuje dva druhy hormónov, progesterónu a estrogénu. Progesterón podporuje prípravu endometria (mukóznej membrány maternice) na zabudovanie do embryí a zhrubnutie.

[6], [9], [10], [11]

Uvoľnenie vajec

Vajcia sa uvoľní a vstúpi do vajíčkovodu, kde zostáva, kým sa počas fertilizácie nedostane aspoň jedno spermie (vajíčko a spermie, viď nižšie). Vajcia sa môže oplodniť do 24 hodín po ovulácii. V priemere sa ovulácia a oplodnenie vyskytujú dva týždne po poslednom menštruačnom období.

[12], [18], [19], [20]

Menštruačný cyklus

Ak spermie nehrubia vajíčko, degeneruje sa a žlté telo; zmizne a zvýšenie hladiny hormónov. Potom sa odmieta funkčná vrstva endometria, ktorá vedie k menštruačnemu krvácaniu. Cyklus sa opakuje.

Oplodnenie

Ak spermie vstúpi do zrelej vajec, oplodí ju. Keď spermie vstúpi do vajíčka, dôjde k zmene v proteínovej škrupine vaječnej bunky, ktorá už neumožňuje vstup spermií. V tom momente sa položia genetické informácie o dieťati vrátane jeho pohlavia. Matka dáva iba X-chromozómy (matka = XX); ak spermie-U oplodňuje vajíčko, dieťa bude mužské (XY); ak oplodňuje spermie-X, narodí sa dievča (XX).

Hnojenie nie je len súhrnom jadrového materiálu vajíčka a spermií - je to komplexný súbor biologických procesov. Oocyt je obklopený granulovými bunkami, ktoré sa nazývajú corona radiata. Medzi corona radiata a vytvorené oocytov zona pellucida, ktorý obsahuje špecifické receptory pre spermie zabrániť polyspermie a umožňujúce pohyb oplodnených ikier do vajcovodu. Zóna pellucida pozostáva z glykoproteínov vylučovaných rastúcim oocytom.

Meióza sa obnovuje počas ovulácie. Obnovenie meiózy sa pozoruje po preovulačnom piku LH. Meióza v dospelom oocyte je spojená so stratou jadrovej membrány, zhromažďovaním chromatínu dvojmocným, oddelením chromozómov. Meióza končí oslobodením polárneho tela počas oplodnenia. Pri normálnom meióze je potrebná vysoká koncentrácia estradiolu vo folikulárnej tekutine.

Samce zárodočných buniek v semenných tubulách ako dôsledok mitotického rozdelenia tvoria spermatocyty prvého rádu, ktoré prechádzajú niekoľkými stupňami dozrievania, ako samica vajíčka. V dôsledku meiotického rozdelenia sa vytvárajú spermatocyty druhého rádu, ktoré obsahujú polovicu počtu chromozómov (23). Spermatocyty druhého rádu vyrastie do spermatidov a už nepodliehajú rozdeleniu na spermie. Súbor postupných štádií dozrievania sa nazýva spermatogénny cyklus. Tento cyklus sa vykonáva u ľudí po dobu 74 dní a nediferencovanej spermatogónie transformované do vysoko špecializované spermie, ktoré sa môžu pohybovať nezávisle na sebe, a ktoré majú súbor enzýmov potrebných pre penetráciu do vajíčka. Energia pre pohyb je poskytovaná rôznymi faktormi vrátane cAMP, Ca2 ⁺, katecholamínov, faktora mobility proteínov a proteínovej karboxymetylázy. Spermatozómy prítomné v čerstvom sperme nie sú schopné oplodnenia. Túto schopnosť získavajú a dostávajú sa do ženských pohlavných orgánov, kde strácajú obalový antigén - je tu kapacít. Na druhej strane vajíčko uvoľňuje produkt, ktorý rozpúšťa akrosomálne vezikuly, ktoré pokrývajú hlavu spermií, kde sa nachádza genetický fond otcovského pôvodu. Predpokladá sa, že proces oplodnenia prebieha v ampulárnej časti rúrky. Lievik rúrka aktívne sa podieľa na tomto procese, držať pevne na časť vaječníku od jeho povrchu predných folikulov a, ako to bolo, nasávaný do vajíčka. Pod vplyvom enzýmov izolovaných epitelom vajíčkovodov sa vajíčková bunka uvoľní z buniek žiariacej koruny. Podstatou procesu oplodnenia je spojiť, zlúčiť mužských a ženských pohlavných buniek, odľahlých od rodičovskej generácie organizmov v jednej novej bunky - zygoty, ktorá je nielen mobilné, ale aj nová generácia tela.

Spermia do vajíčka zavádza hlavne svoj jadrový materiál, ktorý v sebe spája jadrový materiál vajíčka s jedným jadrom zygoty.

Proces dozrievania vajíčok a proces hnojenia je zabezpečený komplexnými endokrinnými a imunologickými procesmi. Vzhľadom na etické problémy tieto procesy u ľudí neboli dostatočne študované. Naše vedomosti sú hlavne odvodené z pokusov na zvieratách, ktoré majú veľa spoločného s týmito procesmi u ľudí. Vďaka vývoju nových reprodukčných technológií v programoch oplodnenia in vitro sa študovali štádia vývoja ľudského embrya na štádium blastocysty in vitro. Vďaka týmto štúdiám sa zhromaždilo veľké množstvo materiálov o štúdiu mechanizmov skorého vývoja embrya, jeho postupu cez tubu a implantácie.

Po oplodnení postupuje zygota cez tubu a prechádza komplexným vývojovým procesom. Prvá delenie (štádium dvoch blastomérov) sa vyskytuje až druhý deň po oplodnení. Pri pohybe pozdĺž potrubia v zygote sa uskutoční kompletné asynchrónne drvenie, ktoré vedie k vytvoreniu moruly. V tomto čase sa embryo uvoľňuje z vitelline a priehľadných membrán a v štádiu morula embryo vstupuje do maternice, čo predstavuje voľný komplex blastomérov. Prechod cez tubu je jedným z kritických momentov tehotenstva. Je zistené, že vzťah medzi Gomet / začiatku embryá a vajcovodu epitelu je regulovaná autokrinný a parakrinný médiá embryí spôsobom poskytovania, zosilňovanie procesov oplodnenie a vývoj skoré embryo. Verte tomu. že regulátorom týchto procesov je gonadotropný uvoľňujúci hormón, produkovaný ako predimplantačným embryom, tak aj epitelom vajíčkovodov.

Tubární epitel vyjadruje GnRH a GnRH receptory, ako RNA poslovia (mRNA) a proteínov. Ukázalo sa, že tento výraz tsiklozavisima a väčšinou sa objavuje počas luteálnej fáze cyklu. Na základe týchto údajov, výskumný tím sa domnieva, že GnRH rúrky hrá významnú úlohu v regulácii autokrinný-parakrinný spôsobom oplodnenia, na začiatku vývoja embrya a vimplantatsii ako v materskom epitelu v období maximálneho rozvoja "okno implantácie" má značný počet GnRH receptory.

Bolo preukázané, že expresia GnRH, mRNA a proteínu sa pozoruje v embryách a zvyšuje sa, keď sa morula mení na blastocysty. Má sa za to, že interakcia s rúrka epitelu embrya a endometria je cez GnRH systému, ktorý poskytuje vývoj embrya a endometrium vnímavosť. Opäť mnoho výskumníkov zdôrazňuje potrebu synchronného vývoja embrya a všetkých mechanizmov interakcie. Ak sa transport embryí z nejakého dôvodu môže oneskoriť, môže trofoblast prejaviť svoje invazívne vlastnosti pred vstupom do maternice. V takom prípade sa môže objaviť tuberkulóza. S rýchlou progresiou embryo vstupuje do maternice, kde stále nie je receptivita endometria a implantácia sa nemusí vyskytnúť alebo embryo pretrváva v dolných častiach maternice, t.j. Na mieste menej vhodnom na ďalší vývoj plodového vajíčka.

[22], [25],

Implantácia vajíčka

Do 24 hodín po oplodnení sa vajíčko začne aktívne deliť na bunky. Je to vo vajcovode asi tri dni. Zygota (oplodnené vajíčko) sa ďalej rozkladá a pomaly sa pohybuje pozdĺž vajíčkovodu do maternice, kde sa spája s endometriom (implantáciou). Najprv sa zygota zmení na zhluk buniek, potom sa stáva dutou guľou buniek alebo blastocystom (embryonálnym močovým mechúrom). Pred implantáciou vytečie blastocyst z ochranného povlaku. Keď sa blastocyst blíži k endometriu, výmena hormónov prispieva k jeho pripojeniu. Niektoré ženy majú v priebehu implantácie niekoľko dní alebo mierne krvácanie. Endometrium sa stáva silnejším a hlien je izolovaný hlienom.

Počas troch týždňov rastú bunky blastocysty do zhluku buniek, vytvárajú sa prvé nervové bunky dieťaťa. Dieťa sa nazýva embryo od okamihu oplodnenia do ôsmeho týždňa tehotenstva, po ktorom sa pred narodením nazýva plod.

Tento proces môže byť implantovaný iba v prípade, že dostane maternica embryo dosiahla štádia blastocysty. Blastocysta sa skladá z vnútornej časti buniek - endodermu, z ktorej je vytvorený embryo riadne a vonkajšej vrstvy buniek - trophectogerm - placenta prekurzorového. Predpokladá sa, že v kroku preimplantačnej blastocysty vyjadruje preimplantačnej faktora (PIF), vaskulárny endotelové rastový faktor (VEGF), rovnako ako mRNA a proteín pre VEGF, ktorý umožňuje embryo veľmi rýchlo vykonať angiogenézu pre úspešné placenty a vytvára potrebné podmienky pre jeho ďalší vývoj ,

Pre úspešnú implantáciu je nutné, aby v endometriu boli všetky požadované zmeny diferenciácie endometriálnych buniek, k vzniku "okno implantácie", ktorá sa normálne vyskytuje 6-7 dní po ovulácii sa blastocysty dosiahol určitého stupňa zrelosti a boli aktivované proteázy, čo prispeje k podpore blastocysty v endometriu. "Vnímavosť endometria - vyvrcholenie zložitom časových a priestorových zmien endometria, regulovaná steroidnými hormónmi." Procesy vzhľadu "okná implantácie" a dozrievanie blastocysty musí byť synchrónne. Ak sa tak nestane, potom implantácie neuskutoční, alebo sa preruší tehotenstvo v skorých štádiách nej.

Pred implantáciou endometriálneho povrchu epitelu mucínu povlakom, ktorý zabraňuje predčasnému blastocysty implantácie a chráni proti infekciám, najmä MIS1 - episialin, hranie ako bariéry úlohu v rôznych aspektov fyziológie samičieho reprodukčného ústrojenstva. V okamihu otvorenia "implantačného okna" sa množstvo mucínu zničí proteázami produkovanými embryom.

Implantácia blastocysty do endometria zahŕňa dva stupne: stupeň 1 - adhézia dvoch bunkových štruktúr a 2 stupne - dekadvulácia endometriálneho stroma. Veľmi zaujímavá otázka, ako embryo identifikuje miesto implantácie, je stále otvorená. Od okamihu, keď blastocyst vstupuje do maternice, prechádzajú 2-3 dni pred implantáciou. Hypoteticky sa predpokladá, že embryo vylučuje rozpustné faktory / molekuly, ktoré pri pôsobení na endometrium pripravujú na implantáciu. V procese implantácie kľúčová úloha patrí k adhézii, ale tento proces, ktorý umožňuje zachovať dve rôzne bunkové hmoty, je veľmi komplikovaný. Zúčastňuje sa veľa faktorov. Predpokladá sa, že integríny hrajú vedúcu úlohu pri adhézii v čase implantácie. Obzvlášť významný je integrín-01, jeho expresia sa zvyšuje v čase implantácie. Samotné integríny však nemajú enzymatickú aktivitu a mali by byť spojené s proteínmi na generovanie cytoplazmatického signálu. Štúdie vedené tímom výskumníkov z Japonska ukázali, že malé proteíny viažuce guanozín trifosfát RhoA konvertujú integríny na aktívny integrín, ktorý je schopný participovať na adhézii buniek.

Okrem integrínov sú adhéznymi molekulami také proteíny ako trifinín, butín a poketa (trofín, bustin, ochucovadlo).

Trofín je membránový proteín, ktorý sa exprimuje na povrchu endometriálneho epitelu v mieste implantácie a na apikálnom povrchu trophetoidného blastocystu. Bustinové a tastin-cytoplazmatické proteíny spolu s trofínínom tvoria aktívny adhezívny komplex. Tieto molekuly sa podieľajú nielen na implantácii, ale aj na ďalšom vývoji placenty. Molekuly extracelulárnej matrice, osteokantínu a laminínu sa podieľajú na adhézii.

Veľmi veľkú úlohu priradia rôzne rastové faktory. Osobitná pozornosť je venovaná hodnotu výskumníkov pri implantácii inzulínu podobných rastových faktorov a ich väzobných proteínov, zvlášť IGFBP. Tieto proteíny hrajú úlohu nielen v procese implantácie, ale tiež pri modelovaní cievnych reakcií, regulácia rastu myometria. Podľa Parie a kol. (2001), veľký priestor v implantácie je epidermálny rastový faktor viažuci heparín (HB-EGF), ktorý je exprimovaný v endometriu a embryá, a fibroblastový rastový faktor (FGF), kostnej morfogenetický proteín (BMP), atď. . Po dvoch bunkových adhéznych systémov trofoblastu a endometria fáza začína trofoblastu inváziu. Trofoblastu vylučujú proteázy, ktoré umožňujú trofoblastu "zovretie" sám medzi bunkami vo strómy, extracelulárnej matrix lýze enzýmu metaloproteázy (MMP). Inzulínu podobný rastový faktor II trofoblastu je rozhodujúci rast trofoblastu.

V čase implantácie endometria preniknutý všetky imunokompetentných buniek - dôležitý prvok interakcie trofoblastu s maternicovej sliznice. Imunologický vzťah medzi embrya a matky počas tehotenstva sú podobné tým, vzťahy, ktoré sú pozorované v reakciách príjemcu transplantátu. Verili sme, že implantácie do maternice je ovládaný podobným spôsobom, a to prostredníctvom T-buniek, ktoré rozpoznávajú plodov alloantigeny vyjadrené placenty. Avšak, nedávne štúdie ukázali, že implantácie môže zahŕňať nový spôsob alogénnej rozpoznávania, založenej na NK-kletkahskoree ako T-buniek. Na trofoblastu neexprimujúcich antigén HLAI systému a triedy II, ale vyjadril polymorfné antigén HLA-G. Tento antigén otcovského pôvodu slúži ako adhézny molekula antigénu CD8 veľkého množstva zrnitých leukocytov v endometriu kotoryhuvelichivaetsya lyuteynovoy v strednej fáze. Tieto NK-bunkové markery CD3- CD8 + CD56 + funkčne inertné produkty s Th1 cytokínov, ako je TNFcc, IFN-y v porovnaní s CD8 + CD56 deciduální granulárne leukocyty. Okrem toho, trofoblast vyjadruje nízku schopnosť väzby (afinitu) receptory pre cytokíny TNFa, IFN-y a GM-CSF. Výsledkom je, že to bude s výhodou reakcia na antigény ovocie, spôsobené Th2 odpoveď, tj. Produkty budú s výhodou prozápalových cytokínov, ale skôr, regulátory (IL-4, IL-10, IL-13, atď.). Normálny rovnováha medzi Th 1 a Th2 podporuje úspešnejší trofoblastu inváziu. Nadmerná produkcia prozápalových cytokínov obmedzuje trofoblastu inváziu a odďaľuje normálny vývoj placenty, v súvislosti s ktorými znížená produkcia hormónov a bielkovín. Okrem toho, protrombinkinaznuyu cytokíny zvyšujú aktivitu a aktivujú mechanizmy koagulácie, trombózy a spôsobiť odlúčenie trofoblastu.

Okrem toho, imunosupresívne podmienky ovplyvňujú molekuly produkované plodu a amnion - fetuinu ( fetuinu) a spermin ( spermin). Tieto molekuly potláčajú tvorbu TNF. Expresia na trofoblastových bunkách HU-G inhibuje NK-bunkové receptory taktiež znižuje imunologickú agresiu proti intrusívnemu trophoblastu.

Rozhodujúce stromálne bunky a NK bunky produkujú cytokíny GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFbeta, ktoré sú nevyhnutné pre rast a vývoj trofoblastu, proliferácie a diferenciácie.

V dôsledku rastu a vývoja trofoblastu sa produkcia hormónov zvyšuje. Zvlášť dôležitá pre imunitné vzťahy je progesterón. Progesterón stimuluje lokálne produkciu placentárnych proteínov, najmä proteín-TJ6, viaže dekadentné leukocyty CD56 + 16 + a spôsobuje ich apoptózu (prirodzenú smrť buniek).

V reakcii na rast trofoblastu a inváziu maternice na špirálové arterioly matka produkuje protilátky (blokujúce), ktoré majú imunotrofnú funkciu a blokujú lokálnu imunitnú odpoveď. Placenta sa stáva imunologicky privilegovaným orgánom. Pri normálne sa rozvíjajúcom tehotenstve je táto imunitná rovnováha stanovená do 10-12 týždňov tehotenstva.

Tehotenstvo a hormóny

Ľudský chorionický gonadotropín je hormón, ktorý sa vyskytuje v krvi matky od okamihu oplodnenia. Vyrába sa z buniek placenty. Je to hormón, ktorý je fixovaný tehotenským testom, avšak jeho hladina sa stáva dostatočne vysoká na to, aby sa stanovila iba 3-4 týždne po prvom dni posledného menštruačného cyklu.

Etapy vývoja tehotenstva sa nazývajú trimester alebo trojmesačné obdobia kvôli významným zmenám, ku ktorým dochádza v každej fáze.