„Jedna dávka a to je všetko“: Injekcia pri narodení môže poskytnúť ochranu pred HIV na mnoho rokov

Nová štúdia publikovaná v časopise Nature ukazuje, že jediná injekcia génovej terapie pri narodení by mohla poskytnúť roky ochrany pred HIV, čím by sa využil kritický čas v ranom veku, ktorý by mohol zmeniť boj proti detským infekciám vo vysoko rizikových regiónoch.

Štúdia je jednou z prvých, ktorá ukazuje, že prvé týždne života, keď je imunitný systém prirodzene tolerantnejší, môžu byť optimálnym obdobím na zavedenie génových terapií, ktoré by inak boli neskôr v živote odmietnuté.

„Takmer 300 detí sa denne nakazí vírusom HIV,“ povedal prvý autor štúdie Amir Ardeshir, odborný asistent mikrobiológie a imunológie v Národnom centre pre primáty Tulane University, ktorý štúdiu viedol spolu s ďalšími výskumníkmi v Kalifornskom národnom centre pre primáty. „Tento prístup by mohol pomôcť chrániť novorodencov vo vysoko rizikových oblastiach počas najzraniteľnejšieho obdobia ich života.“

V rámci štúdie bola primátom injekčne podaná génová terapia, ktorá programuje bunky tak, aby neustále produkovali protilátky proti HIV. Načasovanie injekcie bolo kľúčové pre to, aby jednorazová liečba poskytla dlhodobú ochranu.

Zvieratá liečené v prvom mesiaci života boli chránené pred infekciou najmenej tri roky bez potreby posilňovacej dávky, čo u ľudí potenciálne znamená ochranu až do dospievania. Naproti tomu tie, ktoré boli liečené vo veku 8 až 12 týždňov, mali vyvinutejší, menej tolerantný imunitný systém, ktorý na liečbu nereagoval tak účinne.

„Ide o jednorazovú liečbu, ktorá sa zhoduje s kritickým časom, keď matky s HIV v prostredí s nedostatkom zdrojov s najväčšou pravdepodobnosťou vyhľadajú lekársku pomoc,“ povedal Ardeshir. „Ak sa liečba podá tesne pred narodením, imunitný systém dieťaťa ju prijme a bude ju považovať za súčasť seba.“

Každý rok sa vírusom HIV nakazí viac ako 100 000 detí, väčšinou prenosom z matky na dieťa po narodení, počas dojčenia. Ukázalo sa, že antiretrovírusové lieky sú účinné pri potláčaní vírusu a znižovaní prenosu. Dodržiavanie liečby a prístup k lekárom však po narodení prudko klesajú, najmä v oblastiach s obmedzeným prístupom k zdravotnej starostlivosti.

Na dosiahnutie tejto liečby výskumníci použili adeno-asociovaný vírus (AAV), neškodný vírus, ktorý dokáže pôsobiť ako dodávka na doručovanie genetického kódu do buniek. Vírus cielene pôsobil na svalové bunky, ktoré sú jedinečné svojou dlhou životnosťou, a poskytoval im pokyny na produkciu široko neutralizujúcich protilátok (bNAbs), ktoré dokážu neutralizovať viacero kmeňov HIV.

Tento prístup vyriešil dlhodobý problém s bNAbs. Predchádzajúce štúdie preukázali, že sú účinné proti HIV, ale vyžadovali si opakované infúzie, ktoré sú drahé a predstavujú logistické výzvy v krajinách s obmedzenými zdrojmi.

„Namiesto toho tieto svalové bunky – ktoré žijú dlho – premieňame na mini továrne, ktoré jednoducho neustále vyrábajú tieto protilátky,“ povedal Ardeshir.

Novorodenci preukázali väčšiu toleranciu a vysokú expresiu bNAbs, ktoré úspešne zabránili infekcii pri simulovanom dojčení a následných expozíciách simulujúcich sexuálny prenos. Staršie deti a dospievajúci mali väčšiu pravdepodobnosť vzniku protilátok proti lieku, ktorý blokoval liečbu.

Výskumníci tiež zistili, že vystavenie plodu protilátkam pred narodením pomohlo starším deťom neskôr prijať génovú terapiu, čím sa predišlo odmietnutiu imunitným systémom, ku ktorému často dochádza s vekom.

Ardeshir však uviedol, že jednorazová injekcia pri narodení predstavuje v reálnych podmienkach nákladovo efektívnejšie a uskutočniteľnejšie riešenie a zároveň znižuje záťaž matky spojenú s opakovanými návštevami lekára.

Zostávajú otázky, do akej miery sú zistenia zovšeobecniteľné pre ľudské deti a dojčatá, ktoré môžu byť menej citlivé na liečbu podávanú prostredníctvom AAV. V štúdii sa tiež použil jeden kmeň vírusu ľudskej imunodeficiencie, čo neodráža rozmanitosť kmeňov HIV.

Ak bude liečba úspešná, mohla by výrazne znížiť prenos HIV z matky na dieťa vo vysoko rizikových oblastiach, ako je subsaharská Afrika, kde sa vyskytuje 90 % všetkých prípadov HIV u detí. Mohla by sa tiež prispôsobiť na ochranu pred inými infekčnými chorobami, ako je malária, ktorá neúmerne postihuje malé deti v krajinách s nízkymi príjmami.

„Nič také sa nedalo dosiahnuť ani pred desiatimi rokmi,“ povedal Ardeshir. „Je to obrovský úspech a teraz máme všetky predpoklady na to, aby sme sa s HIV vyrovnali.“