Naringín: Čo môžete očakávať od citrusových plodov pre srdce a krvný tlak

Naringín, hlavný flavonoid v grapefruite a mandarínke, sa už dlho spomína v rozhovoroch o „výhodách citrusov“. Za všeobecnými slovami „antioxidant“ a „protizápalový“ sa však skrýva niekoľko špecifík: ovplyvňuje endotel (vnútornú výstelku ciev), je schopný chrániť srdce počas ischémie a reperfúzie a existujú dôkazy u ľudí, nielen in vitro a u myší? Tím výskumníkov vykonal systematický prehľad podľa štandardu PRISMA a zhromaždil všetko, čo je známe o kardiovaskulárnych účinkoch naringínu za roky 2000 – 2025. Výsledkom bolo 62 štúdií: 28 bunkových, 29 na zvieratách a 5 klinických štúdií na ľuďoch. Záver: situácia svedčí v prospech vaskulárno-kardioprotektívneho účinku, ale pre klinické štúdie sú potrebné väčšie a „čistejšie“ štúdie.

Pozadie štúdie

Kardiovaskulárne ochorenia začínajú dlho pred infarktom endotelovou dysfunkciou, keď vnútorná výstelka ciev stráca schopnosť produkovať a zadržiavať oxid dusnatý (NO), zvyšuje sa oxidačný stres a zápal a biele krvinky sa ľahšie „lepia“ na arteriálnu stenu. Toto skoré rozpadnutie je jedným z kľúčových prediktorov aterosklerózy a vaskulárnej stuhnutosti, takže akékoľvek živiny, ktoré dokážu znížiť zápal, uhasiť reaktívne formy kyslíka a podporiť signál NO, sa považujú za potenciálne vaskulárne „doplnky“ k životnému štýlu a terapii.

V tejto súvislosti je logické venovať pozornosť citrusovým flavanónom – predovšetkým naringínu, hlavnému glykozidu grapefruitu/horkých pomarančov. V tele sa premieňa na naringenín a v predklinických modeloch vykazuje antioxidačné, protizápalové a vazoprotektívne účinky: od potlačenia kaskády NF-κB a NADPH oxidáz až po aktiváciu Nrf2 a udržiavanie eNOS/NO. Do akej miery sa tieto mechanizmy premietajú do klinického prínosu u ľudí, je však otvorenou otázkou a vyžaduje si systematizáciu rôznorodých štúdií.

Limitujúcim faktorom je nízka perorálna biologická dostupnosť naringínu: je slabo rozpustný, zle prechádza črevnou bariérou a počas „prvého prechodu“ sa extenzívne metabolizuje, takže typická biologická dostupnosť sa odhaduje na <5 %. Preto je záujem o vylepšené formy podávania (nanokapsuly, komplexy s cyklodextrínmi atď.) a o výber cieľových skupín, kde bude účinok badateľnejší.

Biológia citrusov nakoniec naráža na praktickú „mínu“: grapefruit (a príbuzné citrusové plody) môžu inhibovať črevný CYP3A4 a meniť expozíciu mnohých liekov (statíny, blokátory kalciových kanálov atď.). Preto je pri diskusii o naringíne ako o zložke alebo doplnku stravy dôležité zvážiť liekové interakcie, aby sa potenciálny cievny prínos nezmenil na farmakologické riziká. Na základe toho sa nový systematický prehľad v časopise Nutrients pokúša triezvo zvážiť predklinické a malé klinické štúdie, aby sa pochopilo, kde má naringín realistický terapeutický potenciál a kde sú limity dôkazov.

Ako vyhľadávali a čo zahrnuli

Autori prešli databázami PubMed, Scopus, Web of Science a EMBASE, vylúčili duplikáty a irelevantné články a potom posúdili riziko skreslenia pre každý typ článku. Vo finálnom strome PRISMA: z 2884 záznamov bolo po odstránení duplikátov 165 zahrnutých do analýzy celého textu a 62 do prehľadu.

• Bunkové modely (n=28): endotelové bunky, kardiomyocyty, bunky hladkého svalstva ciev.
• Zvieratá (n=29): ateroskleróza, hypertenzia, diabetes/dyslipidémia, ischémia-reperfúzia.
• Ľudia (n=5): nápoje/kapsuly s naringínom alebo grapefruitové flavonoidy, 4 – 24 týždňov.

Hlavná vec v jednom odseku

Vo všetkých troch „modelových svetoch“ – bunkách, zvieratách a ľuďoch – naringín vykazoval antioxidačné, protizápalové a vazoprotektívne účinky. U zvierat zlepšil endotelovo závislú vazorelaxáciu, znížil veľkosť infarktu a zachoval kontraktilitu srdca. Malé štúdie na ľuďoch preukázali zlepšenie lipidových profilov, zníženie arteriálnej stuhnutosti a zvýšenie adiponektínu; účinky na krvný tlak a prietokovo závislú dilatáciu boli nekonzistentné.

Čo sa deje na bunkovej úrovni

V endoteli naringín tlmí zápalovú kaskádu NF-κB a znižuje expresiu „lepkavých“ molekúl (VCAM-1/ICAM-1/selektíny), čím zabraňuje priľnutiu leukocytov k cievnej stene. Znižuje aktivitu zdrojov superoxidových aniónov (NADPH oxidáza), a tým zachováva oxid dusnatý (NO), hlavný vazodilatačný mediátor. Súbežne sa aktivujú dráhy prežitia (PI3K/Akt) a potláčajú sa signály bunkovej smrti (apoptóza/feroptóza/nadmerná autofágia). Výsledkom je životaschopný, pokojný endotel a menej reaktívne bunky hladkého svalstva.

• Antioxidant: priamy vychytávač ROS/RNS + aktivácia Nrf2 → zvýšenie ochranných enzýmov (kataláza, SOD, GPx).
• Protizápalové: inhibícia IKK→NF-κB→cytokínov (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• NO účinok: ↑eNOS (prostredníctvom Akt fosforylácie) a ↓deštrukcia NO (menej superoxidu).
• Antiremodelácia: účinok na RAS (↓AT1R/ACE, posun rovnováhy smerom k ACE2), ↑KATP v kardiomyocytoch.

Čo ukazujú zvieracie modely

U potkanov a králikov je obraz stabilnejší a živší ako u ľudí:

• Ateroskleróza/dyslipidémia: menší oxidačný stres v aorte, ochrana endotelu a menšia akumulácia/progresia plakov; lokálne znížená LOX-1 a NADPH oxidáza.
• Hypertenzia/hypertrofia: tlak je normalizovaný (model L-NAME), menej hypertrofie a fibrózy ľavej komory, lepšia relaxácia závislá od endotelu aj pri inhibovanom NO.
• Ischémia-reperfúzia: menší infarkt, nižšie CK-MB/LDH/troponín, lepšia ejakulácia a skrátenie frakcie; kľúčové slová - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Čo vidíme u ľudí (údaje s výhradami)

Iba päť malých RCT/krížových štúdií – takže „signál“ je skromný, ale je tam:

• Lipidy/telesná hmotnosť/adiponektín: kapsuly 450 mg/deň počas 90 dní → ↓celkový a LDL-cholesterol (~−25 % a ~−100 mg/dl), mierne ↓BMI; ↑adiponektín.
• Arteriálna stuhnutosť: 340 ml/deň grapefruitovej šťavy (~210 mg naringínových glykozidov) počas 6 mesiacov u žien po menopauze → ↓rýchlosť pulznej vlny (centrálna stuhnutosť); FMD nezmenená.
• Obvod pásu/TK pri nadváhe: 1,5 grapefruitu/deň 6 týždňov → ↓obvod pásu a systolický TK; hmotnosť − malá.
• Negatívne/neutrálne výsledky: Dávka 500 mg/deň počas 4 – 8 týždňov nezlepšila lipidy u dospelých so stredne vysokou hladinou cholesterolu – pravdepodobne nedostatočná dávka/trvanie a nízka biologická dostupnosť.

Prečo sa účinok u ľudí môže „stratiť“

Naringín má problém: nízku perorálnu biologickú dostupnosť (<5 %) v dôsledku rozpustnosti, permeability a metabolizmu v čreve/pečeni. Preto je záujem o lipozómy, nanoemulzie, mikrokryštalické látky atď., ktoré v predklinických štúdiách zvyšujú jeho „viditeľnosť“ pre telo. Navyše, interindividuálne rozdiely v mikrobiote ovplyvňujú premenu naringínu na aktívny naringín.

• Riešenia na obzore: vylepšené formy podávania; výber dávky s cieľom priblížiť expozíciu „živočíchom“; cieľové skupiny (podľa mikrobiómu/genetiky).

Mechanizmy: „veľa cieľov – jeden výsledok“

Autori redukujú mapu účinkov (pozri diagram v článku) na niekoľko pilierov: os Nrf2-antioxidant, inhibícia NF-κB, záchrana NO signálu (eNOS/Akt), modulácia RAAS (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), antiapoptóza/antiferoptóza/antiautofágia-stres, plus metabolická blokáda AMPK/PPARγ (menšia lipotoxicita). Spoločne to chráni endotel a myokard a znižuje vaskulárnu „stuhnutosť“.

Praktický význam

Celkovo sa naringín javí ako sľubný nutraceutický/diétny adjuvant na prevenciu cievnej dysfunkcie a zmiernenie ischemického poškodenia srdca. V klinických štúdiách neboli hlásené žiadne nežiaduce účinky, ale je potrebné si byť vedomý liekových interakcií s grapefruitom (inhibícia CYP3A4 atď.) a vyhnúť sa samoliečbe pri užívaní statínov/blokátorov kalciových kanálov atď.

• Pre koho je to obzvlášť zaujímavé: ľudia s dyslipidémiou, metabolickým syndrómom, zvýšenou arteriálnou stuhnutosťou;
• Čo môžete realisticky očakávať teraz: Zlepšenie lipidov a markerov zápalu/stuhnutosti pri pravidelnej konzumácii prírodných zdrojov alebo kapsúl (ak sa o tom poradíte so svojím lekárom).
• Zatiaľ nevieme, či naringín znižuje závažné sledované ukazovatele (infarkty/mŕtvice/úmrtnosť). Sú potrebné rozsiahle randomizované kontrolované štúdie (RCT) a „inteligentné“ systémy podávania liekov.

Obmedzenia zobrazenia

Väčšina silných účinkov je predklinického charakteru. Štúdie na ľuďoch sú malé, heterogénne, čo sa týka dávky/formulácie/trvania, a biologická dostupnosť je pri klasických formách nízka. Preto opatrný optimizmus a výzva na rozsiahle štúdie s cievnym/kardiálnym zobrazovaním a dlhodobým sledovaním.

Záver

• Naringín je viacúčelový ochranca endotelu a myokardu: tlmí oxidačný stres a zápal, zachováva NO, interferuje s RAAS a inhibuje bunkovú smrť.
• V predklinických štúdiách to funguje skvele; ľudia vidia metabolické a cievne zlepšenia, ale klinika potrebuje väčšie randomizované kontrolované štúdie (RCT) a formy s lepšou biologickou dostupnosťou.

Zdroj: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Endotelové a kardiovaskulárne účinky naringínu: Systematický prehľad. Nutrients 2025;17(16):2658. Otvorený prístup. https://doi.org/10.3390/nu17162658