Normálne bunky pomáhajú prežiť rakovinu počas chemoterapie

Niekedy môžu rakovinové bunky od samého začiatku vydržať chemoterapiu: ako sa ukázalo, dostávajú tento darček z proteínov zdravých buniek obklopujúcich nádor.

V modernej medicíne je rakovina uprednostňovaná liečiť, čo spôsobuje presné štrajky na nádor. Rakovinové bunky hľadajú špecifickú mutáciu a liek sa zameriava na špecifický mutantný proteín rakoviny. Takáto chemoterapia je oveľa lepšia ako zvyčajne, pri ktorej je celý organizmus plný jedu, ktorý ovplyvňuje nielen nádor, ale aj zdravé tkanivá.

Účinnosť takejto terapie v laboratóriu je však nekompatibilná s klinickými výsledkami. Rakovinové bunky v skúmavke spolu umierajú z lieku špeciálne vytvoreného pre nich - a u pacientov to má len čiastočný a (alebo) dočasný účinok. Tak sa napríklad deje s melanómom: pri liečení tohto typu nádoru sa vytvoril inhibítor proteínu RAF, ktorý má špecifickú mutáciu v melanómových bunkách. U niektorých pacientov bola odpoveď na liečbu viac ako znateľná a zhubné bunky takmer úplne zmizli a v iných prípadoch sa nádor len trochu ustúpil a vykazoval prekvapujúcu stabilitu. A tu je užitočné objasniť, že to nie je získaný znak: rezistencia na lieky, ktorá sa objavuje v rakovinových bunkách po terapii, je ďalším, hoci známym problémom onkológie. V tomto prípade sa zdá, že rakovinové bunky majú na začiatku niečo, čo ich chráni pred smrťou v dôsledku účelnej liečby liekom.

Táto hádanka bola vyriešená dvoma výskumnými skupinami - od firmy Genetech a Institute of Broad (USA). Špecialisti na Genetech skúšali 41 línií rôznych rakovinových buniek na primárnu rezistenciu voči liečivám, od nádoru prsníka po nádory pľúc a kože. V článku publikovanom v časopise Nature, píšu, že bunky odolal lieky iba v prítomnosti proteínový koktail, odobratého z nádorového strómy - to je tým, že normálne bunky obklopujúce nádor, a slúži na podporovať ju.

Druhá skupina vedcov pestovala niekoľko typov rakovinových buniek a znova zaradila do nich normálne. Samotné rakovinové bunky zomreli na lieky, ale ak boli s nimi normálne, potom vo viac ako polovici prípadov nádor prežil. To znamená, že legendárna nesmrteľnosť rakoviny je aspoň čiastočne poskytovaná zdravými tkanivami. V článku publikovanom v tom istom časopise, vedci z Broad Institute uvádzajú, že dokázali identifikovať proteín, ktorý vylučuje normálne bunky a pomáha rakovinovým bunkám prežiť počas "chemického útoku". Bolo analyzovaných približne 500 sekrétovaných proteínov a ako výsledok sa ukázalo, že HGF alebo rastový faktor hepatocytov sú "extrémne". Väzba sa spája s jedným z receptorov rakovinových buniek, v dôsledku ktorého sa melanómové bunky stávajú rezistentnými voči liečivu zameranému na mutantný proteín RAF. Predtým sa zistilo, že hyperaktivita tohto receptora súvisí s rastom nádoru.

Tieto výsledky boli potvrdené v klinických pokusoch. U pacientov s vysokou hladinou HGF cielená protinádorová liečba nepriniesla správny účinok, zatiaľ čo pri nízkej hladine HGF spôsobil liek prudký pokles nádoru. To znamená, že pre plnohodnotné liečenie je potrebné poraziť nielen rakovinový proteín, ktorý je dôležitý pre život rakovinovej bunky, ale aj receptor, pomocou ktorého onkoclet dostáva pomoc od zdravých.

Získané údaje majú veľký fundamentálny a praktický význam, ale ich implementácia v každodennej klinickej praxi bude veľmi ťažká. HGF pomocný proteín môže byť dôležitý len pre melanóm, s ktorým výskumníci pracovali. Iné druhy rakoviny môžu používať iné proteíny a pre každý z nich je potrebné urobiť skvelú prácu na identifikáciu týchto proteínov.

V tejto súvislosti vzniká otázka: nebude chemoterapia, ktorá spolu s rakovinovými bunkami zabije zdravých ľudí, a tak môžu zbaviť nádoru nádeje spásy, sa vráti k svojmu prospechu?

[1], [2], [3], [4], [5]