Normálne bunky pomáhajú rakovinovým bunkám prežiť počas chemoterapie

Niekedy môžu rakovinové bunky odolávať chemoterapii od samého začiatku: ako sa ukázalo, tento „dar“ dostávajú z bielkovín v zdravých bunkách obklopujúcich nádor.

V modernej medicíne sa rakovina lieči cieleným pôsobením na nádor. V rakovinových bunkách sa hľadá špecifická mutácia a liek sa zameriava na špecifický mutantný proteín rakoviny. Tento typ chemoterapie je oveľa lepší ako konvenčná chemoterapia, ktorá zaplavuje celé telo jedom, ktorý ovplyvňuje nielen nádor, ale aj zdravé tkanivo.

Zároveň je účinnosť takejto terapie v laboratórnych podmienkach neporovnateľná s klinickými výsledkami. Rakovinové bunky v skúmavke odumierajú spoločne od lieku špeciálne vytvoreného pre ne - a u pacientov má toto všetko len čiastočný a (alebo) dočasný účinok. Napríklad je to prípad melanómu: na liečbu tohto typu nádoru bol vytvorený inhibítor proteínu RAF, ktorý má v melanómových bunkách špecifickú mutáciu. U niektorých pacientov bola reakcia na terapiu viac než badateľná a malígne bunky takmer úplne zmizli, zatiaľ čo v iných prípadoch nádor len mierne ustúpil a preukázal úžasnú odolnosť. A tu stojí za objasnenie, že nejde o získanú vlastnosť: rezistencia na lieky, ktorá sa objavuje v rakovinových bunkách po terapii, je ďalším, aj keď známejším problémom onkológie. V tomto prípade je to, akoby rakovinové bunky spočiatku mali niečo, čo ich chráni pred smrťou v dôsledku cielenej liečby liekom.

Túto záhadu vyriešili dve výskumné skupiny - z Genetechu a Broad Institute (USA). Špecialisti z Genetechu testovali 41 línií rôznych rakovinových buniek, od nádorov prsníka až po nádory pľúc a kože, na primárnu rezistenciu voči liekom. V článku publikovanom v časopise Nature píšu, že bunky odolali liekom iba v prítomnosti proteínového kokteilu odobratého zo strómy nádoru - teda z normálnych buniek obklopujúcich nádor a slúžiacich ako jeho opora.

Druhá skupina vedcov vypestovala niekoľko typov rakovinových buniek a opäť k nim pridala normálne bunky. Samostatne vypestované rakovinové bunky na lieky zomreli, ale ak k nim boli pridané normálne bunky, nádor prežil vo viac ako polovici prípadov. To znamená, že legendárna nesmrteľnosť rakoviny je aspoň čiastočne zabezpečená zdravými tkanivami. V článku publikovanom v tom istom časopise výskumníci z Broad Institute uvádzajú, že sa im podarilo identifikovať proteín vylučovaný normálnymi bunkami, ktorý pomáha rakovinovým bunkám prežiť „chemický útok“. Analyzovalo sa približne 500 vylučovaných proteínov a nakoniec sa „poslednou možnosťou“ stal HGF alebo rastový faktor hepatocytov. Viaže sa na jeden z receptorov rakovinových buniek, v dôsledku čoho sa melanómové bunky stávajú rezistentnými voči lieku zameranému na mutantný proteín RAF. Predtým sa zistilo, že hyperaktivita tohto receptora súvisí s rastom nádoru.

Tieto výsledky boli potvrdené v klinických experimentoch. U pacientov s vysokými hladinami HGF cielená protinádorová terapia nepriniesla požadovaný účinok, zatiaľ čo pri nízkych hladinách HGF liek spôsobil prudké zmenšenie nádoru. To znamená, že pre plnohodnotnú liečbu je potrebné zasiahnuť nielen samotný rakovinový proteín, ktorý je dôležitý pre život rakovinovej bunky, ale aj receptor, pomocou ktorého rakovinová bunka dostáva pomoc od zdravých buniek.

Zistenia majú obrovský zásadný a praktický význam, ale ich preniesť do každodennej klinickej praxe bude veľmi ťažké. Pomocný proteín HGF môže byť dôležitý iba pre melanóm, s ktorým výskumníci pracovali. Iné druhy rakoviny môžu používať iné proteíny a pre každý z nich je potrebné veľa práce na identifikáciu týchto proteínov.

V tejto súvislosti vyvstáva otázka: získa chemoterapia späť svoju výhodu, keďže zabíja zdravé bunky spolu s rakovinovými bunkami a je tak schopná pripraviť nádor o akúkoľvek nádej na záchranu?

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]