„Pôst nie je pre každého rovnaký“: ako 48-hodinový pôst odlišne reštrukturalizuje imunitný systém u chudých a obéznych ľudí

Dokáže krátky pôst „prepnúť“ imunitný systém do menej zápalového režimu? Výskumníci z UBC Okanagan, UCSF a Stanfordu vykonali kontrolovaný experiment: 32 dospelých (16 obéznych a 16 neobéznych, rovnako rozdelených medzi mužov a ženy) podstúpilo 48-hodinový pôst s opakovanými meraniami metabolizmu, ketónov a funkcie T-buniek. Výsledok: obézni ľudia majú slabší spúšťač ketózy, horšiu premenu T-buniek na tuk ako palivo a menší posun v rovnováhe medzi protizápalovými a prozápalovými signálmi – to znamená, že imunometabolický „reset“ je utlmený.

Pozadie štúdie

Pôst a prerušovaný pôst sa v posledných rokoch stali populárnou stratégiou na „resetovanie“ metabolizmu a zníženie zápalu. Tento prístup má biologický rozmer: keď je energia nedostatočná, telo prechádza z glukózy na mastné kyseliny a ketóny (predovšetkým β-hydroxybutyrát, BHB). Ketóny nie sú len palivom pre mozog a svaly, ale aj signálnymi molekulami: môžu potlačiť zápalové kaskády (napr. prostredníctvom NLRP3) a zmeniť epigenetické značky v imunitných bunkách (β-hydroxybutylácia lyzínov, Kbhb). Na klinickej úrovni je to spojené s „upokojením“ zápalu na nízkej úrovni a zlepšením citlivosti na inzulín.

Reakcia na hladovanie sa však u jednotlivých ľudí líši. Obezita sa vyznačuje metabolickou nepružnosťou: ťažkým prechodom zo sacharidov na tuky v podmienkach kalorického deficitu. Takýto „rigidný“ metabolizmus ovplyvňuje nielen pečeň a svaly, ale aj imunitné bunky. T-lymfocyty, aby zmenili svoju funkciu (z prozápalovej na regulačnú) alebo aby odolali stresovým podmienkam, musia zmeniť energetické dráhy – zvýšiť oxidáciu mastných kyselín, prispôsobiť mitochondrie. Ak je táto zmena „tesná“, protizápalová reakcia na hladovanie môže byť slabšia.

Existuje aj imunologický kontext. Obezita je často sprevádzaná posunom smerom k prozápalovým fenotypom (napr. Th17/Tc17 a cytokíny ako IL-17) a zvýšením chemokínov (MCP-1), ktoré priťahujú monocyty do tkanív. Teoreticky by ketóza a signály s ňou spojené mali toto pozadie „znížiť“. Ak však hladina BHB počas hladovania mierne stúpa a jeho deriváty (vrátane Kbhb) sa tvoria horšie, potom bude „brzdiaci“ signál imunity tichší – preto hypotéza, že krátkodobé hladovanie u obéznych ľudí poskytne miernejší imunometabolický prínos.

Napokon, metodologická výzva: väčšina údajov sú zmiešané populácie, krátke pozorovania a náhradné markery, čo sťažuje pochopenie toho, čo sa presne mení – systémový metabolizmus, mitochondrie T-buniek, profily cytokínov – a ako sa to líši podľa fenotypu (normálna hmotnosť vs. obezita, pohlavie, vek). Na oddelenie všeobecných účinkov hladovania od rozdielov špecifických pre daný fenotyp a na zmapovanie toho, komu a ako tento prístup v skutočnosti prospieva, sú potrebné kontrolované mechanistické protokoly s pevne stanovenou dobou hladovania, opakovanými meraniami ketónov, respirometriou imunitných buniek a panelmi cytokínov.

Čo presne bolo skontrolované?

• Dizajn: 48 hodín bez kalórií; návštevy a odbery krvi na začiatku, 24 a 48 hodín.
• Systémové markery: respiračný kvocient (RER), voľné mastné kyseliny, β-hydroxybutyrát (BHB), konjugáty BHB-aminokyseliny, glukóza, inzulín, leptín.
• Bunková úroveň:
  • Mitochondriálne dýchanie T buniek (vrátane podielu „tukových“ oxfos);
  • Podtypy T buniek (Th1/Th2/Th17/Th22/Treg);
  • Expresia CD4/CD8, sekrécia IFN-γ a IL-17;
  • Plazmatické cytokíny (MCP-1, GDF-15, IL-8, IL-6, IL-10, TNF-a, IL-1RA, FGF-21).

Kľúčové zistenia

• Ketóza je pri obezite utlmená. Zvýšenie hladiny BHB, jeho aminokyselinových konjugátov a lyzínovej β-hydroxybutylácie (Kbhb) bolo v obéznej skupine slabšie, a to aj napriek podobnému posunu smerom k oxidácii tukov na telesnej úrovni.
• Nie každý prechádza na tuk ako T bunky. U štíhlych jedincov T bunky zvýšili svoj podiel na dýchaní oxidáciou tukov, ale nie u obéznych jedincov.
• Zápalový profil je stabilnejší. V krvi obéznych ľudí je viac Th17 a vyššia sekrécia IL-17 (najmä cytotoxického Tc17) a posun anti- na prozápalové cytokíny počas hladovania je menší.
• Čísla, ktoré si treba zapamätať:
  • MCP-1 sa znížil u všetkých subjektov (≈-27 % u štíhlych subjektov a ≈-22 % u obéznych subjektov), ale u obéznych subjektov zostal vyšší.
  • GDF-15 +38 % po hladovaní u chudých jedincov, u obéznych jedincov žiadna zmena.
  • IL-8 ↑ o 7 % u chudých a ↓ o 13 % u obéznych.

Čo to znamená

Pôst zvyčajne prepína telo na tuky a ketóny a zároveň „upokojuje“ imunitný systém. Pri obezite však toto duo funguje menej dobre: ketóny stúpajú menej a T-bunky sa neprepínajú do „tukového“ režimu v rovnakej miere, čo je zvyčajne spojené so zníženým zápalom. Krátky pôst teda nie je univerzálnym prepínačom zápalu: reakcia závisí od základného fenotypu.

Trochu mechaniky - prečo sú tu ketóny?

• BHB nie je len „palivo“, ale aj signálna molekula: dokáže potlačiť zápalové kaskády (napríklad NLRP3) a preprogramovať epigenetiku prostredníctvom modifikácií, ako je Kbhb.
• Ak je rast BHB a jeho derivátov slabší, potom „signál na odzbrojenie“ imunitného systému prichádza tichšie – logické vysvetlenie pretrvávajúceho zápalového profilu pri obezite na pozadí hladovania.

Kde sú stále viditeľné „plusy“ príspevku

• Menej MCP-1 - vo všetkých skupinách je teda znížená chemotaxia monocytov.
• Systémový posun smerom k mastným palivám (podľa RER) sa deje aj u každého.
• Pri niektorých cytokínoch (napr. GDF-15) vykazujú chudé subjekty výraznú reakciu, ktorá môže byť markerom adaptácie na energetický stres.

Praktické závery

• Pôst je rovnaký nástroj pre všetky typy tela: pri obezite môže byť imunometabolický zisk miernejší.
• Múdro kombinujte: Cvičenie, spánok, kalorický deficit a kvalita stravy sú faktory, ktoré zlepšujú metabolickú flexibilitu a pravdepodobne posilňujú imunitnú odpoveď na pôst.
• Lekársky kontext je dôležitý: 48-hodinový pôst je výskumný protokol; akékoľvek dlhodobé obmedzenia by sa mali prediskutovať iba s lekárom, najmä ak máte cukrovku, ischemickú chorobu srdca alebo užívate lieky. (Registrovaná štúdia: NCT05886738.)

Ako bola štúdia vykonaná

• Účastníci: 32 ľudí (16 v každej skupine s normálnym BMI a obezitou; 8/8).
• Protokol: štandardné raňajky → merania → 24-hodinový pôst → merania → 48-hodinový pôst → merania.
• Metódy: nepriama kalorimetria; hmotnostná spektrometria s BHB-konjugátom; imunoblot s Kbhb (PBMC); respirometria s vysokým rozlíšením T-buniek; prietoková cytometria s podtypmi; multiplexný panel cytokínov.

Obmedzenia

• Veľkosť vzorky a 48-hodinový formát sú mechanickou prácou, nie klinickými výsledkami.
• Obézna skupina bola v priemere staršia; autori to štatisticky zohľadnili, ale je možné zostné mätúce vyjadrenie.
• Je potrebný výskum zameraný na to, ako meniť protokoly (trvanie, výživa medzi epizódami, cvičenie), aby sa vyrovnala odpoveď u obéznych ľudí.

Komentár autorov

Výskumníci zdôrazňujú, že 48-hodinový pôst v ich práci je mechanistický záťažový test, nie liečebný protokol. Cieľom bolo pochopiť, ako rýchlo a do akej miery imunitné bunky prepínajú do režimu „tuk-ketón“ a prečo je táto reakcia u obéznych ľudí tlmená. Záver autorov je jasný: pôst nie je univerzálnym prepínačom zápalu; počiatočný fenotyp (obezita/normálny stav) silne určuje amplitúdu imunometabolického posunu.

Tím konkrétne poznamenáva, že obézni účastníci vykazujú slabší nárast β-hydroxybutyrátu a jeho derivátov, horší nárast oxidácie mastných kyselín v T-bunkách a menej výrazné zmeny v profiloch cytokínov. To je v súlade s konceptom metabolickej neflexibility a naznačuje, prečo podobné režimy hladovania vyvolávajú u rôznych ľudí rôzne klinické účinky.

Čo to znamená v praxi - podľa autorov:

• Personalizácia namiesto „univerzálneho riešenia“: Protokoly pôstu môže byť potrebné prispôsobiť fenotypu (obezita, vek, pohlavie) a kombinovať s faktormi, ktoré zvyšujú metabolickú flexibilitu (spánok, cvičenie, kvalita stravy).
• Biomarkery sú dôležitejšie ako teória: má zmysel objektívne monitorovať ketóny, dynamiku zápalových markerov a funkčné indikátory T-buniek, a nie sa spoliehať na pocit „pôst sa začal“.
• Bez lekárskeho romantizmu: dlhodobý pôst nie je všeliekom ani náhradou terapie; u niektorých ľudí môže byť očakávaný protizápalový posun mierny.

Pokyny, ktoré autori nazývajú ďalšími krokmi, sú:

• Skontrolujte, aké trvanie/frekvencia obmedzení a aké kombinácie (napríklad cvičenie pred alebo počas hladovania) zvyšujú ketózu a „preprogramujú“ imunitný metabolizmus konkrétne pri obezite.
• Zhodnotiť úlohu epigenetických značiek (β-hydroxybutylácia) ako „pamäte“ energetického stresu a jej súvislosť s trvalým znížením zápalu.
• Rozšíriť dizajn na väčšie a rozmanitejšie vzorky vrátane ľudí s komorbiditami, aby sme pochopili, pre koho a za akých podmienok pôst poskytuje praktické a zmysluplné výhody.

Záver

Pôst u väčšiny ľudí spúšťa metabolický „mód tukov a ketónov“ a môže tlmiť zápal. Pri obezite je však táto reakcia tlmená: menej ketónov a ich signálnych derivátov, menej flexibilná mitochondriálna T-bunková odpoveď a pretrvávajúci zápalový profil. To znamená, že stratégia „pôstu na liečbu zápalu“ si vyžaduje personalizáciu, berúc do úvahy základný imunometabolizmus a možno aj podporu cvičením, spánkom a stravou.

Zdroj: Neudorf H. a kol. Zmenená imunometabolická odpoveď na hladovanie u ľudí žijúcich s obezitou. iScience 28(7):112872, 2025. DOI: 10.1016/j.isci.2025.112872