Prvý liek na fibromyalgiu za 15 rokov: FDA schvaľuje sublingválny „neopioid“ užívaný raz denne pred spaním

Americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) schválil liek Tonmya, sublingválne tablety cyklobenzaprín hydrochloridu, na liečbu fibromyalgie u dospelých. Je to prvý nový liek pre túto indikáciu za viac ako 15 rokov a prvé neopioidné analgetikum vo svojej triede, ktoré sa podáva raz denne v noci. Schválenie je založené na dvoch štúdiách fázy 3, do ktorých bolo zapojených takmer 1 000 pacientov, kde liek počas 14 týždňov liečby významne znížil dennú bolesť v porovnaní s placebom; podiel ľudí s klinicky významným znížením bolesti (≥30 %) bol tiež vyšší pri lieku Tonmya. Pokiaľ ide o bezpečnosť, v kombinovanom súbore údajov fázy 3 (viac ako 1 400 pacientov) boli najčastejšími nežiaducimi účinkami necitlivosť/nepríjemný pocit v ústach, nezvyčajná chuť, ospalosť, pálenie/bolesť v ústach, únava, sucho v ústach a afty. Schválenie bolo prijaté 15. – 20. augusta 2025 a potvrdené špecializovanými spravodajskými platformami.

Prečo je to dôležité?

Fibromyalgia je chronický „rozšírený syndróm bolesti“ s únavou, poruchami spánku a „mozgovou hmlou“, ktorý postihuje viac ako 10 miliónov ľudí v Spojených štátoch, z ktorých približne 80 % tvoria ženy. Doteraz FDA schválil iba tri lieky na fibromyalgiu – duloxetín, pregabalín a milnacipran (druhý menovaný bol schválený v roku 2009) – a mnohí pacienti hlásili obmedzenú účinnosť a znášanlivosť dostupných možností. Príchod nového mechanistického prístupu a neopioidného liečiva určeného na užívanie v noci zameraného na neregeneračný spánok (jedna z hlavných príčin bolesti a únavy pri fibromyalgii) predstavuje významný posun v klinickej praxi.

Ako liek funguje?

Tonmya je sublingválna forma cyklobenzaprínu s rýchlou transmukozálnou absorpciou; mala by sa užívať pred spaním raz denne. Namiesto „len úľavy od bolesti“ je tento prístup zameraný na normalizáciu spánku, ktorý pri fibromyalgii často zostáva plytký a „nie pokojný“ – a práve nedostatočný spánok je príčinou bolesti, únavy a kognitívnych ťažkostí. V kľúčovej štúdii (RESILIENT) liek nielen zmiernil bolesť, ale aj zlepšil skóre spánku a únavy v validovaných dotazníkoch (PROMIS).

Čo ukázali klinické štúdie

V dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených štúdiách fázy 3 (RELIEF a RESILIENT) dostávalo takmer 1 000 pacientov sublingválny cyklobenzaprín alebo placebo počas 14 týždňov. Výsledky:

• Primárny cieľ (bolesť): významné zníženie priemernej dennej bolesti pri užívaní Tonmyi v porovnaní s placebom do 14. týždňa; účinok sa začal prejavovať už od 1. týždňa a pretrvával až do konca kúry.
• Klinicky významná odpoveď: Viac pacientov dosiahlo ≥30 % zníženie bolesti pri užívaní lieku Tonmya ako pri užívaní placeba.
• Sekundárne výsledky: zlepšenie kvality spánku, závažnosti únavy a subjektívneho hodnotenia spánku; štatistická významnosť bola potvrdená (P < 0,001).
• Bezpečnosť: Profil znášanlivosti bol vo všeobecnosti priaznivý; prevládali lokálne účinky v ústach a ospalosť. Závažné nežiaduce účinky boli zriedkavé a porovnateľné s placebom.

Ako sa Tonmya líši od „starých“ prístupov

• Nová trieda liekov na fibromyalgiu: Toto je prvý liek schválený pre túto indikáciu za viac ako 15 rokov; predtým „trojka“ (duloxetín, pregabalín, milnacipran) pokrývala celé spektrum, ale nie pre každého.
• Spánok ako cieľ: Tonmya sa špecificky zameriava na neregeneračný spánok, zatiaľ čo existujúce možnosti primárne modulujú prenos bolesti/monoamínové dráhy.
• Sublingválna platforma: Sublingválna cesta podania umožňuje rýchly prístup do krvného obehu a nízke nočné dávky, čo môže mať vplyv na účinnosť a znášanlivosť v porovnaní so „starými“ perorálnymi svalovými relaxanciami.

Komu by to mohlo vyhovovať (a na čo si dať pozor)

• Pre pacientov s hlavnými ťažkosťami so spánkom: ak dominujú nočné prebúdzania, „neoddýchnuté“ rána a denná únava, nová možnosť logicky zapadá do stratégie „opraviť spánok – znížiť bolesť“.
• Pre tých, ktorí nereagovali na „staré“ lieky alebo ich zle tolerovali: objavil sa neopioidný liek s iným zameraním, ktorý je možné kombinovať s neliekovou terapiou (aeróbne cvičenie, KBT-I atď.).
• Je dôležité vedieť o vedľajších účinkoch: možné sú lokálne reakcie v ústach a ospalosť; pacient by mal byť na ne upozornený a mal by upraviť svoje správanie pred spaním (neveďte vozidlo po užití lieku atď.).

Kde je tu opatrnosť a otvorené otázky?

• Nie je to „zázračné riešenie“: v jednej z troch štúdií fázy 3 bol účinok na bolesť väčší, ale nie štatisticky významný – rovnako ako pri mnohých analgetikách pri fibromyalgii je variabilita odpovede vysoká. Sú potrebné údaje z „reálneho sveta“.
• Miesto v algoritmoch: Zostáva sa len uvidieť, či bude Tonmya liekom prvej voľby alebo „doplnkom“ pre pacientov s poruchami spánku. Očakávajú sa úplné pokyny na použitie a aktualizované klinické odporúčania.
• Dostupnosť: Podľa správ v médiách sa očakáva uvedenie na trh v 4. štvrťroku 2025; podrobnosti o cenách/poistení budú jasnejšie bližšie k uvedeniu na trh.

Čo sa tým teraz zmení pre lekárov a pacientov?

• Preformulovať cieľ liečby: posúdiť a liečiť spánok ako ústredný cieľ fibromyalgie, nie ako sekundárny príznak.
• Prediskutujte kombinácie: Tonmya + neliekové metódy (aeróbne cvičenie, KBT, spánková hygiena), prípadne so „starými“ liekmi, ak čiastočne pomohli.
• Stanovte si realistické očakávania: účinok sa hodnotí po 4 – 8 týždňoch, konečným cieľom je zmiernenie bolesti a zlepšenie denného fungovania, nie „úplné vymiznutie“ symptómov.

Kontext: Stručný prehľad schválených terapií

• Predtým schválené FDA: pregabalín (2007), duloxetín (2008), milnacipran (2009). Teraz bol do zoznamu pridaný Tonmya (cyklobenzaprín SL, 2025).
• Čo sa často používalo mimo schválených indikácií: Nízke dávky tricyklických antidepresív/cyklobenzaprínu v noci sa používali na liečbu spánku a bolesti, ale bez statusu „schválené na fibromyalgiu“. Nová formulácia účinne legitimizuje túto cestu podávania ako registrovaný liek na noc.