Vedci objavili gén, ktorý zohráva kľúčovú úlohu pri vzniku melanómu

Mechanizmy, ktoré sú základom melanómu, najagresívnejšieho druhu rakoviny kože, sú do značnej miery neznáme a napriek rokom intenzívneho výskumu sa nenašla žiadna účinná liečba. Švajčiarski vedci identifikovali gén, ktorý hrá ústrednú úlohu vo vývoji melanómu. Umlčanie tohto génu u myší inhibuje proliferáciu nádorových kmeňových buniek a zabraňuje ich prežitiu – tento objav by mohol vydláždiť cestu k účinnejším liečebným postupom pre tento obávaný nádor.

Až donedávna sa verilo, že nádor sa skladá z mnohých identických buniek, z ktorých každá nekontrolovateľným množením prispieva k jeho rastu rovnakou mierou. Podľa novšej hypotézy však nádor môže byť zložený z rakovinových kmeňových buniek a iných, menej agresívnych nádorových buniek. Rakovinové kmeňové bunky sa môžu deliť rovnakým spôsobom ako normálne kmeňové bunky tvoriace orgány a diferencovať sa na iné bunky, čo znamená, že nádor sa nakoniec vytvorí z buniek v rôznych štádiách diferenciácie. Účinná liečba nádorov teda zahŕňa predovšetkým boj proti rakovinovým kmeňovým bunkám. Na základe toho sa skupina vedcov zaoberajúcich sa kmeňovými bunkami na Univerzite v Zürichu pod vedením profesora Dr. Lukasa Sommera rozhodla zistiť, či mechanizmy dôležité pre normálne kmeňové bunky zohrávajú úlohu aj v rakovinových kmeňových bunkách.

Mechanizmy, ktoré sú základom najagresívnejšej rakoviny kože, melanómu, sú do značnej miery neznáme a neexistujú žiadne účinné liečebné postupy. Švajčiarski vedci pomocou myšieho modelu obrovského vrodeného névu a melanómu preukázali, že névus a melanóm aktívne exprimujú Sox10, transkripčný faktor, ktorý je kritický pre tvorbu melanocytov z buniek neurálnej lišty. Prekvapivo haploinsuficiencia Sox10 pôsobí proti tvorbe vrodených névusov a melanómov indukovaných NrasQ61K bez ovplyvnenia fyziologických funkcií derivátov neurálnej lišty v koži. Okrem toho je Sox10 kritický pre udržanie nádorových buniek in vivo. U ľudí sú prakticky všetky vrodené névy a melanómy Sox10-pozitívne. Navyše, umlčanie Sox10 v bunkách ľudského melanómu potláča vlastnosti kmeňových buniek neurálnej lišty, zabraňuje proliferácii a prežitiu buniek a úplne potláča tvorbu nádorov in vivo. Sox10 teda predstavuje sľubný cieľ pre liečbu ľudských vrodených névusov a melanómu.

Melanómové bunky sú malígne pigmentové bunky kože, melanocyty, ktoré pochádzajú z kmeňových buniek tzv. neurálnej lišty a tvoria sa počas embryonálneho vývoja. Skupina profesora Sommera v úzkej spolupráci s dermatológmi a patológmi sa zamerala na zistenie, či sa v ľudskom nádorovom tkanive nachádzajú bunky s charakteristikami týchto špecifických kmeňových buniek.

„Ako sme dokázali analýzou početných bioptických vzoriek od pacientov s melanómom, je to skutočne tak,“ hovorí profesor Sommer. Konkrétne jeden gén, ktorý účinne riadi program týchto kmeňových buniek, bol vysoko aktívny vo všetkých študovaných nádorových tkanivách. Tento gén, známy ako Sox10, je dôležitý pre proliferáciu a prežitie kmeňových buniek.

Ďalším krokom pre výskumníkov zo Zürichu bolo otestovať, ako gén Sox10 funguje v bunkách ľudského melanómu. Zistili, že v rakovinových bunkách tento gén riadi aj program kmeňových buniek a je nevyhnutný pre ich delenie. Aby potvrdili tieto údaje v živom organizme, výskumníci sa obrátili na myší model melanómu – transgénne zvieratá s genetickými mutáciami podobnými tým, ktoré sa nachádzajú v bunkách ľudského melanómu, v ktorých sa takéto nádory vyvíjajú spontánne. Prekvapivo, umlčanie Sox10 u týchto myší úplne potlačilo vznik a šírenie rakoviny.

„Naša štúdia ukazuje, že nádor sa pravdepodobne dá liečiť napadnutím jeho kmeňových buniek,“ uzatvára profesor Sommer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]