Vedci našli gén, ktorý hrá ústrednú úlohu vo vývoji melanómu

Mechanizmy, ktoré sú základom melanómu, najagresívnejšej rakoviny kože, sú do značnej miery neznáme a napriek mnohoročným intenzívnym výskumom sa nezistili žiadne účinné metódy liečby. Švajčiarsky vedci našli gén, ktorý hrá ústrednú úlohu vo vývoji melanómu. Potlačenie tohto génu u myší inhibuje proliferáciu nádorových kmeňových buniek a zabraňuje ich prežitiu - otvorenie, ktoré môže pripraviť cestu pre účinnejšie metódy liečenia tohto strašného nádoru.

Až do nedávnej doby sa predpokladalo, že nádor sa skladá z väčšieho počtu identických buniek, z ktorých každá nekontrolovateľne množiť, fúka rovné prispieva k rastu. Avšak, podľa neskoršie hypotéz nádoru sa môže skladať z nádorových kmeňových buniek a iných menej agresívnych nádorových buniek. Rakovina kmeňové bunky môžu zdieľať rovnako ako normálnych kmeňových buniek zodpovedných za tvorbu orgánov, a diferencovať do inej bunky, čo znamená, že v konečnom dôsledku nádor vytvorené z buniek v rôznych štádiách diferenciácie. Preto účinné nádorové terapie zahŕňa predovšetkým v boji proti rakovine kmeňových buniek. Na základe tejto skupiny vedcov z Curyšské univerzite (Universität Zϋrich), zaoberajúca sa štúdiom kmeňových buniek, pod vedením Prof. Dr. Lukáša Sommera (Lukáš Sommer), rozhodol som sa zistiť, či chcete hrať mechanizmy, ktoré sú dôležité pre normálnu kmeňové bunky, rovnakú úlohu v nádorových kmeňových bunkách.

Mechanizmy, ktoré sú základom najagresívnejšej rakoviny kože - melanómu, sú do značnej miery neznáme a neexistujú žiadne účinné metódy liečby. Na myšiam modeli vrodených obrích névu a melanómu švajčiarskych vedcov ukázali, že névus a melanóm aktívne vyjadriť Sox10 - transkripčný faktor, ktorý je zásadný pre tvorbu melanocytov z buniek neurálnej lišty. Prekvapivo haploinsufficiency Sox10 pôsobí proti tvorbe NrasQ61K-indukovanú kongenitálna névy a melanómy bez vplyvu na fyziologické funkcie odvodené neurálnej lišty do kože. Okrem toho je Sox10 rozhodujúci pre zachovanie nádorových buniek in vivo. U ľudí sú takmer všetky vrodené nevusy a melanómy Sox10-pozitívne. Navyše umlčanie Sox10 v ľudských melanómových bunkách potláča vlastnosti kmeňových buniek neurálneho hrebeňa, inhibuje proliferáciu buniek a prežitie a úplne potláča tvorbu nádorov in vivo. Takže Sox10 je sľubným cieľom na liečbu vrodeného vagínu a ľudského melanómu.

Melanómovej bunky - malígne pigmentové bunky kože melanocyty, čo vedie svoj pôvod z takzvaných kmeňových buniek a neurálnej lišty, vytvorených počas embryonálneho vývoja. Skupina profesora Sommer, ktorý pracoval v úzkej spolupráci s dermatológmi a patológov, dať svoj cieľ nájsť odpoveď na otázku, či je prítomný v ľudských nádorových buniek s vlastnosťami týchto tkanivovo špecifických kmeňových buniek.

"Ako sme dokázali na základe analýzy mnohých bioptických vzoriek tkanív pacientov s melanómom, je to naozaj tak," hovorí profesor Sommer. Najmä jeden gén, ktorý účinne riadi program týchto kmeňových buniek, bol vysoko aktívny vo všetkých študovaných nádorových tkanivách. Tento gén, známy ako Sox10, je dôležitý pre proliferáciu a prežitie kmeňových buniek.

Ďalším krokom výskumníkov v Zürichu bolo overiť, ako funguje gén Sox10 v bunkách ľudského melanómu. Zistili, že v rakovinových bunkách tento gén tiež kontroluje program kmeňových buniek a je potrebný na ich rozdelenie. Pre potvrdenie týchto dát in vivo, výskumníci sa obrátil na myšom modeli melanómu - transgénnych zvierat s genetickými mutáciami podobné tým v ľudských melanómu buniek, v ktorom sú tieto nádory vyvíjať spontánne. Je to úžasné, ale umlčanie Sox10 u takýchto myší úplne potlačilo tvorbu a šírenie rakoviny.

"Náš výskum ukazuje, že nádor možno pravdepodobne liečiť napadnutím jeho kmeňových buniek," uzatvára profesor Sommer.

[1], [2], [3], [4], [5]