Viac ako 20 000 dobrovoľníkov sa spojilo v úsilí urýchliť vývoj liekov na demenciu

Výskumný tím vedený univerzitou v Cambridge prijal viac ako 20 000 dobrovoľníkov do zdroja zameraného na urýchlenie vývoja veľmi potrebných liekov proti demencii. Tento zdroj umožní vedcom z univerzít a priemyslu získavať zdravých ľudí do klinických skúšok, aby otestovali, či nové lieky dokážu spomaliť úpadok rôznych funkcií mozgu vrátane pamäte a oddialiť nástup demencie.

Pomocou tohto zdroja vedci už po prvý raz ukázali, že dva dôležité mechanizmy v tele – zápal a metabolizmus – zohrávajú úlohu pri znižovaní mozgových funkcií s vekom.

Odhaduje sa, že do roku 2050 bude na celom svete žiť s demenciou 139 miliónov ľudí. V Spojenom kráľovstve spustil predseda vlády v roku 2022 misiu Dame Barbara Windsor pre demenciu, ktorá je súčasťou záväzku vlády zdvojnásobiť financovanie výskumu demencie.

Zatiaľ čo sa v poslednom čase dosiahol pokrok vo vývoji liekov na spomalenie progresie ochorenia, dve popredné liečby majú len mierny účinok a veľká väčšina nových prístupov, ktoré fungujú v štúdiách na zvieratách, zlyhá v klinických štúdiách u pacientov.

Jedným z vysvetlení týchto zlyhaní je, že lieky sa testujú na ľuďoch, ktorí už začali strácať pamäť – vtedy už môže byť neskoro zastaviť alebo zvrátiť chorobu. Existuje preto naliehavá potreba porozumieť tomu, čo sa deje predtým, ako sa u ľudí prejavia symptómy v najskorších štádiách ochorenia, a otestovať nové spôsoby liečby skôr, ako ľudia prídu k lekárovi s kognitívnymi problémami. Tento prístup si vyžaduje veľkú skupinu účastníkov, ktorí chcú byť prijatí do klinických a experimentálnych štúdií poklesu kognitívnych funkcií.

V článku publikovanom v Nature Medicine vedci z Cambridgeskej univerzity v spolupráci s Alzheimerovou spoločnosťou uvádzajú, ako získali 21 000 ľudí vo veku 17 a viac rokov 85 rokov na účasť v kohorte Gény a kognícia v BioResource Národného inštitútu pre zdravie a výskum zdravia (NIHR).

NIHR BioResource bola založená v roku 2007 s cieľom prilákať dobrovoľníkov zaujímajúcich sa o experimentálnu medicínu a klinické štúdie vo všetkých oblastiach medicíny. Približne polovica jeho účastníkov je regrutovaná do kohort špecifických pre ochorenie, ale druhá polovica je regrutovaná z bežnej populácie a má zhromaždené podrobné informácie o ich genetike a fyzickom stave. Všetci súhlasili, že budú kontaktovaní v súvislosti s budúcim výskumom.

Pre kohortu Gény a kognícia výskumníci použili kombináciu kognitívnych testov a genetických údajov v kombinácii s ďalšími zdravotnými údajmi a demografickými informáciami, aby uskutočnili prvú rozsiahlu štúdiu kognitívnych zmien. To tímu umožní získať účastníkov do výskumu kognitívneho poklesu a nových spôsobov liečby tohto stavu.

Napríklad farmaceutická spoločnosť so sľubným novým liekom na spomalenie kognitívneho poklesu môže prostredníctvom BioResource naverbovať ľudí na základe ich profilu a pozvať ich, aby sa zúčastnili na klinickom skúšaní. Základné meranie ich kognitívnej výkonnosti umožní vedcom pozorovať, či liek spomaľuje ich očakávaný kognitívny pokles.

Profesor Patrick Chinnery z Katedry klinickej neurovedy na Univerzite v Cambridge a spolupredseda NIHR BioResource, ktorý projekt viedol, povedal: „Vytvorili sme zdroj ako žiadny iný na svete tým, že sme zapojili ľudí, ktorí to robia ešte nemajú známky demencie, skôr ako tí, ktorí ju majú. Už majú príznaky. To nám umožní priradiť ľudí ku konkrétnym štúdiám a urýchliť vývoj veľmi potrebných nových liekov na liečbu demencie.

„Vieme, že naša kognitívna funkcia časom klesá, a tak sme zmapovali predpokladanú trajektóriu rôznych kognitívnych funkcií počas života našich dobrovoľníkov na základe ich genetického rizika. Tiež sme položili otázku: „Aké sú genetické mechanizmy, ktoré predisponujú k pomalému alebo rýchlemu poklesu kognitívnych funkcií s vekom?“

Pomocou tohto výskumu tím identifikoval dva mechanizmy, ktoré podľa všetkého ovplyvňujú kogníciu s vekom a môžu slúžiť ako potenciálne ciele na spomalenie kognitívneho poklesu, a teda oddialenie nástupu demencie. Prvým z týchto mechanizmov je zápal, pri ktorom imunitné bunky špecifické pre mozog a centrálny nervový systém – známe ako mikroglie – spôsobujú postupné zhoršovanie mozgu a tým aj jeho schopnosti vykonávať kľúčové kognitívne funkcie. Druhý mechanizmus súvisí s metabolizmom – konkrétne s tým, ako sa sacharidy rozkladajú v mozgu, aby sa uvoľnila energia.

Dr Richard Oakley, zástupca riaditeľa pre výskum a inovácie v Alzheimerovej spoločnosti, povedal: „Tento vzrušujúci výskum, financovaný Alzheimerovou spoločnosťou, je dôležitým krokom k lepšiemu pochopeniu toho, ako začínajú choroby, ktoré spôsobujú demenciu, a pomôže vyvinúť nové liečebné metódy zamerané na skoré štádiá týchto ochorení.

„Údaje od viac ako 20 000 dobrovoľníkov nám pomáhajú lepšie pochopiť prepojenie medzi génmi účastníkov a kognitívnym poklesom a umožňujú ďalšiu prelomovú analýzu v budúcnosti.

„U jedného z troch ľudí, ktorí sa dnes narodili v Spojenom kráľovstve, sa počas života vyvinie demencia, ale výskum demenciu porazí. Musíme to čo najskôr premeniť na realitu prostredníctvom väčšieho financovania, partnerstiev a ľudí zapojených do výskumu demencie.“