Bol odhalený mechanizmus odolnosti imunitných buniek voči HIV

Makrofágové bunky, ktoré do seba vpustili vírus imunodeficiencie, obmedzujú jeho prístup k zdrojom, ktoré vírus potrebuje na reprodukciu. Táto stratégia má však svoje nevýhody: hladujúci vírus sa skrýva v makrofágoch, čím sa vyhýba detekcii imunitným systémom a útokom antivírusových liekov.

Nestojí za to si myslieť, že imunitné bunky sú voči vírusu imunodeficiencie absolútne bezbranné. Vedci už dlho vedia, že niektoré bunky ľahko podľahnú náporu HIV, zatiaľ čo iné naopak tvrdohlavo odolávajú a vírusu vôbec nemusia vpustiť. To znamená, že niektoré imunitné bunky majú nejakú tajnú zbraň a pochopenie mechanizmov jej fungovania by bolo veľmi užitočné pri vytváraní antivírusových liekov.

Vedci pred časom objavili proteín SAMHD1, ktorý bráni HIV v infikovaní makrofágov a dendritických imunitných buniek. V novom článku publikovanom v časopise Nature Immunology opisujú výskumníci z University of Rochester Medical Center (USA) mechanizmus účinku tohto proteínu.

Po vstupe do bunky vírus využíva bunkové zdroje na kopírovanie vlastnej DNA, teda deoxyribonukleotidov, z ktorých sa skladá akákoľvek DNA a ktoré bunka potrebuje rovnako ako vírus. Ukázalo sa, že proteín SAMHD1 ničí intracelulárne deoxyribonukleotidy, čím vírus zbavuje schopnosti reprodukcie. Môžeme povedať, že vírus v makrofágoch hladuje, ak hladovaním nemyslíme energetické zdroje, ale stavebné materiály potrebné na reprodukciu genómu.

Je známe, že funkciou makrofágov je pohltiť infekčné agensy a infikované bunky. Ak však vírus niekto zje, existuje nebezpečenstvo, že sa začne množiť vo vnútri makrofágu, ktorý ho zjedol. Preto si tieto imunitné bunky vyvinuli mechanizmus, ktorý vírusy zbavuje zdrojov na množenie. V prípade HIV to však nefunguje tak dobre, ako by sme chceli. Vírus AIDS využíva makrofágy ako úložnú komoru: bez schopnosti množiť sa v nich je však schopný prečkať ťažké časy v makrofágu a vyhnúť sa detekcii imunitným systémom aj útokom liekov. Výskumníci upozorňujú na paradox spojený s rôznymi formami vírusu HIV. HIV-2, na rozdiel od HIV-1, dokáže vypnúť proteín SAMHD1 a potichu sa množiť v makrofágoch, ale je menej virulentný ako HIV-1, ktorý musí pretrvať a čakať ktovie na čo.

Výskumníci ponúkajú pre tento paradox nasledujúce vysvetlenie. HIV-1, ktorý sa ocitne v ťažkých situáciách, aktívne hľadá cestu von, to znamená, že dostáva voľnú ruku na všetky druhy mutácií: možno jedna z nich pomôže vyrovnať sa s obmedzenými zdrojmi. Zároveň je vírus obohatený o súbor mutácií, ktoré zvyšujú jeho odolnosť voči liekom, robia ho ešte neviditeľnejším pre obranné systémy tela atď. To znamená, že kvôli dávke hladovania sa vírus stáva ešte brutálnejším a tu je už ťažké povedať, či je schopnosť makrofágov vyhladovať svojich väzňov primeraná. Súvislosť medzi zvýšenou virulenciou vírusu a jeho hladovaním vo vnútri makrofágov je však stále v oblasti hypotéz a vyžaduje si ďalšie experimenty na potvrdenie.