Črevné baktérie zvyšujú účinky imunoterapie rakoviny
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Približne jeden z piatich pacientov s rakovinou využíva imunoterapiu, čo je liečba, ktorá využíva imunitný systém na boj proti rakovine. Tento prístup preukázal významný úspech v liečbe rakoviny pľúc a melanómu. V nádeji na jeho potenciál výskumníci skúmajú stratégie na zlepšenie imunoterapie pre rakoviny, ktoré na ňu nereagujú zle, s cieľom pomôcť viac pacientom.
Teraz vedci z lekárskej fakulty Washingtonskej univerzity v St. Louis zistili, že kmeň črevných baktérií – Ruminococcus gnavus – môže zvýšiť účinky imunoterapie rakoviny u myší. Štúdia publikovaná v Science Immunology navrhuje novú stratégiu využitia črevných mikróbov na uvoľnenie nevyužitého potenciálu imunoterapie v boji proti rakovine.
„Mikrobióm hrá dôležitú úlohu pri mobilizácii imunitného systému tela na napadnutie rakovinových buniek,“ vysvetlil hlavný autor štúdie Marco Colonna, MD, PhD, profesor patológie Robert Roque Bellivou.
„Naše zistenia vrhajú svetlo na jeden typ baktérií v čreve, ktorý pomáha imunoterapeutickému lieku zabíjať nádory u myší. Identifikácia takýchto mikrobiálnych partnerov je dôležitým krokom vo vývoji probiotík, ktoré pomôžu zlepšiť účinnosť imunoterapie a budú prínosom pre viac pacientov s rakovinou.“
Imunoterapia rakoviny využíva imunitné bunky tela na zacielenie a zničenie nádorov. Jedna taká liečba využíva inhibítory imunitných kontrolných bodov na odstránenie prirodzených bŕzd, ktoré udržujú imunitné T bunky tiché, čím sa predchádza poškodeniu tela. Niektoré nádory tomu však čelia potlačením útočiacich imunitných buniek, čo znižuje účinnosť takýchto inhibítorov.
Colonna a prvá spoluautorka Martina Molgora, Ph.D., predtým nadviazali spoluprácu s kolegom Robertom D. Schreiberom, Ph.D., v rámci ktorej úplne eradikovali sarkómy u myší pomocou dvojbodového inhibičného prístupu.
Výskumníci inhibovali TREM2, proteín produkovaný nádorovými makrofágmi, aby zabránili T bunkám napadnúť rastúci nádor. Potom ukázali, že liek na imunoterapiu bol účinnejší pri blokovaní TREM2. Výsledok ukázal, že TREM2 znižuje účinnosť imunoterapie.
V experimente, ktorý sa stal základom pre novú štúdiu, vedci urobili nečakané pozorovanie. Myši bez TREM2 vykazovali podobnú pozitívnu reakciu na inhibítor kontrolného bodu, keď žili s myšami, ktoré mali proteín. Tento výsledok nastal, keď sa výskumníci odchýlili od svojho obvyklého protokolu oddeľovania myší pred liečbou inhibítorom.
Spoločný život myší vedie k výmene mikróbov. Vedci navrhli, že účinky môžu byť spôsobené metabolizmom črevných baktérií.
Výskumníci spolupracovali s Jeffreym E. Gordonom, MD, a prvou spoluautorkou Blanda Di Lucia, Ph.D., aby študovali mikróby v črevách myší úspešne liečených imunoterapiou. Zistili zvýšenie počtu Ruminococcus gnavus v porovnaní s absenciou takýchto mikróbov u myší, ktoré nereagovali na liečbu.
R. Gnavus sa našiel v črevnom mikrobióme pacientov s rakovinou, ktorí dobre reagovali na imunoterapiu, vysvetlil Colonna. V klinických štúdiách pomohli fekálne transplantácie od takýchto pacientov niektorým pacientom, ktorí nereagovali, profitovať z imunoterapie.
Výskumníci, vrátane prvej spoluautorky a postgraduálnej študentky Darie Khantakovej, injikovali R. Gnavus myšiam a potom liečili nádory inhibítorom kontrolného bodu. Nádory sa zmenšovali, aj keď bol TREM2 dostupný ako zbraň na zníženie účinku imunoterapie.
Gordon, riaditeľ Edison Family Center for Genomic Sciences and Systems Biology, poznamenal, že rastúce dôkazy naznačujú, že mikrobióm zvyšuje imunoterapiu. Identifikácia relevantných druhov, ako je R. Gnavus, by mohla viesť k vývoju novej generácie probiotík, ktoré by mohli fungovať v synergii s imunoterapiou na zlepšenie liečby rakoviny.
Vedci sa teraz snažia pochopiť, ako R. Gnavus podporuje odmietnutie nádoru, čo by mohlo odhaliť nové spôsoby pomoci pacientom s rakovinou. Napríklad, ak mikrób produkuje metabolit aktivujúci imunitu počas trávenia potravy, otvára to možnosť použiť metabolity ako zosilňovače imunoterapie.
Mikróby môžu tiež vstúpiť z čreva a spustiť imunitnú odpoveď v nádore alebo aktivovať črevné T bunky, ktoré potom migrujú do nádoru a spustia útok, vysvetlil Colonna. Výskumníci skúmajú všetky tri možnosti.