Vedci opisujú, ako sa bunky aktivujú, čo spôsobuje fibrózu a zjazvenie orgánov
Posledná kontrola: 14.06.2024
Všetok obsah iLive je lekársky kontrolovaný alebo kontrolovaný, aby sa zabezpečila čo najväčšia presnosť faktov.
Máme prísne smernice týkajúce sa získavania zdrojov a len odkaz na seriózne mediálne stránky, akademické výskumné inštitúcie a vždy, keď je to možné, na lekársky partnerské štúdie. Všimnite si, že čísla v zátvorkách ([1], [2] atď.) Sú odkazmi na kliknutia na tieto štúdie.
Ak máte pocit, že niektorý z našich obsahov je nepresný, neaktuálny alebo inak sporný, vyberte ho a stlačte kláves Ctrl + Enter.
Nová štúdia od Unity Health Toronto, ktorá skúma, ako sa fibroblastové bunky v tele aktivujú, aby spôsobili fibrózu a zjazvenie orgánov, bola publikovaná v Nature Reviews Molecular Cell Biology. Fibróza a zjazvenie orgánov sú hlavnou príčinou smrti, pričom dôkazy naznačujú, že sú zodpovedné za až 45 % úmrtí v rozvinutých krajinách.
Fibróza je proces, pri ktorom fibroblastové bunky v našom tele produkujú nadmerné množstvo proteínového komplexu nazývaného extracelulárna matrica (ECM). ECM obsahuje proteíny ako kolagén, elastín a fibronektín a možno si ho predstaviť ako akési „lepidlo“ na úrovni tela, ktoré spája rôzne orgány nášho tela a zachováva ich hranice.
Fibroblasty zvyčajne produkujú ECM na podporu štruktúry tkaniva a na pomoc pri oprave poškodeného alebo poraneného tkaniva. Napríklad za normálnych podmienok, keď sa porežete, fibroblasty sa presunú na miesto rezu alebo rany, množia sa a produkujú ECM na zahojenie rany. Počas fibrózy dostávajú fibroblasty určité signály, ktoré ich aktivujú, aby nadmerne produkovali ECM.
Tento nadbytok ECM, najmä nadbytok kolagénu, môže viesť k tvorbe jazvového tkaniva, čo môže zhoršiť funkciu orgánov. Fibróza sa môže vyskytnúť v akomkoľvek tkanive alebo orgáne v tele, vrátane pľúc, pečene, obličiek a srdca, a je spojená s mnohými bežnými ochoreniami, často v neskorých štádiách.
Nová štúdia sumarizuje niektoré signály a molekulárne mechanizmy, ktoré zohrávajú úlohu pri aktivácii fibroblastov na nadmernú produkciu ECM. Výskumníci tiež diskutujú o heterogenite fibroblastov a o tom, ako môže ich väčšia heterogenita ovplyvniť proces hojenia.
"Táto recenzia sa pokúša rozmotať niektoré z našich vedomostí a pochopenia - alebo nepochopenia - fibroblastov a ich aktivácie," povedal Dr. Boris Hinz, autor štúdie a vedec v St. Michael's Keenan Center for Biomedical Science.
"Zvyčajne hovoríme o aktivácii fibroblastov zo spiaceho stavu pri normálnom hojení a fibróze. Ale bunky aktivované na vytvorenie nového ECM neboli skutočne spiace a nie všetky z nich boli fibroblasty," povedal Hinz. "Chceli sme presne pochopiť, ktoré bunky boli aktivované. Aké typy aktivácií sa diali - napríklad 'Aké sú kľúčové signály aktivujúce tieto fibroblasty a ako?"
Jadrová mechanotransdukcia a pamäť myofibroblastov. Zdroj: Nature Reviews Molecular Cell Biology (2024). DOI: 10.1038/s41580-024-00716-0
Fibroblasty zostávajú „zapnuté“ S vedením kontroly pomáhala postgraduálna študentka Fereshteh Sadat Younesi. Yunesi je členkou laboratória Hinz Lab a študentkou Výskumného školiaceho strediska St. Michael's.
"Jeden z kľúčových signálov pochádza z mechanického namáhania v tesnom prostredí fibrotických oblastí. Keď tkanivá podstúpia fibrózu, stanú sa oveľa tuhšími ako normálne kvôli týmto fibroblastom, ktoré začnú nadmerne produkovať a reorganizovať ECM," povedal Yunesi.
p>"Tieto fibroblasty vnímajú stuhnutosť okolo seba, čo ich udržiava "nasadené" aj po zahojení počiatočného poranenia. Tieto mechanicky indukované fibroblasty svojou pokračujúcou aktivitou zhoršujú fibrotickú oblasť."
Hintz povedal, že keď výskumníci lepšie pochopia signály a mechanizmy zapojené do aktivácie fibroblastov, možno budú schopní vyvinúť terapie a intervencie na prerušenie tohto procesu a zastavenie nadmernej produkcie ECM, čím sa zastaví fibróza.
"Potrebujeme vyliečiť fibrózu. Vedci vedia o fibróze asi storočie a stále neexistuje žiadny liek," povedal Hinz. "S iba dvoma liekmi, ktoré sú v súčasnosti schválené, môžeme zastaviť fibrózu v niektorých orgánoch - v najlepšom prípade. Konečným cieľom by bolo "naučiť" bunky vytvárajúce jazvy, aby pomocou farmaceutických pokynov odstránili prebytočnú ECM. To je to, kam veda smeruje, a to konečný sen."