Hlavné funkčné jednotky kože sa podieľajú na hojení kožného defektu a zjazvenia

Existuje niekoľko adhezívnych molekúl - tvorí nosnú mriežku, na ktorom sú bunky pohybovať väzbou na špecifické receptory na povrchu bunkovej membrány, prenos informácií do seba pomocou mediátorov: cytokíny, rastové faktory, oxid dusnatý, a ďalšie.

Bazálny keratinocyt

Bazálna keratinocytov je nielen materská bunka epidermis, čo vedie ku všetkým prekrývajúcimi buniek, ale je mobilné a výkonné bioenergetických systémov. Vyrába hmotnosť biologicky aktívnych molekúl, ako je epidermálny rastový faktor (EGF), rastové faktory, inzulín-like (IGF, fibroblastových rastových faktorov (FGF), doštičkový rastový faktor (PDGF), makrofágov rastového faktora (MDGF), vaskulárny endotelové rastový faktor (VEGF) , transformačné rastový faktor alfa (TGF-a), a ďalšie. Učenie z poškodených epidermis cez informačné molekuly, bazálny keratinocyty a cambial bunky potných žliaz a vlasových folikulov začať aktívne množiť a prejsť na spodnú rany epitelizácie. Ste ulirovannye navinutá detritu, zápalové mediátory a fragmenty zničených buniek, ktoré aktívne syntetizujú rastové faktory, ktoré prispievajú k urýchleniu hojenia rán.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Kolagén

Hlavnou konštrukčnou zložkou spojivového a jazvového tkaniva je kolagén. Kolagén je najbohatší proteín u cicavcov. Sa syntetizuje v koži fibroblastmi z voľných aminokyselín za prítomnosti kyseliny kofaktorovej a kyseliny askorbovej a tvorí takmer tretinu celkovej hmotnosti ľudských proteínov. Obsahuje v nevýznamnom množstve prolín, lyzín, metionín, tyrozín. Podiel glycínu predstavuje 35% a pre hydroxyprolín a hydroxylizín 22%. Okolo 40% je v koži, kde sú reprezentované kolagénom I, III, IV, V a VII. Každý typ kolagénu má svoje vlastné štrukturálne vlastnosti, preferenčnú lokalizáciu a preto vykonáva rôzne funkcie. Kolagén typu III pozostáva z tenkých vlákien, v koži sa nazýva retikulárny proteín. Vo väčších množstvách je prítomný v hornej časti dermis. Kolagén typu I - najbežnejší ľudský kolagén tvorí hrubšie vlákna hlbokých vrstiev dermy. Kolagén typu IV je zložkou bazálnej membrány. Kolagén typu V je súčasťou krvných ciev a všetkých vrstiev dermy, kolagén typu VII tvorí kotvenie fibrilátov, ktoré spájajú bazálnu membránu s papilárnou dermis.

Základnou štruktúrou kolagénu je trojitý polypeptidový reťazec, ktorý tvorí štruktúru trojitého helixu, ktorý pozostáva z alfa reťazcov rôznych typov. Existujú 4 typy alfa reťazcov, ich kombinácia a určuje typ kolagénu. Každý reťazec má molekulovú hmotnosť približne 120 000 kD. Konce reťazce sú voľné a nie sú zapojené do tvorby špirály, takže tieto pojmy sú náchylné k proteolytických enzýmov, najmä kolagenázy, ktoré špecificky prerušuje spojenie medzi glycínu a hydroxyprolínu. Vo fibroblastoch je kolagén vo forme trojitých helixov procollagepa. Po expresii v intercelulárnej matrici sa prokolagén prevádza na tropo-kolagén. Molekuly tropokolagénu sú spojené s posunom o dĺžke 1/4, sú fixované disulfidovými mostíkmi a tak je viditeľná prúžkovaná ryska, ktorá je viditeľná v elektrónovom mikroskope. Po vydaní kolagénových molekúl (tropocollagen) do extracelulárneho prostredia, ktoré sa zhromaždia v kolagénových vlákien a zväzkov, ktoré tvoria hustú sieť tvoriaci v dermis a podkoží pevný rám.

Najmenšou štrukturálnou jednotkou zrelého kolagénu ľudskej kožnej dermy sú subfibrily. Majú priemer 3-5 nm a sú umiestnené špirálovito pozdĺž vlákien, ktoré sa považujú za konštrukčný prvok kolagénu druhého rádu. Vlákna majú priemer 60 až 110 nm. Kolagénové vlákna, zoskupené vo zväzkoch, tvoria kolagénové vlákna. Priemer kolagénového vlákna je od 5 do 7 um až 30 um. Uzavreté kolagénové vlákna sa formujú do kolagénových zväzkov. Z dôvodu zložitosti štruktúry kolagénu trvá prítomnosť špirálových tripletových štruktúr spojených krížovými väzbami rôznych rádov, syntéza a katabolizmus kolagénu dlhú dobu až 60 dní

Pokiaľ ide o poranenie kože, ktoré je vždy sprevádzaná hypoxia, hromadenie hojenie sutiny a voľných radikálov, syntetické a proliferačnej aktivitu fibroblastov zvýšil, a reagujú zvýšenou syntézu kolagénu. Je známe, že tvorba kolagénových vlákien si vyžaduje určité podmienky. So. Slabé kyslé médium, niektoré elektrolyty, chondroitín sulfát a iné polysacharidy urýchľujú fibrillogenézu. Vitamín C, katecholamíny, nenasýtené mastné kyseliny, najmä linolové, inhibujú polymerizáciu kolagénu. Samoregulácia syntézy a rozkladu kolagénu je tiež regulovaná aminokyselinami v medzibunkovom prostredí. Tak polykačný poly-L-lyzín inhibuje biosyntézu kolagénu a polyanion poly-L glutamát ho stimuluje. Vzhľadom na to, že doba syntézy kolagénu pretrváva v čase jeho degradácie, dochádza k významnej akumulácii kolagénu v rane, čo sa stáva základom budúcej jazvy. Kolagénová degradácia sa uskutočňuje pomocou fibrinolytickej aktivity špeciálnych buniek a špecifických enzýmov.

[7], [8], [9],

Kolagenáza

Špecifickým enzýmom pre štiepenie najbežnejšieho kolagénu typu I a III v pokožke je kolagenáza. Pomocnou úlohou v tejto hre sú takéto enzýmy ako elastáza, plazminogén a ďalšie enzýmy. Kolagenáza reguluje množstvo kolagénu v koži a tkanive jazvy. Existuje názor, že veľkosť jazvy, ktorá zostáva na koži po hojení rán, závisí predovšetkým od aktivity kolagenázy. Je produkovaný epidermálnymi bunkami, fibroblastmi, makrofágmi, eozinofilmi a označuje metaloproteázy. Fibroblasty zúčastňujúce sa na deštrukcii štruktúr obsahujúcich kolagén sa nazývajú fibroblasty. Niektoré fibroblasty nielenže sekretujú kolagenázu, ale absorbujú a využívajú kolagén. V závislosti na konkrétnej situácii na rany stave mikroorganizmu, účinnosť terapeutických opatrení, prítomnosti sprievodných flóry a zranenia zóny dominujú procesy fibrinogeneza alebo fibroklazii, tj. Kollagensoderzhaschnh syntéza alebo degradácii štruktúry. V prípade, že ohnisko zápalu čerstvých buniek prestanú fungovať, vyrábať kolagenázu, a tie staré strácajú túto schopnosť - je predpokladom pre akumuláciu kolagénu. Okrem toho vysoká kolagenázy aktivita zápalu, neznamená, že je kľúčom k optimalizácii procesov na opravy a zranenia imúnny voči fibrotických zmien. Aktivujúce fibroliticheskih procesy sú často považované za zhoršenie zápalu a jeho chronicity, zatiaľ čo prevalencia fibrogeneze - jeho odpustenie. Fibrogeneze alebo jazvy tvorba tkaniva pas mieste poranenia kože je hlavne v účasti žírne bunky, lymfocyty, makrofágy a fibroblasty. Východiskový bod vazoaktívne pomocou mastocytov, biologicky aktívne látky, ktoré pomáhajú prilákať lymfocytov u lézie. Produkty tkanivového rozpadu aktivujú T-lymfocyty. Ktoré prostredníctvom lymfokínov spájajú makrofágy s fibroblastovým procesom alebo priamo stimulujú makrofágy proteázami (nekrohormónmi). Mononukleárny bunky nielen stimulovať funkciu fibroblastov, ale tiež inhibujú je, ako pravý regulátor fibrogeneze, uvoľňovanie zápalových mediátorov a ďalších proteáz.

[10], [11], [12], [13]

Stĺpové bunky

Žírne bunky sú bunky charakterizované pleomorfizmom s veľkými okrúhlymi alebo oválnymi jadrami a hyperchromicky zafarbenými bazofilnými granulami v cytoplazme. Nachádzajú sa vo veľkých množstvách v horných častiach dermy a okolo krvných ciev. Je zdrojom biologicky účinných látok (histamín, prostaglandín E2, chemotaktické faktory, heparín, serotonín, rastový faktor krvných doštičiek atď.). Stokové bunky, ak sú poškodené, ich vylučujú do extracelulárneho prostredia, čo vyvoláva počiatočnú krátkodobú vazodilatačnú reakciu v reakcii na trauma. Histamín je silné vazoaktívne liečivo, ktoré vedie k vazodilatácii a zvýšeniu permeability cievnej steny, najmä postkapilárnych venulov. Táto reakcia II Mechnikov v roku 1891 bola považovaná za ochrannú, aby uľahčila prístup leukocytov a iných imunokompetentných buniek k zameraniu lézie. Okrem toho stimuluje syntetickú aktivitu melanocytov, ktorá je často spojená s posttraumatickou pigmentáciou. Stimuluje tiež mitózu epidermálnych buniek, čo je jeden z kľúčových momentov hojenia rán. Heparín naopak znižuje priepustnosť intercelulárnej látky. Preto sú žírne bunky nielen regulátormi vaskulárnych reakcií v oblasti traumy, ale aj intercelulárnymi interakciami a tým aj imunologickými, ochrannými a reparačnými procesmi v rane.

Makrofágy

Pri procese fibrogenézy je pri oprave rany rozhodujúca úloha lymfocyty, makrofágy a fibroblasty. Ostatné bunky majú pomocnú úlohu, pretože prostredníctvom histamínu a biogénnych amínov môžu ovplyvniť funkciu triády (lymfocyty, makrofágy, fibroblasty). Bunky interagujú navzájom a s extracelulárnou matricou cez membránové receptory, molekuly adhezívnych buniek-buniek a buniek-matrix, mediátory. Stimulovať aktivitu lymfocytov, makrofágov a fibroblastov a produkty rozkladu tkaniva, T-lymfocyty, lymfokíny makrofágy je pripojený k fibroblastické procesu, alebo priamo stimulovať makrofágy proteázy (nekrogormonami). Makrofágy zasa nielen stimulujú funkciu fibroblastov, ale aj ich inhibujú. Zvýraznenie mediátorov zápalu a iných proteáz. Tak, v kroku hlavnej aktívnej bunky hojenie rán, sú makrofágy, ktoré sa aktívne podieľajú na rany čistenie od zvyškov buniek, bakteriálnych infekcií a pre podporu hojenia rán.

Funkcia makrofágov v epidermis sa tiež uskutočňuje pomocou Langerhansových buniek, ktoré sa tiež nachádzajú v dermis. V prípade poškodenia kože sú tiež poškodené Langerhansove bunky, ktoré uvoľňujú mediátory zápalu, ako sú lyzozómové enzýmy. Tkanivové makrofágy alebo histiocyty tvoria približne 25% bunkových prvkov spojivového tkaniva. Sú syntetizované rad mediátorov, enzýmy, interferóny, rastové faktory komplementu, nádorový nekrotický faktor, majú vysokú fagocytárnu a baktericídne aktivitu a ďalšie. Ak poranenie kože histiocyty prudko zvyšuje metabolizmus, zvyšujú vo veľkosti, zvyšuje ich baktericídne, fagocytickej a syntetickú aktivitu , vďaka čomu vstupuje do rany veľké množstvo biologicky aktívnych molekúl.

Prijal, že fibroblastový rastový faktor. Epidermálneho rastového faktora a inzulínu podobný faktor vylučovaný makrofágy a urýchlenie hojenia rán, transformujúci rastový faktor - beta (TGF-B) podporuje tvorbu jazvy tkaniva alebo makrofágy aktivačný aktivitu blokovania určitých receptorov môže regulovať bunkové membrány procesu opravy kože. Napríklad použitím imunostimulantov je možné aktivovať makrofágy zvyšujúce nešpecifickú imunitu. Je známe, že makrofág má receptory, rozpoznávajúci mannozosoderzhaschie glukózy-a polysacharidy (glukány a mannany). Obsiahnuté v Aloe Vera, teda jasný mechanizmus účinku liekov z aloe používaných pri nehojace sa rany, vredy a akné.

Fibroblastы

Základom a najbežnejšou bunkovou formou spojivového tkaniva je fibroblast. Funkcia fibroblastov zahŕňa produkciu komplexov uhľohydrát-proteín (proteoglykány a glykoproteíny), tvorbu kolagénu, retikulínu, elastických vlákien. Fibroblasty regulujú metabolizmus a štrukturálnu stabilitu týchto prvkov vrátane ich katabolizmu, modelovania ich "mikroprostredia" a epiteliálno-mezenchymálnych interakcií. Fibroblasty produkujú glykozaminoglykány, z ktorých najdôležitejšia je kyselina hyalurónová. V kombinácii s vláknitými zložkami fibroblastov je tiež určená priestorová štruktúra (architektonika) spojivového tkaniva. Populácia fibroblastov nie je homogénna. Fibroblasty rôzneho stupňa zrelosti sú rozdelené na mierne diferencované, mladé, zrelé a neaktívne. Zrelé formy zahŕňajú fibroblasty, v ktorých prevláda proces lýzy kolagénu nad funkciou jeho produkcie.

V posledných rokoch bola špecifikovaná heterogénnosť "fibroblastického systému". Našiel tri mitogicheski aktívny prekurzor fibroblastov - bunkovej typy MFI, mreÏa, mreÏa a tri postmitotické fibroblastov - PMFIV, PMFV, PMFVI. Postupným bunkových delení MFI diferencuje na mreÏa, mreÏa a PMMV, PMFV, PMFVI, PMFVI charakterizované schopnosťou syntetizovať kolagén I. III a typy V progeoglikany a iných medzibunkových zložky matrice. Po období vysokej metabolickej aktivity sa PMFVI degeneruje a prejavuje apoptózu. Optimálny pomer medzi fibroblastmi a fibroblastmi je 2: 1. Keď sa fibroblasty akumulujú, ich rast je inhibovaný zastavením rozdelenia zrelých buniek, ktoré sa premenili na biosyntézu kolagénu. Produkty degradácie kolagénu stimulujú syntézu princípom spätnej väzby. Nové bunky prestávajú vytvárať od svojich predchodcov kvôli vyčerpaniu rastových faktorov, rovnako ako produkcii inhibítorov rastu samotnými fibroblastmi - Keylonmi.

Spojivové tkanivo je bohaté na bunkové prvky, ale rozsah bunkových foriem je obzvlášť široký pri chronických zápaloch a fibrotických procesoch. So. V keloidných jazvach sa objavujú atypické, obrovské, patologické fibroblasty. Veľkosť (od 10x45 do 12x65 mikrónov), ktoré sú patognomickým znakom keloidu. Fibroblasty odvodené od hypertrofické jazvy, niektorí autori nazývajú myofibroblasty vzhľadom k silne rozvinutých aktinickej zväzkov vlákien, tvorba, ktorá je spojená s pretiahnutý tvar fibroblastov. Toto tvrdenie však možno namietať, pretože všetky fibroblasty sú in vivo, najmä v jazvach. Majú pretiahnutý tvar a ich procesy majú niekedy dĺžku presahujúcu viac ako 10 násobok veľkosti tela bunky. To sa vysvetľuje hustotou jazvového tkaniva a pohyblivosťou fibroblastov. Pohyb po zväzkoch kolagénových vlákien v hustom množstve bachorov v zanedbateľnom množstve intersticiálnej látky. Oni sa tiahnu pozdĺž ich osi a niekedy premeniť na tenké vreteno-ako bunky, ktoré majú veľmi dlhé procesy.

Zvýšená mitotické a syntetické aktivity fibroblastov po traume do kožného tkaniva je stimulovaná spočiatku produkty jeho rozpadu, voľné radikály, potom rastové faktory: (PDGF), faktor -rostkovym krvných doštičiek, rastový faktor fibroblastov (FGF), potom iMDGF- makrofágov rastový faktor. Sami fibroblasty syntetizovať proteázy (kolagenáza, hyaluronidáza, elastázu), rastový faktor odvodený od krvných doštičiek, transformačný rastový faktor - beta. Epidermálneho rastového faktora, kolagén, elastín atď reorganizácie granulačného tkaniva v jazve je zložitý proces, ktorý je založený na neustále sa meniace rovnováhu medzi syntézy kolagénu a jeho zničenie kolagenázy. V závislosti na konkrétnej situácii fibroblasty, ktoré produkujú kolagén, kolagenáza je vylučovaný pod vplyvom proteázy a zvlášť plasminogenového aktivátora. Prítomnosť mladých nediferencovaných foriem fibroblastov; obrie patologické funkčne aktívne fibroblasty v spojení s nadmernou biosyntézy kolagénu, poskytuje konštantný rast keloidných jaziev.

[14], [15],

Kyselina hyalurónová

Je to prirodzený polysacharid s veľkou molekulovou hmotnosťou (1 000 000 daltonov), ktorý je obsiahnutý v intersticiálnej látke. Kyselina hyalurónová je nešpecifická, hydrofilná. Dôležitou fyzikálna vlastnosť kyseliny hyalurónovej je vysoká viskozita, tak, že pôsobí ako tmelenie látky, viažuce zväzky kolagénu a vlákna navzájom a s bunkami. Priestor medzi kolagénovými vláknami, malými cievami a bunkami je obsadený roztokom kyseliny hyalurónovej. Kyselina hyalurónová, obklopujúca malé cievy, posilňuje ich stenu, zabraňuje potu kvapalnej časti krvi v okolitých tkanivách. Vykonáva v mnohých ohľadoch podpornú funkciu, ktorá podporuje odolnosť tkanív a kože voči mechanickým faktorom. Hyaluronová je väzba aktívny anióny do intersticiálneho priestoru silnej katión, a tým k výmene medzi procesmi tety a extracelulárnom priestore, proliferačnej procesy v koži závisí od stavu glykozaminoglykánov a kyseliny hyalurónovej. Jedna molekula kyseliny hyalurónovej má schopnosť udržiavať blízko nej asi 500 molekúl vody, čo je základom hydrofilnosti a vlhkosti intersticiálneho priestoru.

Kyselina hyalurónová sa nachádza v papilárnej vrstve dermis, granulovanej vrstve epidermis a tiež pozdĺž ciev a prídavkov kože. Vzhľadom na početné karboxylové skupiny je molekula kyseliny hyalurónovej negatívne nabitá a môže sa pohybovať v elektrickom poli. Depolymerizácia kyseliny sa uskutočňuje enzýmom hyaluronidáza (víóza), ktorá pôsobí v dvoch stupňoch. Po prvé, enzým depolymerizuje molekulu a potom ju rozdelí na malé fragmenty. V dôsledku toho sa viskozita gélov vytvorených kyselinou výrazne znižuje a zvyšuje sa priepustnosť štruktúr kože. Kvôli týmto vlastnostiam môžu baktérie syntetizujúce hyaluronidázu ľahko prekonať kožnú bariéru. Kyselina hyalurónová má stimulačný účinok na fibroblasty, zvyšuje ich migráciu a aktivuje syntézu kolagénu, má dezinfekčný, protizápalový a hojivý účinok. Okrem toho má antioxidačné, imunostimulačné vlastnosti, netvorí komplexy s proteínmi. Byť v medzibunkovom priestore spojivového tkaniva vo forme stabilného gélu s vodou poskytuje výstup metabolických produktov cez kožu.

Fibronektín

Pri procese zastavenia zápalovej reakcie sa obnoví matrica spojivového tkaniva. Jednou z hlavných štruktúrnych zložiek extracelulárnej matrice je glykoproteín fibronektínu. Fibroblasty a makrofágy rany sa aktívne fibroneticky vylučujú, aby urýchlili kontrakciu rany a obnovili bazálnu membránu. S elektronovým mikroskopickým vyšetrením fibroblastov, rany v nich. Sa nachádzajú vo veľkom počte paralelne usporiadaných zväzkov vlákien bunkovej fibronektínu, ktoré umožnili rad výskumných zvaných fibroblasty, myofibroblastů rán. Ako adhézny molekuly a existuje v dvoch formách - bunkovej a plazmatické fibronektínu v extracelulárnej matrix hrá úlohu "krokvy" a poskytujú veľmi dobrú priľnavosť fibroblastov do matrice spojivového tkaniva. Bunková fibronektín molekuly sú navzájom spojené disulfidovými väzbami a spolu s kolagénom, elastínom, glykosaminoglykánová naplniť medzibunkovú hmotu. Pri hojení rán fibronektín zohráva úlohu primárneho rámca, ktorý vytvára určitú orientáciu fibroblastov a kolagénových vlákien v zóne opravy. Väzba kolagénových vlákien na fibroblasty prostredníctvom aktinických zväzkov filamentov fibroblastov. Tak, fibronektín môže pôsobiť ako regulátor bilančných fibroblastických procesov spôsobujúcich zábavná atrakcia fibroblastov viažucich sa kolagénových fibríl a ich inhibícia pestovanie možno povedať, že granulomatózna pokračuje ku kroku, cez vláknitý fibronektínu správnej fáze zápalovej infiltráciu v rane.

[16]