Antifosfolipidový syndróm a potrat

Antifosfolipidový syndróm je najčastejšou príčinou trombofilných komplikácií a súvisiacej zvyčajnej straty tehotenstva. Existuje primárny antifosfolipidový syndróm a sekundárny - ak existuje aj autoimunitné ochorenie (najčastejšie je to systémový lupus erythematosus). Neexistuje veľký rozdiel vo všetkých parametroch medzi primárnym antifosfolipidovým syndrómom a sekundárnym syndrómom, do sekundárneho sa pridávajú iba symptómy autoimunitného ochorenia. Existuje tiež "katastrofický antifosfolipidový syndróm".

Príčina antifosfolipidového syndrómu zostáva nejasná, predpokladá sa, že úloha vírusových infekcií. Patogenéza antifosfolipidového syndrómu je spôsobená tým, že autoprotilátky s heterogénnou špecificitou sú namierené proti negatívne nabitým fosfolipidom alebo proteínom viažucim fosfolipidy.

Na základe mnohých štúdií pracovnej skupiny odborníkov v tejto oblasti boli na poslednom sympóziu v septembri 2000 vo Francúzsku prijaté nasledujúce kritériá antifosfolipidového syndrómu s cieľom porovnať štúdie uskutočnené v rôznych krajinách.

Kritériá pre klasifikáciu a definíciu APS

Klinické kritériá

Cievne trombózy - jedna alebo viac klinických epizód arteriálnej, venóznej v akomkoľvek tkanive alebo orgáne. Trombóza sa má potvrdiť dopplerometrickým alebo histologickým vyšetrením, s výnimkou trombózy povrchových malých žíl. Na histologické potvrdenie by trombózy nemali sprevádzať zápalové procesy v cievnej stene.

Počas tehotenstva:

• Jedna alebo viacero nejasných úmrtí morfologicky normálneho plodu je starších ako 10 týždňov tehotenstva, s normálnou morfológiou, danou ultrazvukovým vyšetrením alebo priamym vyšetrením plodu.
• Jeden alebo viac predčasných pôrodov morfologicky normálnymi novorodencami do 34 týždňov gravidity v dôsledku preeklampsie alebo eklampsie alebo ťažkej placentárnej insuficiencie.
• Tri alebo viac nejasných príčin spontánnych potratov pred 10 týždňom tehotenstva v matke po vylúčení anatomických, hormonálnych a genetických príčin prerušenia.

Laboratórne kritériá:

• Antikardiolipinové protilátky IgG a / alebo IgM izotypov v krvi, strednej alebo vysokej titrom 2 alebo viac po sebe v štúdii v intervale 6 týždňov, testované na štandardnom ELISA beta 2-glykoproteín-1-závislých antikardiolipinových protilátok.
• Lupusový antikoagulant prítomný v plazme dvakrát alebo viackrát za sebou, testovaný v intervaloch 6 týždňov, skúmaný podľa pokynov Medzinárodnej spoločnosti pre trombózu a hemostázu nasledujúcou cestou:
  • Predĺženie koagulácie závislej od fosfolipidov v koagulačných testoch: aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT); čas zrážania s kozou; výskum s hadom jedom; predĺženie protrombínového času, čas Texturinu.
  • Neschopnosť opraviť čas koagulácie v skríningovom teste v zmesi s normálnou plazmou chudobnou na krvné doštičky.
  • Skrátenie alebo korekcia predĺženého času koagulácie pridaním nadbytku fosfolipidov do skríningového testu.
  • Vylúčenie iných koagulopatií, t.j. Inhibítor faktora VIII, heparín a ďalšie.

Z kritérií laboratórnych testov vylúčené ako sú nízke hladiny antikardiolipinových protilátok, IgA antikardiolipinových protilátky, anti-beta2-glykoproteín-1, protilátky k protrombínu alebo annexinu neutrálnych fosfolipidov, falošne pozitívne Wassermann reakcie.

Pracovná skupina sa domnieva, že tieto metódy vyžadujú ďalšie štúdium. Pokiaľ ide o anti-beta2-glykoproteín-1, ktorý podľa väčšiny výskumníkov zohráva kľúčovú úlohu vo vývoji trombofílie, tento test vyžaduje vnútropodnikovú štandardizáciu a technické zlepšovanie. Možno, že v budúcnosti bude tento test hlavným kritériom pri diagnostike antifosfolipidového syndrómu.

V súčasnosti sa objavili štúdie o úlohe anti-beta2-glykoproteínu-1 IgA a IgG pri vývoji antifosfolipidového syndrómu. U skupín žien s klinickým obrazom antifosfolipidového syndrómu v neprítomnosti kardiolipínových protilátok a BA bola zistená vysoká hladina týchto protilátok.

Podľa zverejnených údajov je výskyt antifosfolipidového syndrómu u pacientov s obvyklou stratou gravidity 27-42%.

Frekvencia populácie tohto ochorenia sa v našej krajine neštudovala a v Spojených štátoch je to 5%.

Existujú dve triedy antifosfolipidových protilátok vytvorených pod vplyvom endogénnych stimulov:

1. Antifosfolipidové protilátky in vitro fosfolipidzavisimye predĺženie koagulačné reakcie pôsobením na Ca ²⁺ - závislá väzba protrombínu a faktora Xa, Va pri montáži protrombínového aktivátora komplexu (protrombinázy) - lupus antikoagulant (LA);
2. Antifosfolipidové protilátky, ktoré sa stanovujú imunologickými testami založenými na kardiolipín - protikardiolipínových protilátkach (AKA).

Autoprotilátky voči fosfolipidom sa môžu vyskytnúť pod vplyvom exogénnych a endogénnych stimulov. Exogénne podnety sú spojené predovšetkým s infekčnými antigénmi, vedú k vzniku prechodných protilátok, ktoré nespôsobujú tromboembolické poruchy. Príkladom takýchto exogénnych antifosfolipidových protilátok sú protilátky detegované Wassermanovou reakciou.

Protilátky produkované pôsobením endogénnych stimulov spojených s poruchou endoteliálny hemostázy. Tieto antifosfolipidové protilátky spôsobujú tromboembolické poruchy sú často spájané s mŕtvic, infarktov u mladých ľudí s inými trombózy a tromboembolickej choroby, vývoj Snedona syndróm. Vysvetlenie tohto javu bola získaná v posledných rokoch, keď určí, že väzba protilátok prítomných v sére autoimunitných chorých, ale nie-infekčné ochorenie, kardiolipin, vyžaduje zložka plazmy (kofaktoru), ktorý bol identifikovaný ako beta-1-glykoproteínu Beta1 GP-1). V podrobnejšom štúdiu tohto javu, vedci dokázali, že protilátky proti kardiolipinu izolované zo séra pacientov s autoimunitným ochorením, reagujú s kardiolipinu iba v prítomnosti UGP-1, zatiaľ čo väzba protilátok proti kardiolipinu (AKA), syntetizovanej v pacientov s rôznymi infekčnými chorobami ( malária, infekčná mononukleóza, tuberkulóza, hepatitída a a syfilis), nevyžadovalo kofaktor v systéme. Okrem toho, pridanie beta 2 GP-1, v niektorých prípadoch inhibovať interakcie sér pacientov s infekčným ochorením kardiolipin. V klinickej analýzy výsledkov ukázala, že vývoj trombotických komplikácií spojených s syntézu protilátok kofaktorových závislé na kardiolipin. Avšak, ďalšie dáta, a to aj u pacientov s antifosfolipidovým syndrómom, bez ohľadu na prítomnosť beta 2-GP-1, schopnosť protilátok na fosfolipidy (AFA) je spôsobená interagovať s kardiolipinu a ďalších faktoroch. To znamená, že väzba protilátky s nízkou aviditou antifosfolipidovým kardiolipin je do značnej miery závislá od prítomnosti kofaktora systému, než je vyžadované v prípade prítomnosti v sére pacientov s vysokou aviditou protilátky. Naopak, A.E. Gharavi (1992) zdôrazňuje, že závislosť kofaktor je typické pre vysoké avidity protilátok. Predtým v študijnom sérom od pacientov s antifosfolipidovým syndrómom bolo preukázané, že majú v sére, okrem antifosfolipidové protilátky obsahujú veľké množstvo proteínov, fosfolipidy väzbu reaktívne s aniónové fosfolipidy (apolipoproteíny, lipocortin, placenty antikoagulačného proteínu, inhibítorov koagulácie, C-reaktívny proteín atď.).

Vyššie uvedené údaje naznačujú prítomnosť najmenej dvoch populácií protilátok viažucich kardiolipín. Niektoré z nich ( "infekčná" protilátky), majú schopnosť priamo rozpoznať negatívne nabité fosfolipidy epitopy, kým iné ( "autoimunitných" protilátky) sa nechá reagovať s komplexným epitopu pozostávajúceho izfosfolipida a beta2-GP-1, a prípadne ďalšie fosfolipidsvyazyvayuschih proteínov.

Vývoj trombotických komplikácií je spojený so syntézou "autoimunitných" (závisiacich od kofaktorov) protilátok.

V pôrodníckej praxi veľmi dôležité, lupus antikoagulans. Predpokladá sa, že identifikácia lupus antikoagulant v krvi je kvalitatívne vyjadrenie pôsobenie určitej úrovne autoprotilátok fosfolipidov (kardiolipin, phosphatidylethanol, fosfatidylcholín, fosfatidylserín, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya kyselín) pre zastavenie krvácania.

Extrémne zaujímavý prístup pri interpretácii imunologických aspektov potratu je uvedený v dielach A. Beera a J. Kwaka (1999, 2000). Autori rozlišujú 5 kategórií imunitných porúch, ktoré sú príčinou zvyčajného potratu, porúch IVF a niektorých foriem neplodnosti.

1. I. Kategória - kompatibilita manželov na systéme HLA a spojenie známych antigénov systému HLA s poškodením reprodukcie. Kompatibilita s HLA podľa autorov vedie k neúčinnému "maskovaniu" placenty a sprístupňuje ju imunitnému útoku matky.
2. II kategória - antifosfolipidový syndróm, spojený s cirkuláciou antifosfolipidových protilátok. Výskyt antifosfolipidového syndrómu u pacientov s obvyklým potratom je 27-42%. Patogenetickým základom neúspešného ukončenia tehotenstva s APS sú trombotické komplikácie vznikajúce na úrovni utero-placentálnej panvy. Okrem toho, fosfotidylserín a fosfotidyletanolamín hrajú dôležitú úlohu pri implantačnom procese ako "molekulárne lepidlo". V prítomnosti protilátok proti týmto fosfolipidom môže byť narušená diferenciácia cytotrofoblastu na syncytiotrofoblast, čo vedie k smrti tehotenstva v počiatočných štádiách.
3. III. Kategória imunologických porúch zahŕňa antinukleárne, antihistóniové protilátky, ktoré predstavujú 22% potratov imunogeneze. Ak sú tieto protilátky prítomné, nemusia sa prejaviť prejavy autoimunitných ochorení, avšak v placentách sa objavia zápalové zmeny.
4. IV kategória - prítomnosť antispermových protilátok. Táto kategória imunologických porúch sa vyskytuje u 10% pacientov so zvyčajným potratom a neplodnosťou. Antispermové protilátky sú detegované, keď majú ženy antifosfolipidové protilátky na serín alebo etanolamín.
5. V kategórii - najťažšie, k nemu nesú 45% žien s poruchami IVF s porušením implantácie. V tejto kategórii sa rozlišuje niekoľko častí.

Časť 1 sa týka zvýšenia obsahu prírodného lieku CD 56 v krvi nad 12%. Podľa autorov, s nárastom CD 56+ nad 18% - vždy smrť embrya. Tento typ buniek sa určuje ako v krvi, tak v endometriu. Okrem cytotoxickej funkcie syntetizujú prozápalové cytokíny vrátane TNFa. V dôsledku toho prebytok prozápalových cytokínov porušená implantácie, poškodenie dochádza trofoblastu s následným rozvojom trofoblastu ochorení, placenty a smrť embryo / plod (podobným dát získaných inými autormi).

Druhá časť kategórie V je spojená s aktiváciou buniek CD19 + 5 +. Úroveň nad 10% sa považuje za patologickú. Hlavný význam týchto buniek súvisí s tvorbou protilátok proti hormonom, ktoré sú rozhodujúce pre normálny vývoj tehotenstva: estradiol, progesterón, chorionický gonadotropín. Okrem toho môžu existovať protilátky na hormóny štítnej žľazy, rastové hormóny. V patologických aktiváciu CD19 + 5 + vyvíja luteálnej fázy insuficiencie, nedostatočnú odpoveď na ovuláciu stimulácie syndrómu "odolné vaječníkov" predčasné "starnutie", vaječníkov, predčasná menopauza. Okrem toho, že priamo ovplyvňujú uvedené hormóny s nadmernou aktivitou týchto buniek, chýbajú prípravné reakcie na implantáciu v endometriu av myometriu a neskôr v dekadulárnom tkanive. Toto sa prejavuje pri zápalových a nekrotických procesoch v decidua, čo je v rozpore s tvorbou fibrinoidov pri nadmernom ukladaní fibrínu.

Časť 3 je spojená s vysokým obsahom CD 19 + 5 + buniek, ktoré produkujú protilátky proti neurotransmiterom, vrátane serotonínu, endorfínov a enkefalínov. Tieto protilátky prispievajú k stimulácii vaječníkov k stimulácii, ovplyvňujú vývoj myometria, prispievajú k zníženiu krvného obehu v maternici počas implantácie. Ak sú tieto protilátky prítomné, pacienti môžu mať depresiu, fibromyalgiu, poruchu spánku, panickú poruchu.

Takýto diferencovaný prístup nám umožňuje individuálne pristupovať k riešeniu problému úlohy rôznych imunitných aspektov pri vzniku zvyčajnej straty tehotenstva. Bohužiaľ, takéto jasné rozdelenie v klinickej praxi nefunguje. Najčastejšie pacienti s antifosfolipidovým syndrómom môžu mať protilátky proti HCG a antityroidným protilátkam atď.

V posledných rokoch sa veľmi diskutovalo o probléme aloimunitných vzťahov týkajúcich sa kompatibility s HLA systémom s antigénmi. Mnohí výskumníci spochybňujú existenciu tohto problému, berúc do úvahy, že antigény HLA nie sú exprimované na trofoblastoch. Štúdie o tomto probléme boli vznesené v 70. Rokoch minulého storočia. Niekoľko výskumníkov verí, že senzibilizácia leukocytov, ako je erytrocyt, je sprevádzaná spontánnym potratom tehotenstva. Pri tehotenstve Rhesus a Avo-konflikt je najčastejšou komplikáciou tehotenstva hrozba jej prerušenia. Ale aj bez senzibilizácie je hrozba prerušenia najčastejšou komplikáciou. Dokonca aj pri vážnom poškodení plodu a jeho smrti z hemolytickej choroby sa ukončenie tehotenstva často nestane spontánne. Práca, ktorú sme vykonali už niekoľko rokov, ukázala, že zvyčajný potrat nemá spravidla priamu etiologickú súvislosť s Rh-a AVO-senzibilizáciou. Časté prerušenia, najmä po 7-8 týždňoch (čas vzniku Rh faktora u plodu), môžu viesť k vzniku senzibilizácie, čo komplikuje priebeh tehotenstva. Pri vykonávaní takéhoto tehotenstva existujú zložité problémy. Či je potrebné skúmať a liečiť obvyklé potrat, ak pacient má Rh senzibilizáciu, tak pokračovať v tehotenstve v skorých štádiách, môžu byť získané z ovocia opuchov podobe hemolytickej ochorenia v neskorších obdobiach.

Osobitná pozornosť je venovaná v literatúre otázke úlohy histokompatibilných antigénov v potratoch. Pravdepodobnosť všetkýchosenzitácie materského organizmu na fetálne leukocytárne antigény je dostatočne vysoká, vzhľadom na ich skorú formáciu a schopnosť preniknúť do placenty. Otázka etiologickej úlohy senzibilizácie leukocytov sa považuje za mimoriadne rozporuplnú. Mnohí vedci etiologicky spájajú leukosenzitívu s potratom a odporúčajú imunosupresívnu liečbu.

Analýza dát ukázala, že u zdravých multipar antileykotsitarnaya senzibility vyskytuje omnoho častejšie ako u žien s recidivujúce tehotenskou stratou (respektíve 33,6% a 14,9%). To odhaľuje celý rad funkcií: ženy, ktoré mali viac tehotenstvo skončilo normálny pôrod leykosensibilizatsiya bol 4x častejšie ako tí, ktorí preruší tehotenstvo interrupcií (respektíve 33,6% vs. 7,2%). Častá detekcia týchto protilátok v krvi zdravých, viacnásobných žien svedčila o ich neškodnosti v reprodukčných procesoch. Na druhej strane, je zvýšenie frekvencie výskytu krvi u zdravých žien a leukoagglutinating lymphocytotoxic protilátok, ako je viac normálnym tehotenstva, pôrodu ukončená, skôr označuje fyziologické než patologický význam uvedený druh izosensibilizatsii. Produkty protivoleykotsitarnyh protilátky je prirodzený proces, ako ovocie, musí obsahovať transplantačnej antigény, ktoré nie sú kompatibilné s ich matkou, a zdá sa, že chráni zárodok z škodlivému vplyvu imunitných buniek matky.

Podľa prieskumu pri štúdiu indexov bunkovej imunity u tehotných žien s potratom nebolo možné nájsť výrazné rozdiely v porovnaní s ženami s fyziologicky sa vyskytujúcim tehotenstvom. Význam s transformačnou fytohemaglutinín výbuch reakcia, intenzita reakcie blasttransformation lymfocytov v zmiešanej kultúre, obsah sérového imunoglobulínu neboli štatisticky odlišné. Zároveň s potratom signifikantne častejšie stimuloval bunkové imunity sérum žien a v nekomplikovanom tehotenstve sa zistil faktor blokujúci sérum. Vo fyziologickom priebehu tehotenstva bolo 83,3% žien diagnostikovaných senzibilizáciou lymfocytov na fetálne antigény. U gravidných žien s bežným potratom bola senzibilizácia buniek slabšia a menej častá, blokujúci účinok séra bol vo všeobecnosti chýbajúci.

Zjavené rozdiely naznačujú oslabenie blokujúcich vlastností séra tehotných žien s hroziacou spontánnou potratmi. Zdá sa, že imunoregulačné vlastnosti krvného séra hrajú rozhodujúcu úlohu pri vývoji tehotenstva. S poklesom blokovacích vlastností séra sa aktivujú mechanizmy vedúce k potrate. Podobné údaje získali mnohí vedci.

Táto teória úlohy blokujúcich vlastností séra pri udržiavaní tehotenstva nie je známa mnohými výskumníkmi. Ich hlavnou motiváciou je, že existujú ženy s normálnym tehotenstvom, ktoré nemajú blokujúce protilátky.

Navyše metódy na stanovenie blokujúcich protilátok nie sú štandardizované a majú nízku citlivosť, takže môžu získať podobné výsledky presne av rôznych laboratóriách. Detekcia blokujúcich protilátok reakciou zmiešanej kultúry lymfocytov má tiež niekoľko defektov:

1. Variabilita odpovedí medzi rôznymi pacientmi a dokonca aj rovnakými, ale vykonávanými v rôznych časoch;
2. ťažkosti pri posudzovaní stupňa potlačenia s ohľadom na blokujúcu aktivitu;
3. citlivosť metódy nie je známa;
4. Neexistuje štandardizácia metódy a noriem na hodnotenie výsledku;
5. Neexistuje žiadna jednotlivá metóda na interpretáciu údajov.

Napriek tomu mnohé skupiny výskumníkov považujú tento problém za imunologické faktory potratu. Predpokladá sa, že blokujúce protilátky môžu pôsobiť niekoľkými spôsobmi. Môžu byť zamerané proti antigén-špecifickým receptorom na materských lymfocytoch, čo zabraňuje ich reakcii na antigény fetoplacentárnych tkanív; alebo môžu reagovať s antigénmi fetoplacentárnych tkanív a blokovať ich rozpoznávanie materskými lymfocytmi. Predpokladá sa tiež, že blokujúce protilátky sú anti-idiotypové protilátky namierené proti antigén-špecifickým stranám (idiotom) iných protilátok, t.j. Receptorové antigény na povrchu T-lymfocytov môžu byť spojené a tým zabraňovať ich účinku na embryo. Existujú dôkazy, že môžu byť spojené s anti-HLA-DR antigénmi a anti-Fc receptorovými protilátkami.

Okrem blokovania protilátok existuje dôkaz o úlohe lymfocytových protilátok proti lymfocytom manžela. Väčšina vedcov sa domnieva, že oni, rovnako ako blokujúce protilátky, sú dôsledkom normálne sa vyskytujúcej tehotenstva. Pri 20% sa zistí po prvej normálnej tehotenstve a 64% z nich má veľa a úspešne doručilo ženy. U žien s obvyklým potratom sú oveľa menej časté (od 9 do 23%).

Spolu s tým existujú diela naznačujúce, že prítomnosť neutrofilovo špecifických protilátok proti otcovým antigénom v matke môže byť sprevádzaná ťažkou neutropéniou u plodu. Neutrofilovo špecifické antigény NA1, NA2, NB1 a NC1 boli najskôr charakterizované Lalezari a kol. (1960). Ďalšie antigény neutrofilov NB2, ND1, NE1 boli objavené Lalezari a kol. (1971), Verheugt F. Et al. (1978), ClaasF. Et al. (1979).

N antigény sú nezávislé od iných antigénov prítomných na povrchu neutrofilov, ako je HLA f. Najvýznamnejšie antigény, ktoré spôsobujú tvorbu protilátok, sú antigény NA1 a NB 1. Frekvencia detekcie protilátok špecifických pre neutrofily sa v rôznych štúdiách líši od 0,2% do 20%. Tento rozdiel je spôsobený skutočnosťou, že len nedávno boli zavedené metódy na detekciu týchto protilátok a pretože ťažká neutropénia u dojčiat je zriedkavá. Najčastejšie tieto deti vyvíjajú infekciu včas a veľmi rýchlo sa stávajú sepsami. Preto autori odporúčajú, aby u všetkých novorodencov s nejasnou neutropéniou, najmä u predčasne narodených detí, vykonali krvné testy matky na prítomnosť protilátok proti neutrofilom. U matky prítomnosť protilátok proti neutrofilom nevyvoláva neutropéniu podobnú Rh protilátkam za predpokladu, že nie sú autoimunitné.

E ženy s potratu môžu byť detekované autoprotilátky proti vlastným lymfocytov - lymphocytotoxic autoprotilátok, že u žien so stratou rekurentná tehotenské detekovanej v 20,5% prípadov, zatiaľ čo pri fyziologickom tehotenstve, ktorá nie je detekovaná.

Zníženie blokovacích vlastností séra je spojené so zlučiteľnosťou manželov s antigénmi systému HLA (Ľudské leukocyty antigény). HLA systém alebo starý názov "hlavného histokompatibilního komplexu" predstavuje skupinu génov, proteínov, ktoré slúžia ako markery pre totožnosť rôznych bunkovom povrchu, s ktorým T lymfocyty interagujú prostredníctvom svojich vlastných receptorov v imunitnej odpovede. Po prvýkrát sa zistili v odmietavých reakciách transplantátu. HLA pozostáva zo skupiny génov I, II a III, ktoré sa nachádzajú na 6. Chromozóme. Tento systém má obrovský polymorfizmus a len v jednom chromozóme je počet možných kombinácií jeho génov 3 x ¹⁰⁶.

HLA trieda I zahŕňa HLA-AB a -C loci - tieto gény predstavujú skupinu peptidov, ktoré reagujú s T-cytotoxickými (CD8 +) bunkami.

Do druhej triedy patria lokality HU \ DP, -DQ a DR - interagujú hlavne s T-pomocníkmi (CD4 +). Región III prijme trieda génov, podieľajúcich sa na primárne zápalového procesu obsahuje komponenty alela komplementu C2, C4 a Bf (properdine faktor), ako aj TNF (tumor nekrotizujúci faktor) a počet izoenzýmov. Navyše bolo nedávno zistené, že molekuly triedy I tiež interagujú s bunkami NK, čím zabraňujú lýze buniek.

Veľká skupina imunoglobulínu-podobné receptory NK buniek, nájdených na chromozóme 19 - tzv neklas lokusy HLA-E, -F, a G. Tiež sa podieľa na imunitné reakcie, a lokus HLA-G je exprimovaný na fetálny trofoblastu.

Alelické varianty génov majú odlišnú frekvenciu výskytu. Symptóm alelovej frekvencie sa používa ako genetický marker mnohých patologických stavov.

V posledných rokoch sa intenzívne skúmali väzby systému HLA s rôznymi chorobami. Takto sa zistilo, že autoimunitné ochorenia, ako je artritída, ochorenie Reuters v 95%, sa pozorujú u pacientov s alelou HLA B27, t.j. Takmer dvakrát častejšie ako tento antigén sa vyskytuje v populácii.

U 86,4% pacientov s antifosfolipidovým syndrómom sa stanovil HLA DQ4. Máte-li manžela HLA DQ 201 - v 50% prípadov sa stane anembrion.

V prítomnosti HLA B14 by sa mali vyšetriť manželia na prítomnosť génu adrenogenitálneho syndrómu; na HLA B18 je pravdepodobnosť, že dieťa s anomáliami vývoja je vysoké.

Pri obvyklej potrat výrazný nárast vo výskyte určitý HLA alel a fenotypy: A19, B8, B13, B15, B35, Dr5, DR7 ich výskyt je 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% a 39,1% oproti 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% a 22,7%, v danom poradí, u žien s nekomplikovaným tehotenstvom.

Okrem HLA fenotypu sa mnohí vedci domnievajú, že kompatibilita manželov s antigénmi HLA hrá veľmi veľkú úlohu. Hlavnou myšlienkou je, že keď kompatibilita s HLA systémom nevytvára protilátky, ktoré zohrávajú úlohu blokujúceho faktora. Ak sú manželia kompatibilní pre viac ako 2 HLA antigény, riziko potratu je takmer 100%.

Zlučiteľnosť manželov v systéme HLA a jej dôležitosť v reprodukcii zostáva už dlhú dobu v oblasti pozornosti imunológov a pôrodných asistentiek. Existuje celá škála výskumu o úlohe lymfocytochirurgie pri liečbe zvyčajného potratu pomocou lymfocytov otca alebo darcu alebo oboch. Existuje veľa prívržencov tejto terapie.

Súčasne existuje veľa protivníkov tejto terapie, ktorí veria, že kompatibilita pravdepodobne nebude hrať úlohu a lymfocytová terapia neprinesie ten istý účinok ako účasť adherentov tejto terapie.

Rôzne výsledky sú získané z metodologicky odlišných prístupov k riešeniu tohto problému: rôzne skupiny pacientov, rôzne množstvá injekčných lymfocytov, rôzne obdobia tehotenstva, pod ktorými sa podáva liečba atď.

V literatúre sa stále nachádza pôvodný pohľad na systém HLA Podľa Chiristiansen OB et al. (1996), kompatibilný účinok parentálnych antigénov môže mať neimunologický pôvod. V pokusoch na myšiach embryí autori odhalili existenciu recesívneho letálneho génu je úzko spojená s embryami HLA myšou homozygotných pre určitý HLA alely, umierajú v rôznych štádiách embryogenézy. HLA podobný komplex môže byť aj u ľudí. Ak áno, rodičovská HLA kompatibilita môže byť sekundárna, odrážajúca homozygotnosť pre embryo pre letálny gén súvisiaci s HLA.

Ďalší výskum v tejto oblasti umožní presnejšie určenie polohy HLA v reprodukčnom systéme.

[1]