Endokrinné príčiny potratu

Dokonca pred dvadsiatimi rokmi sme verili, že najčastejším dôvodom potratu je endokrinné poškodenie v materinskom tele a najbežnejšia príčina sa nazvala hypofunkcia vaječníkov. Okrem toho poukázali vo veľmi početných prácach, že ide o špeciálnu hypofunkciu, vymazanú formu hormonálnych porúch, ktorá bola zistená len pomocou stresových testov a v súvislosti so zvýšeným hormonálnym zaťažením počas tehotenstva.

Tieto zistenia mnohých výskumných pracovníkov založené predovšetkým na funkčných diagnostických testov, ktoré väčšina žien s obvyklého potratu ukázala, že hypovarianism, ktorý bol charakterizovaný neadekvátnou luteálnej fáze (NPR) a striedaním ovulačný cyklus s anovuláciou.

Predpokladá sa, že nedostatok progesterónu vedie k nižšej sekrečnej transformácii endometria, čo vedie k neadekvátnej implantácii a nakoniec k ukončeniu tehotenstva. Nedostatok luteálnej fázy - tento pojem sa používa pri morfologickom hodnotení endometria v postovulačnom období, najčastejšie na konci cyklu v deň 26 28-dňového cyklu. Zistené údaje o nezrovnalosti morfologických zmien do dňa cyklu umožňujú túto diagnózu. Extrémne zaujímavé údaje o tomto probléme získali niektoré skupiny výskumníkov. Ukazuje sa, že chyba 1,81 dňa od času ovulácie vedie k nesprávnej diagnóze. Presne morfologicky stanoviť NLF je možné len o 3 a viac dní po presnej ovulácii.

Biopsia endometria, "nahrádzajú slovami" päť rôznych patológovia ukázal päť rôznych výkladov, čo vedie k rôznemu výkladu týchto výsledkov, lekárom a skutočným účelom rôznych terapií. Navyše opakované hodnotenie "slepého postupu" toho istého patologa z predchádzajúcich údajov poskytlo len 25% rovnakých interpretácií.

Zistilo sa tiež, že u žien s nerušenou reprodukčnou funkciou, bez potratu v histórii, sériovo produkovaná endometriálna biopsia ukázala 51,4% NLF v jednom cykle a 26,7% v nasledujúcom.

Nedostatok žltého tela nehrá veľkú úlohu pri prerušení tehotenstva. Početné experimenty a klinické pozorovania ukázali, že odstránenie žltého tela nevedie vždy k ukončeniu tehotenstva. Je to spôsobené tým, že počas tehotenstva nie je žlté telo jediným zdrojom progesterónu. Ten sa tiež produkuje v nadobličkách, v chorii a v budúcnosti - v placentách.

Okrem toho séria štúdií na určenie hladiny progesterónu u žien s potratom ukázala, že diagnóza NLP hladinou progesterónu nie je lepšia ako v morfologickom hodnotení endometria.

Avšak aj v prípade, že mechanizmus tvorby LPI nie je spojená s úrovňou progesterónu u týchto pacientov, mechanizmus potratu je spojený so zmenami, ktoré sa vyskytujú v endometriu v dôsledku porušenia procesov sekrečná transformácia, spôsobené nedostatočnou tvorbou alebo nedostatočnosti reakcie cieľové orgány na progesterónu. V endometrium hypoplázia pozorované žliaz strómy, krvných ciev, nedostatočný akumulácia glykogénu, proteínov, rastových faktorov, prebytočným množstvom prozápalových cytokínov, čo vedie k nedostatočným vývojom vajíčka a v dôsledku toho, že je potrat.

U väčšiny žien so zvyčajným potratom bola hladina progesterónu v 2. Fáze cyklu v normálnom rozmedzí a vo funkčných diagnostických testoch bol výrazný NLF.

Rozvoj NLF zahŕňa niekoľko spôsobov alebo faktorov. Do patologického procesu - zníženie faktora uvoľňujúceho gonadotropín, zníženie folikuly stimulujúci hormón, luteinizačný hormón, neadekvátne neadekvátne steroidov alebo porušenie zariadení receptorového endometria. Je ťažké si predstaviť, že žena s pravidelným cyklom a ľahko prichádzajúca tehotenstva s normálnym (vo väčšine pozorovaní) obsahom progesterónu mala také závažné poruchy v systéme regulácie menštruačného cyklu. S najväčšou pravdepodobnosťou je prípad v endometriu pri porážke jeho receptorového aparátu. V prípade porušenia reakcie reprodukčného cieľové orgány odkaz organizmu na normálnej hladiny hormónov nedostatočným a klinicky (testy funkčnej diagnostiky) možno konštatovať, prejavy hypofunkcia.

Naša štúdia u pacientov s klinickými známkami hypofunkcia a hypoplázia maternice ukázala, že počet žien v krvi v priebehu menštruačného cyklu steroidné hormonálne hladiny boli v normálnych medziach. To nám umožnilo zistiť prítomnosť dvojfázového menštruačného cyklu. Obsah estradiolu v plazme bol tiež normálny. Avšak, existuje rozpor medzi úrovňou estradiolu a hodnôt kariopiknoticheskogo indexom, v súvislosti s tým, čo bolo navrhnuté o nedostatočnou odpoveďou na pôsobenie hormónu. Produkcia progesterónu tiež zodpovedala normálnym hodnotám, t.j. Obsah progesterónu v druhej fáze cyklu ukázal úplnú steroidogénnu aktivitu žltej telo - 31,8-79,5 nmol / l. Pri štúdiu týchto pacientov bolo zistené, funkčný stav endometria, že celkový obsah estradiolu v cytosolu a v jadrách buniek je významne znížený pri normálnom obsahom plazmy, a počet cytoplazmatických a jadrových receptorov výrazne znížená. V štúdii žien s opakujúce sa potrat neskorej fáze tehotenstva zistené, že v proliferačnej fáze cyklu zmení príjem pohlavných hormónov v porovnaní s tým u zdravých žien je zanedbateľná.

Zmeny pozostávajú z dvojnásobného zvýšenia obsahu jadrových estrogénových receptorov (p <0,05) a jadrových receptorov progesterónu trikrát (p <0,05). Avšak v sekrečnej fáze cyklu existovali významné rozdiely v pohlavných hormonálnych receptoroch medzi zdravými ženami a ženami so zvyčajným neskorým spontánnym potratom. Zvýšila sa hladina cytoplazmatických, jadrových a celkových estrogénových receptorov. Súčasne bol obsah jadrových receptorov výrazne vyšší ako cytoplazmatické (p <0,05). Najväčšie zmeny v sekrečnej fáze cyklu u žien s potratmi boli zaznamenané v obsahu jadrových receptorov progesterónu, ktoré sa zvýšili trojnásobne. Hladiny cytoplazmatických a bežných receptorov progesterónu sa mierne zvýšili. Zmeny obsahu receptorov obidvoch pohlavných hormónov boli sprevádzané zvýšením pomeru receptorov R3 / RP v prospech estrogénových receptorov v porovnaní s týmito údajmi v kontrolnej skupine. V tomto ohľade je to klinicky stanovené NLF.

To znamená, že počet pacientov s potratu s dostatočnou produkciu pohlavných hormónov môžu zostať morfologické zaostalosť a nižšiu účinnosť jedného z najdôležitejších častí reprodukčného systému - maternice endometria. Pre biologický účinok hormónov na tkanivo je dôležitá nielen úroveň steroidov v tele, ale aj zachovanie všetkých možných spôsobov realizácie hormonálneho účinku.

Nedostatočná luteálnej fázy veľmi veľa žien s potratom v kombinácii s inými príčinami, skôr ako z chybného steroidogenézu: časté potratu s kyretáž endometria, chronické endometritídy, malformácie maternice a infantilizmom, vnútromaternicových zrastov. Liečba takýchto pacientov predpisovaním progesterónu spravidla nemá účinok. Preto by diagnóza NLF mala byť diferencovaným prístupom k obnoveniu reprodukčných funkcií. Predpokladá sa tiež, že poruchy v receptorovej väzbe môžu byť výsledkom zhoršenej expresie génu pre progesterónový receptor. Špecifické molekuly na liečenie sa môžu získať klonovaním.

V súčasnej dobe sú diela, ktorá zdôraznila, že pokles hladiny hormónov v priebehu tehotenstva nie je vzhľadom na to, že matka má porušenie, a že nedostatočný oplodnené vajíčko nie je povzbudiť matky na správnu produkciu hormónov. Tvorba chybného vajíčka môže byť spôsobené hypersekréciou LH a FSH v hyposekrece I fáze cyklu. Gipoestrogeniya v kroku voľby dominantného folikulu, čo vedie k redukcii ovulačné vrchol LH a estradiolu úrovni zníženie, spomalenie preovulačnímu vývoj folikulu, predčasné indukciu meiózy intrafollicular overripening a degenerácii oocytu. Znížené výsledky produkcie estradiolu v chybných výrobkov v dôsledku neprítomnosti progesterónu a sekrečná transformácia endometria. Za týchto podmienok stimulácia folikulogenézy poskytne lepší účinok ako postovulačné podávanie progesterónu.

Preto vývoj molekulárnej biológie a endokrinológie nám umožňuje konštatovať, že NLF nie je častou príčinou potratu, ako sa predpokladalo pred 10 rokmi. NLF môže byť spôsobené inými poruchami, ktoré nemožno odstrániť len predpisovaním prípravkov progesterónu počas tehotenstva. Viaceré multicentrické štúdie ukázali, že tento prístup k terapii potratom je neúčinný.

Liečba môže byť predpísaná až po jasnej diagnóze a porozumení mechanizmov potratov.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]