Hyperprolaktinémia ako príčina zlyhania tehotenstva

Prolaktín má štrukturálnu podobnosť s rastovým hormónom, je to polypeptid a tvorí sa v hypofýze. V roku 1981 bol gén prolaktínu klonovaný. Predpokladá sa, že sa tvorí zo spoločného somatomamamotropného prekurzora. Gén prolaktínu sa nachádza na chromozóme 6. Syntézu a sekréciu prolaktínu vykonávajú laktotrofy adenohypofýzy a je pod priamou kontrolou hypotalamu. Hypotalamo-hypofyzárny systém má inhibičný aj stimulačný účinok na sekréciu prolaktínu prostredníctvom neuroendokrinných, autokrinných a parakrinných mechanizmov.

Bolo opísaných niekoľko foriem cirkulujúceho prolaktínu:

1. „malý“ prolaktín (MM-22000) s vysokou aktivitou;
2. „veľký“ prolaktín (MM-50000) a
3. „veľký-veľký“.

„Veľký“ prolaktín a „veľký-veľký“ prolaktín majú nízku afinitu k receptorom. Predpokladá sa, že plodnosť je udržiavaná „veľkým-veľkým“ prolaktínom, ktorý sa v plazme môže premeniť na „malý“. Hlavnými faktormi inhibujúcimi prolaktín sú dopamín (DA), kyselina γ-aminomaslová (GABA). Na regulácii sekrécie prolaktínu sa podieľa hormón uvoľňujúci tyreotropín, serotonín, opioidné peptidy, histamín, oxytocín, angiotenzín atď. Sekréciu prolaktínu za fyziologických podmienok spôsobuje spánok, príjem potravy, fyzická aktivita a stres. U tehotných žien sa hladiny prolaktínu začínajú zvyšovať v prvom trimestri tehotenstva a zvyšujú sa až do konca tehotenstva, pričom 10-krát prekračujú hladinu prolaktínu pred tehotenstvom. Predpokladá sa, že toto zvýšenie je spôsobené zvýšenými hladinami estrogénu.

Plod začína produkovať prolaktín v 12. týždni, pričom jeho produkcia prudko stúpa v posledných týždňoch pred pôrodom. Do konca tehotenstva je hladina prolaktínu u plodu vyššia ako u matky, ale po pôrode do konca prvého týždňa života prudko klesá. Prolaktín sa nachádza v plodovej vode v množstve 5 až 10-krát vyššom ako je jeho hladina v plazme. Maximálne množstvo prolaktínu sa pozoruje v druhom trimestri tehotenstva.

Prolaktín môže byť syntetizovaný choriom a deciduálnou membránou. Okrem toho dopamín neovplyvňuje syntézu prolaktínu deciduálnym tkanivom. Predpokladá sa, že prolaktín produkovaný deciduálnym tkanivom sa podieľa na osmoregulácii plodovej vody a spolu s deciduálnym relaxínom reguluje kontraktilitu maternice.

Potrat nie je spojený so závažnými poruchami syntézy prolaktínu, ako sa pozoruje pri neplodnosti. U pacientok s potratom sú hladiny prolaktínu mierne zvýšené a nespôsobujú galaktoreu a/alebo amenoreu, ale významne narúšajú menštruačný cyklus v dôsledku androgénneho účinku nadbytku prolaktínu. Podľa výskumníkov má 40 % pacientok s hyperprolaktinémiou poruchu sekrécie a metabolizmu androgénov. Takéto pacientky majú zvýšené hladiny DHEA a DHEA-S. Hladina globulínu viažuceho steroidy je tiež znížená v dôsledku účinku prolaktínu na pečeň.

Klinické príznaky hyperandrogénie zvyčajne chýbajú v dôsledku zvýšenia menej aktívnych androgénov. Zvýšenie voľného testosterónu a androstendiónu sa pozoruje iba u niektorých žien. Hladina voľného dihydrotestosterónu je u takýchto pacientok znížená v dôsledku zníženia aktivity 5a-reduktázy (enzýmu zodpovedného za účinok androgénov na vlasový folikul) pod vplyvom prolaktínu. Zvýšené hladiny prolaktínu sú často kombinované s hyperinzulinémiou a môžu byť dôležité pri rozvoji inzulínovej rezistencie. Predpokladá sa, že hyperprolaktinémia môže narušiť normálnu funkciu vaječníkov. Vysoké hladiny prolaktínu v skorej folikulárnej fáze inhibujú sekréciu progesterónu a nižšie hladiny prolaktínu v zrelých folikuloch podporujú zvýšenú sekréciu progesterónu.

Podľa mnohých výskumníkov hyperprolaktinémia spôsobuje neplodnosť práve kvôli svojmu vplyvu na steroidogenézu a nadbytku androgénov, ale ak dôjde k otehotneniu, jej priebeh spravidla prebieha bez významných komplikácií.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]