Imunologické príčiny potratu

Po niekoľko desaťročí, s objavením sa nových metodologických možností v imunológii, sa venuje najväčšia pozornosť problému imunologických vzťahov medzi matkou a plodom. V literatúre sa diskutovalo o mnohých teóriách imunologickej tolerancie počas tehotenstva, ale táto otázka nebola nakoniec vyriešená. Bez toho, aby sme sa zaoberali týmto, mimoriadne dôležitým aspektom tehotenstva, skúsme zhrnúť údaje z literatúry a naše vlastné o imunologických aspektoch potratu.

Imunologické aspekty rozlišujú autoimunitné a aloimunitné.

Autoimunitnej reakcie je namierená proti svojim vlastným tkanivám matku a plod trpí druhýkrát, alebo reakciou materskej organizmu na autoprotilátok, alebo totožnosti antigénu, na ktoré sa matka má vlastné protilátky. Príkladom takýchto interakcií je prechodná autoimunitné neonatálnej trombocytopénia, difúzna toxická struma, myasthenia gravis, systémový lupus erythematosus a iné autoimunitné ochorenia a stavy, pre ktorú je negatívny pôrodníckej histórii mnoho rokov predchádza rozvoju klinické autoimunitného ochorenia. Príkladom takého autoimunitného stavu je antifosfolipidové syndróm, u ktorého sú fosfolipidové protilátky (APL) stanovený v krvi, bráni zrážaniu fosfolipid-dependentný žiadna inhibícia aktivity špecifických koagulačných faktorov. Patogénne účinok AFA spojené s vývojom opakujúcich tromboembolické podmienok.

Príklady aloimunitní účinky môžu slúžiť hemolytickej ochorení novorodenca v dôsledku ABO-Rh- alebo citlivosti alebo citlivosti s inými antigénom erytrocytov Kell, Duffy, PP a kol. Aloimunitní poruchy Ďalším príkladom je ukončenie tehotenstva vzhľadom na to, že matka nemôže vytvoriť protilátky chráni zárodok z jej imunitného agresie, kvôli kompatibilite manželov HLA systéme

Vo všetkých týchto otázkach existuje obrovská literatúra, ale pozície niektorých autorov sú zamietnuté údajmi iných výskumníkov. Randomizované štúdie o dôležitosti určitých imunologických aspektov potratov a rôznych terapií prakticky chýbajú.

Charakteristiky imunitného stavu u pacientov s obvyklým potratom

Vzhľadom na údaje z virologického a bakteriologického vyšetrenia sa zdá, že taká pretrvávanie súvisí so zvláštnosťami v imunitnom systéme tejto populácie pacientov. Extrémne veľa štúdií na túto tému, ale prakticky neexistujú žiadne jednoznačné výsledky.

Celkové hodnotenie absolútnych indexov bunkovej imunity u žien s obvyklými spontánnymi potratmi a pretrvávajúcou zmiešanou vírusovou infekciou neodhalilo významné rozdiely v týchto parametroch od normatívnych.

Pri podrobnejšom individuálnom posúdení indexov bunkovej imunity sa zistili zmeny vo takmer každej žene. Celkový počet CD3 + zodpovedal normálnej úrovni len 20%, v 50% sa znížil a pri 30% sa zvýšil. Takmer všetky ženy mali zmenu počtu CD4 +: 47,5% - zníženie a 50% - zvýšenie. U 57,5% žien sa CD8 + znížila, o 20% významne zvýšila a v 22,5% zodpovedala normatívnym parametrom. V dôsledku týchto zmien v 30% žien sa zvýšila imunoregulačnou index (pomer CD4 + / CD8 +) a činil 2,06 ± 0,08, a u 60% bola znížená a bola 1,56 + 0,03, a iba 10% žien malo v medziach normy. Obsah prirodzených zabijakov CD16 + bol v norme iba u 15% žien, významne sa znížil o 50% a zvýšil sa o 35%. Počet CD19 + B-lymfocytov sa znížil o 45%, čo sa zvýšilo u 42,5% žien so zvyčajným potratom.

Preto pri štúdiu bunkového spojenia imunity u všetkých žien s obvyklým potratom sa odhalili zmeny v úrovni bunkovej imunity smerom k zníženiu všetkých indexov.

Porovnávacia analýza výsledkov štúdie relatívnych indexov subpopulácií lymfocytov odhalila významnejšie zmeny ako v predchádzajúcej skupine. Bolo zistené štatisticky významné zníženie obsahu CD3 +. Imunoregulačné subpopulácie CD4 +, CD8 +, ich celková hodnota bola v normálnom rozmedzí, ako v kontrolnej skupine. Avšak pri ich porovnávaní došlo k významnému poklesu relatívneho obsahu T-pomocných a T-supresorov u žien s obvyklým potratom. Imunoregulačný index bol v norme. Relatívny obsah prírodných zabijakov (CD16 +) vo všeobecnosti u žien s obvyklým potratom bol vyšší ako normatívne údaje. Obsah B-lymfocytov bol v normálnom rozmedzí.

Teda štruktúrne analýza subpopulácie lymfocytov periférnej krvi ukázal abnormálne vo viac ako 50% žien v smere znižovania obsahu T-lymfocyty, T-pomocníkmi a T-supresor a zvýšené hladiny NK buniek takmer polovica žien študoval skupinu.

Štúdie humorálnej imunity neodhalili žiadne rozdiely od regulačných parametrov. Odhalené zmeny v imunitných procesoch na systémovej úrovni ako celku možno charakterizovať ako príznaky mierne exprimovaného sekundárneho imunodeficiencie.

Z vyššie uvedeného vyplýva, že systémové zmeny bunkových a humorálnych väzieb imunitného systému nemožno považovať za rozhodujúce faktory ovplyvňujúce priebeh gestačného procesu a jeho výsledok. Existuje potreba hľadať nové citlivejšie testy ako indikátory subpopulárnej kompozície lymfocytov, ktoré by sa mohli stať markermi funkčného stavu buniek imunitného systému. Pri regulácii zápalovej reakcie, vrátane chronických, zohrávajú centrálnu úlohu mediátory intercelulárnych interakcií - cytokínov.

Medzi imunologických príčin potratu v posledných rokoch izolovaných aktiváciu CD19 + 5 + bunkách, je hlavným účelom je spojená s tvorbou autoprotilátok hormónu, čo je dôležité pre normálny vývoj tehotenstva: estradiol, progesterón, ľudský choriogonadotropín.

Normálna hladina CD19 ⁺ 5 ⁺ buniek je od 2 do 10%. Úroveň nad 10% sa považuje za patologickú. V patologických aktiváciu CD19 + + 5 v dôsledku zvýšeného obsahu autoprotilátok hormónom pozorované u pacientov luteálnej fáze insuficiencie, neadekvátne odozvu na stimuláciu ovulácie, "odolný vaječníkov" syndróm, predčasná "starnutie" vaječníkov a predčasná menopauza. Okrem priameho účinku na hormóny uvedených v patologickej aktivity týchto buniek je pozorovaný nedostatok prípravných reakcia na implantáciu do sliznice maternice a deciduální tkaniva. To je vyjadrené v deciduální zápalu a nekrózy, v rozpore s fibrinoidní tvorby a nadmerné ukladanie fibrínu. Je oslavovaný počas tehotenstva pomalý rast ľudského choriogonadotropínu, poškodenie žĺtkového vaku, hematómu subchorial úrovni.

Viac ako 20 rokov v súlade s programom, ktorý viedol výskum zameraný na vytvorenie prijateľného antikoncepčné vakcíny na báze ľudského choriogonadotropínu. Pre úspešné vytvorenie vakcíny bolo nutné riešiť problémy spojené s nízkou imunogenicitou molekuly ľudského choriogonadotropínu a vysokých priečnych reagiruemostyu molekúl LH, TSH, FSH. Sú opísané dva mechanizmy pôsobenia vakcíny na báze chorionického gonadotropínu. Po prvé, väzba protilátky k choriogonadotropínu hormónu vedie k narušeniu interakcie s receptorom, čo vedie k regresii žltého telieska a vypudzovacej blastocysty. Po druhé, protilátky proti choriogonadotropín sú schopné zosilňovať protilátky cytotoxické T-lymfocyty namierené na trofoblastu buniek produkujúcich ľudský choriogonadotropín. Avšak, vakcína sa ľudského choriogonadotropínu bol uznaný ako neúčinné vo vzťahu ku krížovej reakcii s HCG a predovšetkým s PH. Došlo k pokusu o vytvorenie vakcíny založené na produkcii protilátok proti beta-podjednotky ľudského choriogonadotropínu, ktorá definuje jedinečnú biologickú aktivitu a imunologickú špecifickosť tohto hormónu. Účinnosť vakcíny na báze chorionického gonadotropínu je pomerne vysoká. Podľa spoločnosti TalwarG. Et al. (1994), pri titra protilátok proti choriongonadotropínu viac ako 50 ng / ml len jedno tehotenstvo bolo uvedené v 1224 cykloch. Fertilita sa obnovila s titrom protilátok pod 35 ng / ml. Avšak, vakcína nie je žiadne použitie, aby sa zachovala určitá titer protilátok by mali byť uvedené choriogonadotropín 3-5 krát za rok; takmer mesačné monitorovanie hladiny protilátkového titra; Je označená vývoj priečneho vakcíny hypotyreózy pri dlhšom používaní, v dôsledku skríženej reaktivity ľudského choriogonadotropínu a TTG, autoimunitného napadnutia buniek, ktoré obsahujú receptory pre choriogonadotropínu v vaječníky, vajcovody. Údaje o priebehu tehotenstva po použití vakcíny pri pokusoch na zvieratách a ženách sú veľmi málo a rozporuplné.

Protilátky chorionického gonadotropínu boli detegované s použitím gonadotropínov pri liečbe neplodnosti a IVF programov. Podľa Sokol R. A kol. (1980) v priebehu troch liečebných cyklov s chorionickým gonadotropínom sa stanovil vývoj rezistencie na liečbu. Súčasne boli detegované protilátky s väčšou obratnosťou ku chorionickému gonadotropínu, LH a nižšiemu k FSH. Baunstein G. A kol., (1983), po použití menopauzálny gonadotropín a ľudského choriogonadotropínu pre liečbu neplodnosti u žien nájdené sérové protilátky s nízkou afinitou a vysokou špecificitou ľudského choriogonadotropínu. Bolo navrhnuté, že tieto protilátky môžu viesť k subklinickým potratom, ktoré sú maskované vo forme neplodnosti neznámej genézy.

Podľa Pala A. Et al. (1988) boli protilátky proti chorionickému gonadotropínu stanovené niekoľko mesiacov po spontánnom potrate. Štúdia poznamenala, že protilátky proti chorionickému gonadotropínu môžu interferovať s tvorbou komplexu hCG receptora a blokovať jeho biologický účinok. Podľa Tulppala M. A kol. (1992) sú protilátky proti chorionickému gonadotropínu detegované po potratoch - spontánne a umelé. Autori poznamenávajú, že tieto protilátky neboli inhibované pridaním chorionického gonadotropínu a s umelou senzibilizáciou vakcíny, protilátky sú inaktivované pridaním chorionického gonadotropínu; Okrem toho sa domnievajú, že prítomnosť protilátok na chorionický gonadotropín nemusí nutne viesť k potratom.

[1], [2], [3],