Zmeny hCG pri mimomaternicovom tehotenstve a ich diagnostická hodnota

Počas tehotenstva dochádza v ženskom tele k viacerým zmenám. Niektoré z nich sú viditeľné voľným okom, zatiaľ čo iné sú tak skryté, že ich možno zistiť iba ultrazvukom alebo laboratórnou diagnostikou. Napríklad zmeny hormonálnych hladín, ktoré sú obzvlášť viditeľné predtým, ako sa objavia vonkajšie príznaky naznačujúce poruchy, je možné určiť iba v laboratóriu. Hladina hCG pri mimomaternicovom tehotenstve bude teda výrazne nižšia ako normálna hodnota a príčinami zvýšených hladín tohto hormónu môžu byť gestačný diabetes alebo chromozomálne patológie plodu.

Práve laboratórnymi metódami lekári niekedy náhodne odhalia závažné tehotenské patológie už v ranom štádiu. A hoci je ťažké posúdiť konkrétne ochorenia na základe jednej analýzy hCG alebo AFP, zmena hladín hormónov umožňuje včas podozrievať ochorenie a podniknúť potrebné kroky na jeho liečbu a v prípade potreby ukončiť patologické tehotenstvo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Komu je predpísaný hCG test a kedy?

Všeobecný krvný test a test moču, ktoré sú pre ženy povinné pri diagnostikovaní tehotenstva vrátane mimomaternicového tehotenstva a pri registrácii, môžu veľa povedať o zdraví budúcej matky. Neposkytujú však dostatočné informácie o vývoji plodu v rôznych štádiách tehotenstva a jeho lokalizácii. Nosenie dieťaťa je však pomerne zložitý a zdĺhavý proces, ktorého každú fázu sprevádzajú určité zmeny v laboratórnych ukazovateľoch, ktoré možno sledovať iba vykonaním špeciálnych testov a analýz.

Jedným z takýchto špeciálnych testov počas tehotenstva je štúdium hladiny ľudského choriového gonadotropínu (hCG). Čo je hCG? Je to špecifický hormón, ktorý u zdravého človeka mimo tehotenstva prakticky chýba. U mužov je detekcia choriového gonadotropínu v krvi možná iba pri vývoji onkologických ochorení reprodukčného systému (teratóm/seminóm semenníka). Takéto novotvary sa najčastejšie zisťujú u chlapcov a mladých mužov. V tomto prípade hCG test pomáha objasniť diagnózu.

Zvýšenie hladiny ľudského choriového gonadotropínu u ženy s najväčšou pravdepodobnosťou naznačuje začiatok tehotenstva. Faktom je, že za produkciu tohto nezvyčajného hormónu je zodpovedné embryo, respektíve jeho membrána, ktorá zabezpečuje výživu plodu a nazýva sa chorión. Preto sa hormón nazýva choriový. Neskôr, keď sa vytvorí placenta (približne v 3. až 4. mesiaci tehotenstva), začne tiež produkovať hCG, ale v menších množstvách.

Chorión je vonkajšia membrána plodu, ktorá podporuje funkciu dočasnej endokrinnej žľazy (corpus luteum) od okamihu počatia až do vzniku placenty. Životná aktivita žltého telieska, ktoré produkuje estrogény a progesterón, potrebné na udržanie tehotenstva, je udržiavaná práve vďaka produkcii choriového gonadotropínu. To znamená, že tieto procesy sú vzájomne prepojené a zamerané na prípravu ženského tela na nosenie dieťaťa. Nie je prekvapujúce, že gonadotropín začína chorión produkovať takmer od okamihu počatia, hneď ako sa otcova spermia spojí s matkiným vajíčkom.

Hladina tehotenského hormónu sa citeľne zvyšuje deň čo deň až do 8. – 12. týždňa tehotenstva, po ktorom postupne klesá, čo je spôsobené prípravou tela na pôrod. Koniec koncov, keď sa v druhom trimestri tehotenstva končí tvorba placenty, všetky hlavné orgány a systémy dieťaťa sú už vytvorené a začínajú fungovať. Toto je už plnohodnotný malý človek, ktorý sa postupne pripravuje na samostatnú existenciu mimo matkinho lona.

Prečo je hCG počas tehotenstva taký dôležitý? Pretože práve vďaka nemu sa udržiava potrebná hladina všetkých ostatných hormónov v ženskom tele vrátane estrogénov a progesterónu, čo je veľmi dôležité pre normálny priebeh tehotenstva. Je zrejmé, že odchýlka hladiny hCG od normálnych hodnôt bude naznačovať určité poruchy.

Aké sú indikácie na vykonanie hCG testu:

• Predpisuje sa ženám, ktoré majú oneskorenie alebo absenciu menštruácie bez akýchkoľvek iných príznakov tehotenstva. Zvýšenie hladiny choriového gonadotropínu bude dôkazom počatia, inak hovoríme o niektorých poruchách v reprodukčnom systéme.
• Pomocou analýzy je možné určiť tehotenstvo vo veľmi skorom štádiu, pretože zvýšenie hladiny hCG v moči sa zaznamená už 6. až 8. deň po počatí (toto je jedna z najrýchlejších metód na určenie tehotenstva) a v žilovej krvi dokonca aj 2. až 3. deň.
• Štúdia je predpísaná, ak existuje podozrenie na viacpočetné tehotenstvo, keď v maternici ženy súčasne rastú a dozrievajú dve alebo viac embryí.
• Analýza je obzvlášť dôležitá, ak má lekár dôvod na podozrenie na mimomaternicové alebo zmrazené tehotenstvo, ktoré si vyžaduje okamžitý chirurgický zákrok a ukončenie tehotenstva (hCG v prípade mimomaternicového tehotenstva alebo zastavenia vývoja plodu v maternici sa bude odchyľovať od normy).
• Po spontánnom potrate alebo neprofesionálnom potrate existujú situácie, keď embryonálne a placentárne tkanivá nie sú úplne odstránené z tela, čo predstavuje nebezpečenstvo pre zdravie ženy. Prítomnosť zvyškov choriu a placenty bude indikovaná vysokou hladinou hCG, ktorú produkujú; normálne by pri absencii tehotenstva hCG nemalo prekročiť 5 IU na ml krvi.

Treba povedať, že táto analýza sa v súčasnosti predpisuje tehotným ženám bez akýchkoľvek indikácií. Toto chúlostivé obdobie v živote ženy má niekoľko kritických fáz: 8, 12-14, 16-18 týždňov tehotenstva. V tomto období je najpravdepodobnejší výskyt zmrazeného tehotenstva alebo iných patológií. V tejto súvislosti sa vykonávajú skríningové štúdie, predpísané špeciálne pre tieto kritické fázy, čo umožňuje včas diagnostikovať komplikácie tehotenstva.

Zvýšenie hodnôt hCG naznačuje, ako plod rastie a vyvíja sa. Preto je test hCG spolu s krvným testom na alfa-fetoproteín a estriol súčasťou komplexu prenatálnej diagnostiky patológií vývoja plodu.

Pri rôznych tehotenských patológiách sa hCG test môže vykonávať dynamicky, teda s intervalom 2 dní. Faktom je, že počas normálneho priebehu tehotenstva sa hladiny ľudského choriového gonadotropínu v krvi počas tohto obdobia zdvojnásobia. Pri mimomaternicovom tehotenstve a najmä pri zamrznutom tehotenstve je rast hladín hCG oveľa menej intenzívny.

Príprava a technika analýzy

Na stanovenie hladiny ľudského choriového gonadotropínu počas tehotenstva sa používajú rôzne laboratórne diagnostické metódy. Najjednoduchšou možnosťou analýzy sú testovacie prúžky, ktorých mechanizmus účinku je založený na zvýšení hladiny hCG po počatí.

Tehotenský test sa dá kúpiť v každej lekárni alebo dokonca v supermarketoch. Je to svetlý prúžok s naneseným činidlom, ktoré pri kontakte s močom zmení farbu, čo vedie k objaveniu sa druhého prúžku, ktorý indikuje tehotenstvo.

Faktom je, že 6-8 dní po počatí moč už obsahuje dostatočnú hladinu gonadotropínu na diagnostikovanie tehotenstva. Ďalšou vecou je, že citlivosť väčšiny testov umožňuje zistiť tehotenstvo až po 2 alebo viacerých týždňoch. Za najpresnejšie sa považujú prúdové a digitálne testy, ktoré nie je potrebné ponárať do nádoby s močom ani na ne kvapkať, ale umiestniť pod čerstvý prúd.

10 sekúnd kontaktu testovacieho prúžku s močom stačí na začatie reakcie a jej výsledok je možné vidieť po 1-10 minútach v závislosti od hladiny hCG. Ak sa však v bežných testoch koncentrácia hormónu a obdobie tehotenstva dá posúdiť hlavne podľa intenzity farby objavujúceho sa prúžku, elektronická verzia testu poskytne informácie v digitálnej forme.

Tento hCG test je celkom vhodný na určenie tehotenstva, ale môže len málo povedať o jeho trvaní a povahe priebehu. To znamená, že konvenčné hCG testy na mimomaternicové tehotenstvo budú neinformatívne. V každom prípade ukážu prítomnosť tehotenstva, ale o hladine gonadotropínu a dynamike jeho rastu sa dá len hádať. Nedostatočne intenzívna farba druhého prúžku alebo jeho absencia pri opakovaných testoch sa môže zdať podozrivá.

Digitálny test je v tomto ohľade zaujímavejší, pretože umožňuje vyhodnotiť koncentráciu hormónu a pri opakovanej analýze dokonca vyhodnotiť, o koľko sa hladina hCG zvýšila za určité časové obdobie. Takéto zmeny poskytujú vyššie percento skutočných výsledkov v prvých 2 mesiacoch tehotenstva, po ktorých sú možné incidenty, ako je negatívny výsledok tehotenského testu.

Test moču na ľudský choriový gonadotropín sa vykonáva v laboratóriu podobným spôsobom. V tomto prípade bude musieť tehotná žena predložiť na analýzu čerstvý ranný moč. Prečo ranný moč? Pretože koncentráciu gonadotropínu ovplyvňuje množstvo vypitej tekutiny. Čím viac vody žena vypije, tým nižšia bude koncentrácia tehotenského hormónu, čo skreslí skutočné výsledky. Taktiež sa neodporúča piť veľa tekutín deň pred testom, najmä pred spaním.

V prípade mimomaternicového tehotenstva a iných komplikácií sa považuje za najvhodnejšie vykonať krvný test na hCG. Gonadotropín sa v krvi zistí rýchlejšie ako v moči a výsledky krvného testu sa považujú za najpresnejšie. Krv sa odoberá zo žily, po ktorej sa tekutá časť oddelí pomocou centrifúgy a pridajú sa činidlá. Zariadenie na vykonanie analýzy prevádza kvantitatívne výsledky na digitálne, ktoré sa používajú na diagnostikovanie priebehu tehotenstva.

Akýkoľvek test má diagnostickú hodnotu, ak sú jeho výsledky spoľahlivé, takže pred vykonaním testu je často potrebná určitá príprava. V ideálnom prípade by sa krv, rovnako ako moč, mala darovať ráno pred raňajkami, nejaký čas po prebudení. Ale aj keď sa krv musí darovať inokedy, na zvýšenie presnosti testov sa odporúča zdržať sa jedenia a obmedziť príjem vody 5-7 hodín pred odberom krvi na analýzu.

Mimomaternicové tehotenstvo

Takmer každá žena sníva o tom, že sa jedného dňa stane šťastnou matkou vlastného dieťaťa. Aby to však dosiahla, musí dieťa počať a vynosiť. K oplodneniu vajíčka dochádza po jeho vstupe do vajíčkovodu, ale to nestačí na normálny vývoj tehotenstva. Následne sa duo, z ktorého sa vytvorí ľudské embryo, musí dostať cez vajíčkovod priamo do maternice, kde sa 2-3 týždne po počatí usadí natrvalo.

Niekedy sa však stáva, že vajíčko nemá čas na implantáciu v maternici v stanovenom čase a musí sa „usadiť“ na inom mieste. Najčastejšie je miestom jeho lokalizácie samotný vajíčkovod, menej často je oplodnené vajíčko fixované v blízkosti vaječníka, v brušnej dutine alebo krčku maternice. V každom prípade, ak sa embryo vyvíja mimo maternice, hovorí sa o patológii nazývanej „mimomaternicové tehotenstvo“.

Táto situácia sa považuje za nevhodnú pre normálny vývoj dieťaťa, najmä ak sa plod uchytil vo vnútri vajcovodu. Veľkosť lúmenu vajcovodu nie je určená na zväčšenie oplodneného vajíčka, ku ktorému dochádza s rastom a vývojom plodu, takže plod zaostáva vo vývoji a čoskoro zomrie. Udržiavanie takéhoto tehotenstva jednoducho nemá zmysel.

Navyše, mimomaternicové tehotenstvo predstavuje hrozbu pre život tehotnej ženy. Malý lúmen vajcovodu a nedostatočná elasticita jeho stien sú rizikovým faktorom pre ruptúru orgánu s rastúcou veľkosťou plodu. Ide o mimoriadne nebezpečnú situáciu, ktorá spôsobuje silnú bolesť a silné vnútorné krvácanie. Ak pacientka nedostane včasnú pomoc, žena je ohrozená smrťou. A aj keď sa lekárom podarí zachrániť jej život, už nebude možné obnoviť poškodený vajcovod, čo znamená, že šanca na otehotnenie bude extrémne nízka. Koniec koncov, aj po včasnom zásahu je šanca na otehotnenie polovičná.

V prvých mesiacoch po počatí je takmer nemožné rozlíšiť mimomaternicové tehotenstvo od normálneho bez špeciálnych vyšetrení. Žena môže dokonca v počiatočných štádiách vyvinúť toxikózu, prsné žľazy opuchnú, menštruácia sa zastaví alebo sa zmení na mesačné skromné špinenie.

Bez ohľadu na umiestnenie embrya je obklopené ochrannou membránou (choriónom), ktorá produkuje ľudský choriový gonadotropín, čo znamená, že hladina hCG v mimomaternicovom tehotenstve sa zvýši. Ako môže analýza v takejto situácii pomôcť? Pretože hCG v maternicovom a mimomaternicovom tehotenstve sa výrazne líši.

Hladiny HCG pri mimomaternicovom tehotenstve

Mimomaternicové tehotenstvo je situácia, v ktorej sa plod nemôže normálne vyvíjať. Aj keď je malý a ľahko sa zmestí do lúmenu vajcovodu, vývoj môže prebiehať normálne, o čom svedčí pravidelne rastúca hladina ľudského choriového gonadotropínu. Postupne sa však dynamika rastu hCG pri mimomaternicovom tehotenstve mení.

Aby ste lepšie pochopili rozdiel medzi rastom hladín hCG pri tehotenstve maternice a mimomaternicovom tehotenstve, musíte poznať hladinu ľudského choriového gonadotropínu bez tehotenstva. Predpokladá sa, že koncentrácia tohto špecifického hormónu sa mení každých 1,5-2 dni, počas ktorých sa hladiny takmer zdvojnásobia. To znamená, že meraním hCG v intervaloch aj niekoľkých dní už môžete vyvodiť určité závery o tom, ako tehotenstvo postupuje.

Nemá zmysel opisovať denné zmeny hCG počas tehotenstva, stačí zvážiť jeho normu týždenne počas normálneho vývoja plodu a potom porovnať normy hCG s ukazovateľmi pozorovanými počas mimomaternicového tehotenstva.

Ak žena nie je tehotná, gonadotropín sa v jej krvi nemusí zistiť alebo môže byť prítomný v množstve nepresahujúcom 5 IU/ml. Toto je takzvaný referenčný bod. Ďalšie zvýšenie hCG bude u žien indikovať tehotenstvo alebo onkológiu u mužov. Keďže sa však choriový gonadotropín začína vylučovať od okamihu počatia, jeho hladiny sa môžu v prvom týždni tehotenstva zvýšiť na 20 – 35 IU/ml.

Počas prvého až druhého týždňa tehotenstva, keď je plod ešte na ceste do maternice, obsah hCG v krvi ženy kolíše približne medzi 20 a 350 IU/ml. Slovo „približne“ zdôrazňujeme, pretože rôzne laboratóriá určujú koncentráciu gonadotropínu počas tehotenstva rôznymi metódami, čo môže viesť k rôznym výsledkom. Preto každá inštitúcia tohto charakteru vyvinula vlastné tabuľky, ktoré určujú normy hCG pre normálne a patologické tehotenstvo.

Uveďme príklad jednej z týchto tabuliek, kde prvý stĺpec bude odrážať gestačný vek v týždňoch a druhý bude odrážať hornú a dolnú hranicu normy hCG v IU na ml krvi.

1-2	25 – 156
2-3	101-4870
3-4	1110-31500
4-5	2560-82300
5-6	23100 – 151000
6-7	27300 – 233000
7-11	20900 – 291000
11 – 16	6140-103000
16 – 21	4720-80100
21 – 39	2700-78100

Ak výsledky testov, ktoré dostanete, zodpovedajú rámcu vyššie uvedenej tabuľky, nemalo by to byť dôvodom na paniku. Tabuľka slúži výlučne na informačné účely a na jej základe môžeme vidieť, ako hladiny hCG rýchlo stúpajú do 7. až 11. týždňa tehotenstva a potom postupne začínajú klesať.

Zvážili sme dynamiku ľudského choriového gonadotropínu počas normálneho tehotenstva a správnej polohy plodu, ale čo je hCG počas mimomaternicového tehotenstva? Vo všeobecnosti je obraz rovnaký: najprv dochádza k zvýšeniu hladín hCG a potom k poklesu. Zvýšenie hladín hCG je však v tomto prípade výrazne nižšie ako počas normálne sa vyvíjajúceho tehotenstva.

Počas prvých dvoch týždňov tehotenstva sa teda nemusí prejaviť žiadny rozdiel vo zvýšení choriového gonadotropínu. Ale už v 3. – 4. týždni môžu byť ukazovatele 2 alebo viackrát nižšie, ako sa očakávalo pre toto obdobie. Maximálna hladina hCG pri mimomaternicovom tehotenstve zvyčajne nepresahuje 75 000 IU/ml, zatiaľ čo pri normálnom tehotenstve v rovnakom období ukazovatele dosiahnu 291 000 IU/ml.

Ako vidíme, rozdiel je badateľný. Nízka hladina ľudského choriového gonadotropínu je indikátorom toho, že plod zaostáva vo vývoji, a ak je lokalizovaný vo vajcovode, je to nevyhnutné. A nezáleží na tom, ako bol plod počatý. Pri oplodnení in vitro, keď je oplodnené vajíčko implantované priamo do maternice ženy, existujú aj situácie, keď embryo zmení svoju polohu, vkĺzne do vajcovodu alebo brušnej dutiny, kde sa následne uchytí a rastie. HCG pri mimomaternicovom tehotenstve po IVF má rovnakú dynamiku ako pri prirodzenom počatí, ktoré sa neskončilo presunom vajíčka do maternice.

Ak sa mimomaternicové tehotenstvo nezistí v prvých týždňoch po počatí, pozoruje sa pomalý nárast hladiny hCG približne do 7. – 8. týždňa a potom klesá. V tomto štádiu plod najčastejšie zamrzne, keď sa prestane vyvíjať a zomrie, čo je najpravdepodobnejšie, ak je v nesprávnej polohe. K takémuto prerušeniu však môže dôjsť aj skôr.

Hladina hCG v zmrazenom tehotenstve nikdy nedosiahne vysoké hodnoty a po smrti embrya začne rýchlo klesať. K normálnej úrovni u netehotných žien sa však môže priblížiť až po spontánnom potrate alebo umelom prerušení tehotenstva, a to iba vtedy, ak v tele matky nezostali žiadne častice embryonálneho tkaniva alebo placenty.

V prípade mimomaternicového tehotenstva a zadržania embrya vo vajíčkovode nedochádza k spontánnemu odmietnutiu embrya, a to ani v prípade, že plod zamrzol. V tomto prípade bude pri pokračujúcom patologickom tehotenstve hladina hCG extrémne nízka a chirurgický zákrok je nevyhnutný.

Zmeny hCG počas mimomaternicového tehotenstva, ktoré sa líšia od normy, nám umožňujú podozrenie na patológiu, ale to nestačí na stanovenie presnej diagnózy. Pokles hladín tohto hormónu sa pozoruje aj pri hrozbe potratu spôsobenej oneskorením vývoja embrya alebo placentárnou insuficienciou. Ani príznaky, ako je bolesť v podbrušku a špinenie hnedého alebo červeného výtoku, nie sú špecifické a nie je možné na ich základe stanoviť diagnózu. Preto sú na potvrdenie mimomaternicového tehotenstva dôležité aj výsledky ultrazvuku, ktoré preukážu neprítomnosť plodu v maternici pri iných príznakoch tehotenstva.