Ginipral v tehotenstve: návod na použitie, vedľajšie účinky, analógy

Tehotenstvo je veľmi citlivé a zodpovedné obdobie v živote každej ženy. Počas tohto obdobia môžu lieky poškodiť vyvíjajúce sa dieťa. Lekár nie vždy trpezlivo a jasne vysvetlí budúcej matke vhodnosť užívania tohto lieku, ktorý má navyše mnoho pôsobivých vedľajších účinkov. A vznikajú pochybnosti - oplatí sa užívať Ginipral počas tehotenstva?

Ide o liek, ktorý inhibuje kontraktilnú aktivitu svaloviny maternice, a tým predlžuje obdobie vnútromaternicového vývoja plodu. Jeho účinná látka (hexoprenalínsulfát) patrí do skupiny selektívnych β-2 sympatomimetík.

V súčasnosti je Ginipral jedným z najčastejšie používaných liekov na predĺženie tehotenstva. Jeho účinky boli dobre preskúmané a sú celkom predvídateľné a boli vyvinuté opatrenia, ktoré lekári prijímajú v prípade nežiaducich reakcií z tela nastávajúcej matky.

V ideálnom prípade sú počas normálneho tehotenstva svaly maternice uvoľnené počas celého obdobia. V skutočnosti však moderné nastávajúce matky často zažívajú stres, trpia chronickými ochoreniami a vedú nezdravý životný štýl. V posledných mesiacoch tehotenstva sa zvýšený tonus objavuje u žien s veľkým plodom alebo u žien, ktoré nosia dvojčatá. Existuje mnoho dôvodov, prečo sa svaly maternice začínajú aktívne sťahovať. Hypertonicita maternice môže spôsobiť predčasný pôrod, okrem toho sa vytvárajú nepriaznivé podmienky pre vývoj plodu - hypoxia, nedostatočná výživa, z ktorej v prvom rade trpí centrálny nervový systém a jeho hlavný orgán - mozog.

Aby sa dieťa a jeho matka ochránili pred týmito nebezpečnými následkami zvýšenej aktivity svalov maternice, používa sa vyššie uvedený liek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikácia ginipralu v tehotenstve

1. Krátkodobá núdzová terapia zahŕňajúca inhibíciu predčasných pôrodných kontrakcií (tehotenstvo dlhšie ako tri mesiace):
   • za prevoz rodiacej ženy do nemocnice;
   • potlačenie kontrakcií u pôrodnej ženy počas pôrodu v prípadoch akútneho prenatálneho nedostatku kyslíka u plodu, prolapsu slučiek pupočnej šnúry a v niektorých iných situáciách, ktoré komplikujú priebeh pôrodu;
   • zabezpečenie nehybnosti a pokoja myometria pred lekárskymi manipuláciami (cisársky rez, vykonávaný manuálne otočením hlavy plodu nadol).
2. Masívna inhibícia predčasného pôrodu s príznakmi zrelého krčka maternice (skrátený, vyhladený alebo mierne otvorený - až dva až tri centimetre).
3. Dlhodobá tokolytická terapia na prevenciu predčasného pôrodu v prípade dlhotrvajúcej alebo masívnej hypertonicity bez známok pripravenosti krčka maternice na pôrod, zabezpečenie nehybnosti a pokoja myometria pred, počas procesu uzatvorenia krčka maternice (cerkláže) a po zákroku.

[ 4 ], [ 5 ]

Formulár uvoľnenia

Vyrába sa vo forme tabliet s dávkou 500 mcg hexoprenalínsulfátu a roztoku v ampulkách obsahujúcich 25 mcg; 10 mcg účinnej látky.

[ 6 ]

Farmakodynamika

Účinná zložka lieku účinne uvoľňuje myometrium, ako aj svaly priedušiek a bronchiolov, čím zastavuje ich kŕče. Táto zložka potláča nielen spontánne kontrakcie, ale aj predčasné kontrakcie spôsobené oxytocínom, ktoré ohrozujú potrat. V podstate svaly maternice reagujú na účinok lieku uvoľnením, čo prispieva k plnému pôrodu dieťaťa.

Počas pôrodu sa môže použiť ako prostriedok na koordináciu pôrodnej činnosti (zastavenie abnormálne silných a arytmických kontrakcií).

Okrem toho je liek schopný eliminovať bronchospazmus. Dlhodobá liečba vedie k normalizácii bronchiálnej sekrécie, normalizácii zloženia krvných plynov a parametrov vonkajšieho dýchania. Okrem toho sa prakticky nepreukázal vplyv účinnej látky na činnosť srdcového svalu a krvný obeh matky a dieťaťa.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Distribúcia v ľudských tkanivách nebola dostatočne študovaná. Je známe, že vysoké koncentrácie účinnej látky sa stanovujú v tkanivách pečene, obličiek a kostrových svalov a menej významné koncentrácie sa nachádzajú v mozgovom parenchýme a srdcovom svale počas intravenóznej infúzie.

Proces štiepenia je katalyzovaný katechol-O-metyltransferázou. V dôsledku toho vznikajú dva metabolity - mono- a di-3-O-metylhexoprenalín.

Po intravenóznom podaní sa približne 44 % účinnej látky vylúči močovými cestami a iba 5 % črevami do 24 hodín. Následne sa v priebehu ôsmich dní zvyšná časť vylúči rovnakou cestou a v rovnakých pomeroch, ako aj žlčníkom (približne 10 %) vo forme O-metylovaných produktov štiepenia. V počiatočnej fáze vylučovania sa voľná účinná látka a jej metabolity v moči nezistili a po dvoch dňoch sa tam zistil iba di-3-O-metyl-hexoprenalín. Vzhľadom na to, že črevá vylučujú menej hexoprenalínsulfátu ako žlčovými cestami, je možné predpokladať reabsorpciu časti podaného Ginipralu.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dávkovanie a podávanie

Dávkovanie uvedené nižšie je približné, pretože dávky Ginipralu počas tehotenstva sa vypočítavajú individuálne pre každú pacientku, berúc do úvahy komplex ukazovateľov jej zdravotného stavu a dôvod jeho predpísania.

Krátkodobá tokolýza v prípadoch zabezpečenia pokojného stavu myometria pred otočením plodu hlavou, ako aj pred prepravou pôrodnice s príznakmi počiatočného štádia predčasného pôrodu do nemocnice.

Liek sa vstrekuje do žily prúdom a pomaly (počas piatich až desiatich minút) po rozpustení jednej dvojmililitrovej ampulky (10 mcg hexoprenalínsulfátu) v 10 ml injekčného roztoku NaCl (0,9 %) alebo dextrózy (5 %). V prípade potreby pacient pokračuje v podávaní lieku infúziou cez kvapkadlo rýchlosťou 0,3 mcg/min.

Rovnaká schéma sa používa na krátkodobú prevenciu predčasného pôrodu v prípade silných kontrakcií svalov maternice a/alebo malého (do 2-3 cm) otvorenia ústia maternice. Alternatívne sa počas tehotenstva používa Ginipral intravenózne kvapkaním (rýchlosťou 0,3 mcg/min) bez predchádzajúcej tryskovej injekcie.

Pre správne nastavenie infúzneho zariadenia zohľadnite pomer: 1 ml sa rovná 20 kvapkám.

Na zabezpečenie rýchlosti podávania hexoprenalínsulfátu 0,3 mcg/min sa požadovaný počet ampuliek zriedi v 500 ml roztoku NaCl (0,9 %) alebo dextrózy (5 %):

• pri riedení jednej ampulky s objemom 5 ml (25 mcg) by sa mala rýchlosť infúzie nastaviť na 120 kvapiek (6 ml) za minútu;
• pri riedení dvoch 5 ml (50 mcg) ampuliek sa má rýchlosť infúzie nastaviť na 60 kvapiek (3 ml) za minútu;
• pri riedení troch 5 ml (75 mcg) ampuliek by sa mala rýchlosť infúzie nastaviť na 40 kvapiek (2 ml) za minútu;
• Pri riedení 4 ampuliek s objemom 5 ml (100 mcg) sa má rýchlosť infúzie nastaviť na 30 kvapiek (1,5 ml) za minútu.

Krátka tokolýza pacienta so stredne závažnými príznakmi sa vykonáva kontinuálnou kvapkovou infúziou 0,075 mcg hexoprenalínsulfátu za minútu. Na zabezpečenie požadovanej rýchlosti infúzie sa predpísaný počet ampuliek pridá do 500 ml roztoku NaCl (0,9 %) alebo dextrózy (5 %):

• pri riedení jednej 5 ml ampulky (25 mcg účinnej látky v 500 ml akéhokoľvek špecifikovaného roztoku) sa rýchlosť infúzie nastaví na 30 kvapiek (1,5 ml) za minútu;
• Pri riedení dvoch 5 ml (50 mcg) ampuliek sa rýchlosť infúzie nastaví na 15 kvapiek (0,75 ml) za minútu.

Trvanie kvapkovej tokolýzy sa určuje v závislosti od stupňa pravdepodobnosti predčasného pôrodu (sklon k skráteniu časového intervalu medzi kontrakciami, stupeň dozrievania krčka maternice) a prejavov jej nežiaducich účinkov (hypotenzia, arytmia, tachykardia).

Ak sa kontrakcie neobnovia do dvoch dní, liečba môže pokračovať tabletovou formou lieku. Tablety sa prehĺtajú a zapíjajú sa vodou v potrebnom množstve. Tableta (0,5 mg) sa užije hodinu alebo dve pred koncom kvapkovej infúzie. Najprv s intervalom každé tri hodiny, potom sa interval zvyšuje na štyri až šesť hodín. Denne sa užívajú dva až štyri miligramy hexoprenalínsulfátu. Vysadenie sa vykonáva postupne, pričom sa dávka znižuje o pol tablety každé tri dni.

Počas tehotenstva môže lekár predpísať tablety Ginipral, ak existuje mierna hrozba potratu, hoci v tomto prípade sa častejšie vyberajú iné lieky.

Vedľajšie účinky sa zmierňujú nasledovne:

• Súčasne s kvapkadlom alebo tabletami predpíšte dve alebo tri tablety extraktu z valeriány lekárskej;
• Verapamil, ktorý spomaľuje pulz, predpisuje lekár.

Nepríjemné príznaky sa nemusia úplne odstrániť, najmä pri intravenóznych infúziách. Ak sú negatívne účinky výrazné a nezmierňujú sa uvedenými prostriedkami, odporúča sa tento liek zrušiť a predpísať iný.

Liek je určený špeciálne pre tehotné ženy, nepoužíva sa počas iných období, najmä počas laktácie.

[ 16 ]

Dôsledky pre dieťa

Výsledky randomizácie nepreukázali žiadny významný vplyv liečby Ganipralom na perinatálnu úmrtnosť alebo chorobnosť počas tohto obdobia. Dospelo sa k záveru, že prevencia predčasného pôrodu umožňuje predĺženie obdobia tehotenstva v dôsledku užívania tohto lieku na opatrenia na zlepšenie zdravia novorodencov. Dlhodobá a častá tokolýza s Ginipralom však vedie k tomu, že u novorodencov sa vyskytuje zvýšená kyslosť krvi a občas aj hypoglykémia. Niekedy sa po infúzii zvýši pulz plodu (približne o 20 úderov za minútu).

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Kontraindikácie

1. Senzibilizácia na ktorúkoľvek zložku tohto lieku.
2. Toxická struma, zvýšená produkcia hormónov štítnej žľazy.
3. Kardiovaskulárne patológie vrátane hypertenzie, arytmie, tachykardie, aortálnej stenózy a ďalších.
4. Bronchiálna astma senzibilizovaná na deriváty kyseliny sírovej.
5. Očná a pľúcna hypertenzia.
6. Diabetes mellitus závislý od inzulínu.
7. Závažná porucha funkcie pečene a obličiek.
8. Nevhodnosť alebo nebezpečenstvo predlžovania tehotenstva.
9. Syndróm fetálnej tiesne nesúvisiaci s hypertonicitou maternice.
10. Prvé tri mesiace tehotenstva, fáza dojčenia.
11. Stopy krvi vo vaginálnom výtoku tehotnej ženy.

Tokolytickú terapiu sa neodporúča vykonávať, ak je narušená integrita membrán oplodneného vajíčka alebo ak priemer otvoru krčka maternice presahuje dva až tri centimetre.

Pri predpisovaní tohto lieku je potrebné starostlivo zvážiť všetky výhody a nevýhody, aby sa posúdila prevaha prínosov z jeho užívania. Liečebné opatrenia sa vykonávajú za podmienok možnosti neustáleho monitorovania stavu tehotnej ženy a jej nenarodeného dieťaťa:

• monitorovať prácu srdcového svalu (vrátane EKG, krvného tlaku, pulzu) a respiračných funkcií;
• rovnováha vody a soli;
• hladiny glukózy a draslíka v sére, kyslosť krvi;
• pravidelnosť stolice.

Pacientom s hypokaliémiou sa predpisuje substitučná liečba draslíkom.

Výskyt bolesti v oblasti srdca alebo zmeny na elektrokardiograme sú signálom na zastavenie tokolýzy.

Prítomnosť faktorov zvyšujúcich pravdepodobnosť vzniku pľúcneho edému (viacpočetné tehotenstvo, preeklampsia, plethora, infekcia) naznačuje použitie prúdového podávania lieku namiesto kvapkového podávania.

Počas liečby Ginipralom sa odporúča obmedziť príjem soli.

Liek tiež ovplyvňuje svaly arteriálnej steny a má vazodilatačné vlastnosti, a preto má pacientka a jej nenarodené dieťa zvýšenú pulzovú frekvenciu a znížený krvný tlak.

[ 13 ], [ 14 ]

Vedľajšie účinky ginipralu v tehotenstve

Užívanie tohto lieku najčastejšie spôsobuje sťažnosti na:

• výskyt bolestí hlavy, úzkosti, nepokoja, závratov až po stratu vedomia, trasenie prstov, zrýchlený srdcový tep;
• bolesť na hrudníku, ktorá ustúpi po ukončení infúzie lieku;
• poruchy trávenia - nevoľnosť, vracanie, zápcha;
• zvýšené potenie, hyperémia kože;
• oligúria;
• opuch (najmä u žien s poruchou funkcie obličiek), veľmi zriedkavo – pľúcny edém.

Výsledky vyšetrenia počas tokolýzy ukázali hypotenziu, hypokaliémiu, stimuláciu lipolýzy a zvýšenie hladiny pečeňových transamináz v sére.

V ojedinelých prípadoch sírany obsiahnuté v lieku spôsobili senzibilizačnú reakciu vrátane vzniku šoku (najmä u pacientov s bronchiálnou astmou).

Ak sa tokolýza s Ginipralom vykonáva u rodiacich žien s diabetes mellitus bezprostredne pred pôrodom, je potrebné sledovať prítomnosť príznakov nedostatku glukózy u novorodenca, ako aj okyslenie krvi v dôsledku kyslých metabolitov prekonávajúcich placentárnu bariéru.

[ 15 ]

Predávkovať

Antidotom sú neselektívne β-blokátory.

Prekročenie dávky sa prejavuje ťažkou tachykardiou, trasením prstov, bolesťou hlavy, hyperhidrózou, hypotenziou, dýchavičnosťou. Na zmiernenie príznakov predávkovania spravidla stačí znížiť dávku Ginipralu.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcie s inými liekmi

Výsledok tohto lieku:

• významne znížené alebo úplne eliminované pri kombinácii s inými β-blokátormi;
• zosilňuje sa v kombinácii s liekmi obsahujúcimi metylderiváty xantínu (kofeín, eufylín, teobromín);
• vzájomne sa zosilňuje v kombinácii s inými sympatomimetikami a narkotikom fluorotanom (môžu sa vyskytnúť príznaky srdcových problémov a známky predávkovania).

V kombinácii s glukokortikosteroidmi sa znižuje akumulácia glykogénu v pečeni.

Účinok hypoglykemických liekov (perorálnych) sa znižuje pri súbežnom užívaní s hexaprinolín sulfátom.

Z dôvodu nekompatibility sa neodporúča používať súčasne s

Tricyklické antidepresíva, inhibítory MAO, ergotové alkaloidy, mineralokortikoidy, dihydrotachysterol, lieky a vitamínovo-minerálne komplexy obsahujúce vitamín D a vápnik.

Keďže roztok balený v ampulkách obsahuje kyselinu sírovú, ich obsah sa musí miešať iba s roztokmi odporúčanými v návode (NaCl (0,9 %) a glukóza (5 %)).

Na zníženie vedľajších účinkov Ginipralu na srdce sa predpisujú tablety Verapamil, najmä na normalizáciu rytmu a srdcovej frekvencie. Ošetrujúci lekár by vám mal povedať, ako užívať Ginipral a Verapamil počas tehotenstva. Tieto lieky sa dávkujú individuálne v závislosti od stavu nastávajúcej matky. Je potrebné vziať do úvahy, že sa odporúča prehltnúť tabletu Verapamil počas jedla a o hodinu neskôr môžete užiť Ginipral. Ak hovoríme o infúznej tokolýze, vykonáva sa pod dohľadom špecialistov, ktorí vykonajú potrebné vyšetrenia.

Tablety a ampulky skladujte v pôvodnom obale maximálne tri roky pri dodržaní teplotného režimu do 25 °C. Uchovávajte mimo dosahu detí. Pripravený infúzny roztok ihneď použite.

[ 22 ], [ 23 ]

Analógy Ginipralu počas tehotenstva

Terapia hypertonicity maternice, ktorá môže viesť k predčasnému pôrodu, je veľmi individuálna. Lieky predpisuje a niekedy aj kombinuje iba lekár na základe údajov z vyšetrenia a sťažností ženy. Preto by mal o tom, ktorý liek predpísať počas tehotenstva, Ginipral alebo Metacin, rozhodnúť špecialista. Ginipral je špecifický liek, ktorý pôsobí hlavne na myometrium a to pomerne výrazne. Metacin má širšie spektrum účinku, používa sa pri kŕčoch akýchkoľvek vnútorných orgánov, častejšie pri chronickej gastritíde s vysokou kyslosťou a gastroduodenálnych vredoch, pretože znižuje sekréciu žalúdočných, ako aj slinných a prieduškových žliaz. Metacin sa tiež široko uplatňuje ako tokolytikum. Kontraindikácie a vedľajšie účinky sa tiež prekrývajú, pretože obe spôsobujú podobné účinky. Preto sa pri predpisovaní lieku lekár bude riadiť charakteristikami anamnézy pacientky.

Horečnatá soľ kyseliny sírovej alebo Magnesia je dobrou alternatívou k Ginipralu, hoci jej účinok na myometrium je miernejší. Magnesia sa predpisuje, keď hrozba predčasného pôrodu nie je taká významná. Síran horečnatý v tabletách (Magnesium B6) sa môže predpísať aj v prvom trimestri tehotenstva s hrozbou potratu, keď je Ginipral zbytočný, pretože receptory, na ktoré pôsobí a uvoľňuje myometrium, sa objavujú do konca tretieho mesiaca tehotenstva. Magnesia je na rozdiel od predchádzajúcich liekov indikovaná pri gestóze. Preto lekár vyberie Ginipral alebo Magnesiu na základe charakteristík konkrétneho prípadu. Niekedy sa tieto lieky predpisujú v jednom liečebnom režime: pacientke sa jeden deň podáva intravenózne Magnesia a nasledujúci deň Ginipral. A hoci sa Magnesia v súčasnosti považuje za slabý tokolytikum v porovnaní s modernejšími liekmi, nedávna metaanalýza (2009) dospela k záveru, že použitie tohto lieku v prípadoch hrozby predčasného pôrodu vedie k zníženiu výskytu detskej mozgovej obrny a novorodeneckej úmrtnosti. Avšak aj pri zdanlivo neškodnej Magnézii je potrebná opatrnosť. Jej predávkovanie môže spôsobiť paralýzu dýchacích ciest. V tomto prípade pôsobia ako antidotum prípravky vápnika.

Blokátor kalciových kanálov Nifedipín alebo Corinfar, ako ukazuje prax, nie je horší ako iné tokolytiká v účinnosti. Používa sa jeho schopnosť uvoľňovať hladké svaly všeobecne, vrátane maternice. V návode na použitie je však tento „srdcový“ liek počas tehotenstva kontraindikovaný. Používa sa, keď existuje hrozba predčasného pôrodu, keď iné tokolytiká nepomáhajú alebo ich nastávajúca matka netoleruje. Praktické pozorovania naznačujú, že užívanie Nifedipínu pomáha znižovať novorodeneckú úmrtnosť. Samotný liek má relatívne malý počet vedľajších účinkov a tiež - nevyskytujú sa príliš často a ich sila nie je veľká. Je pravda, že dlhodobé účinky užívania Nifedipínu v tokolytickej terapii ešte neboli riadne preskúmané. Lekári sa však o novú kvalitu lieku zaujímajú a považujú ho za sľubný.

Nifedipín sa začína užívať v prvej polovici tehotenstva, keď Ginipral ešte nie je účinný, a vtedy sa liečba Ginipralom často ukončí. Bezpečnosť Nifedipínu pre nastávajúcu matku a jej nenarodené dieťa však ešte nebola preukázaná, zatiaľ nie je uznaný ako oficiálny tokolytikum. Pokyny neodporúčajú užívať tento liek počas tehotenstva. Okrem toho rôzne štúdie preukázali, že liek vykazuje teratogenitu, embryotoxicitu a fetotoxicitu. Preto by sa nemal považovať za bezpečný, najmä v prvej polovici tehotenstva. Štúdia Amerického národného kardiologického inštitútu zistila, že perorálne užívanie Nifedipínu ľuďmi so srdcovými chorobami (ktorých by teoreticky mal liečiť) zvyšuje riziko mozgovej príhody, infarktu, a tým zvyšuje pravdepodobnosť úmrtnosti. Preto je voľba medzi tokolytikami, Ginipralom alebo Nifedipínom, určite na lekárovi. A v tomto prípade nie je vhodná žiadna samoliečba.

Neexistujú žiadne úplne bezpečné lieky, stačí mať dobrú predstavu o tom, aké môžu byť následky ich užívania pre tehotnú pacientku. S pomocou všetkých uvedených liekov bolo možné oddialiť pôrod a zabrániť potratu. Mnoho žien porodilo zdravé deti a sú vďačné lekárom za ich zásah.

Recenzie lekárov sú ako obvykle nejednoznačné. Majú pokyny a odporúčania, ako postupovať v prípade komplikácií v tehotenstve, majú skúsenosti s prácou s nastávajúcimi matkami a skúsenosti s užívaním liekov. Existujú dokonca aj „obľúbené“ lieky. Mnoho pacientok si všimne, že konkrétny lekár rád predpisuje konkrétny liek, ktorý považuje za najúčinnejší a najbezpečnejší. A často sa oplatí vypočuť si názor lekára. Okrem toho každá nastávajúca matka cíti svoj stav a ak vzniknú pochybnosti, či sa vôbec oplatí užívať tabletky, existuje niekoľko možností – poraďte sa s iným lekárom. Viac odpočívajte, buďte menej nervózna. Existujú prípady, keď jeden čapík s papaverínom uvoľnil tonus myometria a tento stav sa nevrátil.

Či už budete užívať Ginipral počas tehotenstva alebo nie, bude závisieť od vášho zdravotného stavu, najmä preto, že tento liek je určený na hospitalizáciu. Ak máte nejaké pochybnosti, pýtajte sa – odpoveď sa rodí v dialógu. Takže premýšľajte svojou hlavou, riadite sa svojimi pocitmi a zdravé deti pre vás!