Diagnostika autoimunitných ochorení pečene

Autoimunitné mechanizmy zohrávajú dôležitú úlohu v patogenéze mnohých ochorení pečene: chronickej aktívnej hepatitídy, chronickej autoimunitnej hepatitídy, primárnej biliárnej cirhózy, primárnej sklerotizujúcej cholangitídy, autoimunitnej cholangitídy. Dôležitým znakom zhoršenej imunity pri chronických aktívnych ochoreniach pečene je výskyt autoprotilátok v krvi, ktoré reagujú s rôznymi antigénnymi zložkami buniek a tkanív.

Autoimunitná chronická hepatitída (variant chronickej aktívnej hepatitídy) je heterogénna skupina progresívnych zápalových ochorení pečene. Syndróm autoimunitnej chronickej hepatitídy je charakterizovaný klinickými príznakmi zápalu pečene trvajúcimi viac ako 6 mesiacov a histologickými zmenami (nekróza a infiltráty portálnych polí). Nasledujúce znaky sú charakteristické pre autoimunitnú chronickú hepatitídu.

• Ochorenie sa pozoruje hlavne u mladých žien (85 % všetkých prípadov).
• Zmeny vo výsledkoch tradičných laboratórnych parametrov sa prejavujú vo forme zrýchlenej ESR, miernej leukopénie a trombocytopénie, anémie zmiešaného pôvodu - hemolytickej (pozitívny priamy Coombsov test) a redistribúcie;
• Zmeny v testoch pečeňových funkcií charakteristické pre hepatitídu (bilirubín zvýšený 2-10-krát, aktivita transamináz 5-10-krát alebo viac, de Ritisov koeficient menší ako 1, aktivita alkalickej fosfatázy mierne alebo stredne zvýšená, zvýšená koncentrácia AFP, korelujúca s biochemickou aktivitou ochorenia).
• Hypergamaglobulinémia s hladinou presahujúcou normu 2-krát alebo viac (zvyčajne polyklonálna s prevládajúcim zvýšením IgG).
• Negatívne výsledky štúdie sérologických markerov vírusovej hepatitídy.
• Negatívny alebo nízky titer protilátok proti mitochondriám.

Primárna biliárna cirhóza, ktorá sa prejavuje ako málo symptómová chronická deštruktívna nehnisavá cholangitída, ktorá končí tvorbou cirhózy, je tiež autoimunitné ochorenie pečene. Ak sa predtým primárna biliárna cirhóza považovala za zriedkavé ochorenie, v súčasnosti je jej prevalencia pomerne významná. Zvýšená frekvencia diagnózy primárnej biliárnej cirhózy sa vysvetľuje zavedením moderných laboratórnych výskumných metód do klinickej praxe. Najcharakteristickejším znakom primárnej biliárnej cirhózy je zvýšenie aktivity alkalickej fosfatázy, zvyčajne viac ako 3-násobne (u niektorých pacientov môže byť v normálnom rozmedzí alebo mierne zvýšená) a GGT. Aktivita alkalickej fosfatázy nemá prognostickú hodnotu, ale jej zníženie odráža pozitívnu odpoveď na liečbu. Aktivita AST a ALT je mierne zvýšená (aktivita transamináz, 5-6-krát vyššia ako normálna hodnota, nie je charakteristická pre primárnu biliárnu cirhózu).

Primárna sklerotizujúca cholangitída je chronické cholestatické ochorenie pečene neznámej etiológie, charakterizované nehnisavým deštruktívnym zápalom, obliterujúcou sklerózou a segmentálnou dilatáciou intra- a extrahepatálnych žlčovodov, čo vedie k rozvoju biliárnej cirhózy, portálnej hypertenzie a zlyhania pečene. Primárna sklerotizujúca cholangitída sa vyznačuje syndrómom stabilnej cholestázy (zvyčajne najmenej dvojnásobné zvýšenie hladiny alkalickej fosfatázy), hladina transamináz v krvi je zvýšená u 90 % pacientov (nie viac ako 5-krát). Koncept primárnej sklerotizujúcej cholangitídy ako autoimunitného ochorenia s genetickou predispozíciou je založený na identifikácii familiárnych prípadov, kombinácii s inými autoimunitnými ochoreniami (najčastejšie s nešpecifickou ulceróznou kolitídou), poruchách bunkovej a humorálnej imunity a detekcii autoprotilátok (antinukleárnych, proti hladkému svalstvu, proti cytoplazme neutrofilov).

Autoimunitná cholangitída je chronické cholestatické ochorenie pečene spôsobené imunosupresiou. Histologický obraz pečeňového tkaniva pri tomto ochorení je takmer identický s primárnou biliárnou cirhózou pečene a spektrum protilátok zahŕňa zvýšené titre antinukleárnych a antimitochondriálnych protilátok. Autoimunitná cholangitída zrejme nie je variantom primárnej sklerotizujúcej cholangitídy.

Prítomnosť antinukleárnych protilátok u pacientov s chronickou autoimunitnou hepatitídou je jedným z hlavných ukazovateľov, ktoré umožňujú odlíšiť toto ochorenie od protrahovanej vírusovej hepatitídy. Tieto protilátky sa detegujú v 50 – 70 % prípadov aktívnej chronickej (autoimunitnej) hepatitídy a v 40 – 45 % prípadov primárnej biliárnej cirhózy. Zároveň sa antinukleárne protilátky môžu nachádzať v nízkych titroch aj u prakticky zdravých ľudí a ich titer sa zvyšuje s vekom. Môžu sa objaviť po užívaní určitých liekov, ako je prokaínamid, metyldopa, niektoré antituberkulózne a psychotropné lieky. Veľmi často sa titer antinukleárnych protilátok zvyšuje u zdravých žien počas tehotenstva.

Na potvrdenie autoimunitnej povahy poškodenia pečene a na vykonanie diferenciálnej diagnostiky rôznych foriem autoimunitnej hepatitídy a primárnej biliárnej cirhózy boli vyvinuté diagnostické testy, ktoré umožňujú stanovenie antimitochondriálnych protilátok (AMA), protilátok proti hladkému svalstvu, protilátok proti lipoproteínu špecifickému pre pečeň a antigénu pečeňovej membrány, protilátok proti mikrozomálnemu antigénu pečene a obličiek, protilátok proti neutrofilom atď.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]