Protilátky proti jadrovým antigénom (antinukleárnym faktorom) v krvi

U zdravých osôb je titer protilátok v sére jadrového antigénu 1: 40-1: 80 (klinicky významný titer - ≥1: 160 s použitím spôsobu podľa nepriamu imonufluoreskujúca za použitia testovacích metód - menej ako 1:50).

Antinukleárny faktor - protilátky proti celému jadru. Ide o heterogénnu skupinu autoprotilátok, ktoré reagujú s rôznymi zložkami jadra. Určenie protilátok proti jadrovým antigénom v sére je testom systémových ochorení spojivového tkaniva. Skríning prítomnosti antinukleárnych protilátok v sére sa uskutočňuje rádioimunologickým testom (RIA), fixáciou komplementu (RCC) alebo testom ELISA.

Pozitívne výsledky skríningu by mali byť potvrdené nepriamou imunofluorescenciou. Ako bunkový substrát sa používajú prípravky pripravené zo suspenzie buniek s veľkými jadrami (z ľudských buniek ľudských epitelových buniek (hrtanové bunky alebo myšie plátky pečene). Typ farbenia (charakter distribúcie fluorescenčnej značky v bunkách) pre rôzne choroby nie je rovnaký a určuje smer ďalšieho stanovenia špecifickosti antinukleárnych protilátok.

• Difúzna farbenie (rovnomerná distribúcia tagov) sú najmenej špecifické, prípadne s systémový lupus erythematosus, lupus syndróm, liečivá a ďalších autoimunitných ochorení, rovnako ako u starších pacientov. Pri difúznom zafarbení buniek musí byť reakcia opakovaná s veľkým zriedením krvného séra, ktoré je predmetom štúdie. Ak typ farbenia zostáva rovnaký, je pravdepodobne, že antigénom, proti ktorému sú namierené antinukleárne protilátky, je deoxyribonukleoproteín.
• Homogénne alebo periférne farbenie sa pozoruje, keď v testovacom sére prevažujú protilátky proti dvojvláknovej DNA. Tento typ zafarbenia sa najčastejšie vyskytuje pri systémovom lupus erythematosus.
• Bodové alebo škvrnité sfarbenie je spôsobené protilátkami proti extrahovaným jadrovým antigénom a je zvyčajne pozorované pri zmiešanom ochorení spojivového tkaniva, Sjogrenovom syndróme, syndróme liekového lupusu.
• Nukleárne (nukleárne) farbenie (distribúcia štítkov v oblasti nukleolu) je spôsobené protilátkami proti ribonukleoproteínu (pozri nižšie). Tento typ farbenia je charakteristický pre systémovú sklerodermiu a príležitostne je to možné pri iných autoimunitných ochoreniach.
• Centromerické alebo diskrétne škvrnité farbenie je spôsobené protilátkami voči centroméru (špecializovaná doména chromozómov) a je charakteristické pre CREST-syndróm a iné autoimunitné reumatické ochorenia.

Hlavným cieľom štúdie pre antinukleárne protilátky je detekcia systémového lupus erythematosus, pretože v tejto chorobe sa objavujú v krvnom sére 95% pacientov do 3 mesiacov po jeho vzniku.

Stanovenie protilátok proti jadrovým antigénom má veľký význam pre diagnózu kolagenózy. Keď polyarteritis nodosa titer (za použitia testovacích metód), môže byť zvýšená až na 1: 100, dermatomyozitída - do 1: 500, v systémový lupus erythematosus - až 1: 1000 a vyššie. V prípade systémovej teste lupus erythematosus pre detekciu antinukleových faktora má vysoký stupeň citlivosti (89%), ale mierny špecifickosť (78%) v porovnaní so skúškou pre stanovenie protilátok proti natívne DNA (senzitivita 38%, špecificita 98%). Protilátky proti jadrovým antigénom sú vysoko špecifické pre systémový lupus erythematosus. Zachovanie vysokej hladiny protilátok dlhodobo je nepriaznivým znakom. Zníženie titra označuje remisiu alebo (niekedy) smrteľný výsledok.

Pri detekcii sklerodermia frekvencie protilátok proti jadrovým antigénom, je 60 až 80%, ale ich nižšia titre než so systémovým lupus erythematosus. Medzi titrom antinukleárneho faktora v krvi a závažnosťou ochorenia sa vzťah nevyjadruje. Pri reumatoidnej artritíde sa často izolujú formy toku typu SCR, preto sú často detegované protilátky proti jadrovým antigénom. Dermatomyozitída protilátky k jadrovej antigény v krvi je detekovaná v 20-60% prípadov (titer 1: 500) v polyarteritis nodosa - 17% (1: 100), Sjögrenov ochorenia - v 56% v kombinácii s artritídou a 88% prípady s Guzerom-Sjogrenovým syndrómom. Pri diskoidnom lupus erythematosus je antinukleárny faktor detekovaný u 50% pacientov.

Na rozdiel od reumatických ochorení, protilátky proti jadrovým antigénom v krvi zistený u chronickej aktívnej hepatitídy (v 30-50% prípadov), a ich titer niekedy až 1: 1000. Autoprotilátky proti jadrovým antigénom sa môže objaviť v krvi v priebehu infekčná mononukleóza, akútnu a chronickú leukémiu, získané hemolytickej anémie, chorôb Valdenstroma, cirhóza pečene, biliárna cirhóza, hepatitída, malária, lepry, chronického zlyhania obličiek, trombocytopénia, lymfoproliferatívne ochorenia, myasthenia gravis a thymom.

Takmer v 10% prípadov sa u zdravých ľudí nachádza antinukleárny faktor, avšak s nízkym titrom (nie viac ako 1:50).

V posledných rokoch bol vyvinutý enzýmovo viazaný imunosorbentný test na detekciu antinukleárnych protilátok rôznych spektrov, ktorý je ľahko uskutočniteľný a postupne vytláča imunofluorescenčnú metódu.

Rad liečiv môže viesť k falošne pozitívnym zvýšeniu titra antinukleárnych protilátok: aminosalicyláty, karbamazepín, izoniazid, metyldopa, prokaínamid, jodidy, perorálnej antikoncepcie, tetracyklíny, tiazidové diuretiká, sulfónamidy, nifedipínu, beta-blokátorov, hydralazín, penicilamín, nitrofurantoín, atď. V dôsledku. Schopnosť týchto liekov spôsobiť interferenciu počas štúdie.

[1], [2], [3], [4],