Vírus hepatitídy C

Vírus hepatitídy C je malý vírus obsahujúci RNA s obalom zo štrukturálnych proteínov, ktoré spolu so skupinou neštrukturálnych proteínov tvoria nukleokapsidu viriónu.

Väčšina výskumníkov študujúcich biológiu vírusu hepatitídy C sa domnieva, že patrí do čeľade Flaviviridae a je jediným zástupcom génu Hepacivirus (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Vírus hepatitídy C (HCV) má priemer 30 – 60 nm, vztlakovú hustotu v sacharózovom gradiente 1,0 – 1,14 g/cm, sedimentačný koeficient 150 S a vonkajšiu membránu proteín-lipid. Genóm HCV pozostáva z jednovláknovej pozitívnej RNA s veľkosťou až 10 000 nukleotidových báz. Genóm je reprezentovaný jednovláknovou nefragmentovanou RNA s pozitívnou polaritou s dĺžkou 9 500 – 10 000 nukleotidov. Genóm kóduje jeden veľký polypeptid, ktorý počas dozrievania prechádza spracovaním, na ktorom sa podieľajú dve proteázy: vírusového pôvodu a bunková. Genóm HCV kóduje 3 štrukturálne a 5 neštrukturálnych proteínov vírusu. Ako je znázornené na obrázku, hlavný štrukturálny proteín (C), ktorý je súčasťou nukleokapsidy, má molekulovú hmotnosť 21 – 33 kDa. Dva ďalšie štrukturálne proteíny E1 a E2 slúžia ako proteíny vírusového obalu a sú to glykoproteíny s molekulovými hmotnosťami 31 a 70 kD. Zvyšné proteíny sú neštrukturálne polyproteíny [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

Pri štúdiu molekulárnej biológie HCV sa zistila výrazná heterogenita genómov kmeňov tohto vírusu izolovaných v rôznych krajinách, od rôznych ľudí a dokonca aj od tej istej osoby.

V súčasnosti existuje až 34 genotypov vírusu v 11 genetických skupinách. Zvyčajne sa však rozlišuje 5 najbežnejších genotypov, číslovaných rímskymi číslicami I, II, III, IV, V; zodpovedajú označeniam genotypov la, 1b, 2a, 2b a 3a. Genovariant vírusu určuje priebeh infekcie, jej prechod do chronickej formy a následne rozvoj cirhózy a karcinómu pečene. Najnebezpečnejšie genovarianty sú lb a 4a. Genotypy lb, 2a, 2b a 3a cirkulujú v Rusku. Vírus hepatitídy C je rozšírený. Podľa WHO je približne 1 % svetovej populácie infikovaných HCV.

Krajina	Genotyp, %
	Ja (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV. (2b)
Japonsko	74,0	24,0	1,0	-
Taliansko	51,0	35,0	5,0	1,0
USA	75,0	16,0	5,0	1,0
Anglicko	48,0	14,0	38,0	-
Rusko (stredoeurópska časť)	9,9	69,6	4.4	0,6

Ako je vidieť z tabuľky, väčšina ľudí infikovaných vírusom hepatitídy C, bez ohľadu na kontinent a krajinu, má genotyp I (1a) alebo II (1b).

Rozloženie genotypov je v Rusku nerovnomerné. V európskej časti sa najčastejšie zisťuje genotyp 1b, zatiaľ čo v západnej Sibíri a na Ďalekom východe sa najčastejšie zisťujú genotypy 2a a 3a.

Vírus hepatitídy C sa nachádza v krvi a pečeni vo veľmi nízkych koncentráciách, okrem toho vyvoláva slabú imunitnú odpoveď vo forme špecifických protilátok a má schopnosť dlhodobo pretrvávať v tele ľudí a pokusných zvierat (opíc). To často spôsobuje výskyt chronického procesu v pečeni u osôb infikovaných HCV.

Bol preukázaný fenomén interferencie HCV s vírusmi hepatitídy A a B; kompetitívna infekcia HCV vedie k potlačeniu replikácie a expresie vírusov hepatitídy A a B u experimentálnych zvierat (šimpanzov). Tento fenomén môže mať veľký klinický význam v prípade koinfekcie hepatitídy C s hepatitídou A a B.

Zdrojom infekcie sú iba ľudia. Vírus sa v 100 % prípadov zisťuje v krvi pacientov a nosičov (2/3 všetkých posttransfúznych hepatitíd spôsobuje HCV), v 50 % v slinách, v 25 % v spermiách a v 5 % v moči. To určuje cesty infekcie.

Klinický priebeh hepatitídy C je miernejší ako pri hepatitíde B. Vírus hepatitídy C sa nazýva „mäkký zabijak“. Žltačka sa pozoruje v 25 % prípadov; až 70 % prípadov je latentných. Bez ohľadu na závažnosť priebehu sa v 50 – 80 % prípadov hepatitída C stáva chronickou a u 20 % takýchto pacientov sa následne vyvinie cirhóza a karcinóm. Experimenty na myšiach ukázali, že vírus hepatitídy C môže okrem hepatocytov postihnúť aj nervové bunky, čo spôsobuje závažné následky.

Vírus hepatitídy C sa v bunkovej kultúre zle reprodukuje, takže jeho diagnostika je náročná. Je to jeden z mála vírusov, pre ktorý je detekcia RNA jedinou metódou identifikácie. RNA vírusu je možné detegovať pomocou CPR v reverznej transkripčnej variante, metódou ELISA protilátok proti vírusu pomocou rekombinantných proteínov a syntetických peptidov.

Interferón, ktorého produkcia je pri chronickej hepatitíde narušená, a induktor jeho endogénnej syntézy, amixín, sú hlavnými patogenetickými činidlami na liečbu všetkých vírusových hepatitíd.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]