Experimentálny liek znižuje hladinu "zlých" tukov v krvi

Dve nedávne štúdie publikované v časopise New England Journal of Medicine skúmali nový liek s názvom olesarsen, ktorý je určený na zníženie hladiny „zlých“ tukov v krvi nazývaných triglyceridy.

Obe štúdie ukázali, že olesarsen významne znížil triglyceridy.

Olesarsen, ktorý vyrába spoločnosť Ionis Pharmaceuticals, tiež znižuje hladiny iných tukov v krvi spojených s rizikom ochorenia.

Liek by mohol byť čoskoro schválený pre ľudí so zriedkavým ochorením nazývaným syndróm familiárnej chylomikronémie, ktorí z neho pravdepodobne budú mať najväčší úžitok.

Sú všetky krvné tuky škodlivé?

Približne 95 % tukov, ktoré konzumujeme, tvoria triglyceridy, dôležitý zdroj energie. Po konzumácii sa triglyceridy nakoniec dostanú do krvného obehu.

Keď sa tam dostanú, putujú do svalov, kde sa využívajú ako energia, alebo do pečene a tukových buniek na uskladnenie.

Hoci sú triglyceridy životne dôležité pre zdravie, vysoké hladiny sú spojené so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych ochorení a mozgovej príhody.

Keď sú hladiny triglyceridov obzvlášť vysoké, lekári to nazývajú hypertriglyceridémiou. V závažných prípadoch to môže viesť k akútnej pankreatitíde – akútnemu zápalu pankreasu, ktorý môže byť v závažných prípadoch smrteľný.

Familiárny chylomikronémia je zriedkavé ochorenie, ktoré vedie k zvýšeným hladinám triglyceridov. Ľudia žijúci s týmto ochorením majú ešte vyššie riziko vzniku akútnej pankreatitídy.

Zníženie „zlých“ tukov v krvnom obehu

Odhaduje sa, že každý štvrtý človek v Spojených štátoch má vysokú hladinu triglyceridov.

Niektorí z týchto ľudí dobre reagujú na lieky, ako sú statíny. Liečba, ktorá má priamy vplyv na triglyceridy, je však obmedzená.

Určité zmeny životného štýlu, ako je zdravá strava, pravidelné cvičenie a odvykanie od fajčenia, môžu tiež pomôcť znížiť hladinu triglyceridov.

Kenneth Feingold, MD, emeritný profesor medicíny na Kalifornskej univerzite v San Franciscu, ktorý sa na štúdii nezúčastnil, však povedal, že ľudia s familiárnym syndrómom chylomikronémie „majú extrémne ťažké dosiahnuť zmeny životného štýlu. Musia dodržiavať diétu s extrémne nízkym obsahom tuku“.

„Preto je veľmi ťažké dosiahnuť uspokojivé zníženie hladiny triglyceridov zmenami životného štýlu.“ Niektorým ľuďom to prospeje, ale „u iných pacientov sú zvýšené triglyceridy primárne spôsobené genetickými faktormi a zmeny životného štýlu majú len mierny účinok,“ povedal.

Štúdia Olezarsen a riziko kardiovaskulárnych ochorení

Do prvej štúdie bolo zaradených 154 účastníkov s ťažkou hypertriglyceridémiou alebo stredne ťažkou hypertriglyceridémiou a zvýšeným kardiovaskulárnym rizikom.

Dostávali mesačné injekcie olesarsenu alebo placeba. Pacienti, ktorí dostávali olesarsen, boli rozdelení do dvoch skupín: prvá skupina dostávala dávku 50 miligramov (mg) a druhá skupina dostávala dávku 80 mg.

V porovnaní s placebom mali tí, ktorí užívali olesarsen, zníženie hladiny triglyceridov o 49,3 % (skupina s 50 g) a 53,1 % (skupina s 80 mg).

Taktiež pozorovali významné zníženie iných krvných tukov spojených s kardiovaskulárnym rizikom, a to APOC3, apolipoproteínu B a non-HDL cholesterolu.

Olesarsenova druhá štúdia a akútna pankreatitída

V druhej štúdii výskumníci zaradili 66 ľudí s familiárnym syndrómom chylomikronémie. Účastníci boli rozdelení do troch skupín, pričom účastníci dostávali placebo, 50 mg olesarsenu každé 4 týždne alebo 80 mg olesarsenu každé 4 týždne. Štúdia trvala 53 týždňov.

Po 6 mesiacoch výskumníci zistili, že dávka 80 mg významne znížila hladiny triglyceridov, zatiaľ čo dávka 50 mg nie.

Dôležité je, že došlo aj k poklesu výskytu akútnej pankreatitídy.

Výskumníci zo spoločnosti Ionis Pharmaceuticals vysvetlili, že „iba jeden pacient v skupine užívajúcej 80 mg mal epizódu akútnej pankreatitídy v porovnaní s 11 v skupine užívajúcej placebo. Toto dôležité zistenie podporuje možnosť, že sa olesarsen stane štandardom starostlivosti o pacientov s [familiárnym chylomikronémiou]“.

Významné výhody pre srdce a pankreas

Cheng-Han Chen, MD, intervenčný kardiológ s certifikáciou a medicínsky riaditeľ programu Structural Heart v zdravotníckom centre MemorialCare Saddleback v Laguna Hills v Kalifornii, uviedol, že olesarsen „sa javí ako oveľa účinnejší ako existujúce liečebné postupy pri znižovaní hladín triglyceridov. Hladiny u pacientov so silne zvýšenými hladinami.“

Gerald Watts, profesor internej medicíny na Univerzite Západnej Austrálie, napísal úvodník o dvoch nových štúdiách.

Bude liek schválený? Watts povedal, že očakáva, že olesarsen bude čoskoro schválený na liečbu syndrómu familiárnej chylomikronémie, ale potrebujeme viac štúdií u ľudí so stredne vysokou až vysokou hladinou triglyceridov.

Hoci olesarsen môže byť užitočný pre ľudí so zvýšenými hladinami triglyceridov, väčšina odborníkov sa domnieva, že ho budú používať predovšetkým ľudia s familiárnym syndrómom chylomikronémie.

„Pre týchto jedincov,“ vysvetlil Feingold, „v súčasnosti v USA neexistujú žiadne lieky, ktoré by účinne znižovali hladinu triglyceridov a znižovali riziko pankreatitídy. Existuje naliehavá potreba lieku na liečbu tohto zriedkavého ochorenia, ktoré spôsobuje významnú morbiditu.“

Liek označil za „významný pokrok v liečbe pacientov s touto poruchou“.

Môže sa tento liek použiť na liečbu kardiovaskulárnych ochorení?

Hoci sú tieto výsledky pôsobivé, najmä u ľudí s familiárnym syndrómom chylomikronémie, celkové prínosy pre ľudí so stredne vysokými hladinami triglyceridov sú menej jasné.

„U pacientov so stredne ťažkou hypertriglyceridémiou bolo zníženie triglyceridov pôsobivé a lepšie ako pri iných liekoch. Je potrebné poznamenať, že olesarsen nielen znížil triglyceridy, ale aj hladiny non-HDL cholesterolu a apolipoproteínu B,“ povedal Feingold.

Dodal však upozornenie: „Predchádzajúce štúdie s inými liekmi znižujúcimi triglyceridy u pacientov užívajúcich statíny nepreukázali, že zníženie triglyceridov znižuje riziko kardiovaskulárnych ochorení.“

Predtým, ako týmto ľuďom odporučíme olesarsen, Feingold povedal: „Potrebujeme štúdie, ktoré preukážu, že liečba týmto liekom znižuje rozvoj aterosklerózy a riziko kardiovaskulárnych príhod.“

Cheng tento názor podporil: „Predtým, ako sa táto terapia stane všeobecne akceptovanou, budú potrebné dlhodobé štúdie skúmajúce bezpečnosť a účinnosť.“

Feingold tiež vyzval na dlhšie a rozsiahlejšie štúdie, aby sa zistilo, či sú lieky bezpečné. Vysvetlil, že niektoré dôkazy naznačujú, že olesarsen „môže u niektorých pacientov ovplyvniť krvné doštičky“.

Štúdia je publikovaná v časopise New England Journal of Medicine.