Experimentálny liek znižuje hladinu „zlých“ tukov v krvi

Dve nedávne štúdie uverejnené v časopise New England Journal of Medicine skúmali nový liek s názvom Olesarsen, ktorý je navrhnutý tak, aby znížil úroveň „zlých“ tukov v krvi nazývaných triglyceridy.

Obe štúdie ukázali, že Olesarsen výrazne znížil triglyceridy.

Olesarsen, vyrobený spoločnosťou Ionis Pharmaceuticals, tiež znižuje hladiny iných tukov v krvi spojenej s rizikom ochorenia.

Droga môže byť čoskoro schválená u ľudí so zriedkavým stavom nazývaným familiárny syndróm chylomikronémie, ktorí pravdepodobne z drogy budú mať najväčší úžitok.

Sú všetky krvné tuky škodlivé?

Približne 95% tukov, ktoré jeme, sú triglyceridy, dôležitý zdroj energie. Po jedle sa triglyceridy nakoniec dostanú do krvného obehu.

Akonáhle tam cestujú do svalov, kde sa používajú ako energia alebo do pečene a tukových buniek na skladovanie.

Aj keď sú triglyceridy životne dôležité pre zdravie, vysoké hladiny sú spojené so zvýšeným rizikom kardiovaskulárnych chorôb a mozgová príhoda.

Ak sú hladiny triglyceridov obzvlášť vysoké, lekári to nazývajú hypertriglyceridémia. V závažných prípadoch to môže viesť k akútnej pankreatitíde -akútnemu zápalu pankreasu, ktorý môže byť v závažných prípadoch smrteľný.

Syndróm familiárnej chylomikronémie je zriedkavá porucha, ktorá má za následok zvýšené hladiny triglyceridov. Ľudia žijúci s týmto stavom majú ešte vyššie riziko vzniku akútnej pankreatitídy.

Redukcia „zlých“ tukov v krvi

Odhaduje sa, že jeden zo štyroch ľudí v Spojených štátoch má vysokú hladinu triglyceridov.

Niektorí z týchto ľudí dobre reagujú na lieky, ako sú statíny. Liečba, ktoré majú priamy vplyv na triglyceridy, sú však obmedzené.

Určité zmeny životného štýlu, ako je napríklad konzumácia zdravej výživy, pravidelné cvičenie a prestať fajčiť, môžu tiež pomôcť znížiť hladinu triglyceridov.

Kenneth Feingold, M.D., emeritný profesor medicíny na Kalifornskej univerzite v San Franciscu, ktorý sa do štúdie nezúčastnil, uviedol, že ľudia s rodinným syndrómom chylomikronémie „sú mimoriadne ťažké dosiahnuť zmeny životného štýlu. Musia dodržiavať extrémne nízkotučné diéty“.

„Preto je veľmi ťažké dosiahnuť uspokojivé zníženie hladín triglyceridov so zmenami životného štýlu.“ Niektorí ľudia budú mať úžitok, ale „u iných pacientov sú zvýšené triglyceridy primárne spôsobené genetickými faktormi a zmeny životného štýlu majú iba mierny účinok,“ uviedol.

Štúdia Olezarsen a riziko kardiovaskulárnych chorôb

Prvá štúdia zaradila 154 účastníkov buď závažnou hypertriglyceridémiou alebo miernou hypertriglyceridémiou plus zvýšené kardiovaskulárne riziko.

Dostali mesačné injekcie Olesarsena alebo placeba. Pacienti, ktorí dostali Olesarsen, boli rozdelení do dvoch skupín: prvá skupina dostala dávku 50 miligramov (MG) a druhá skupina dostala dávku 80 mg.

V porovnaní s placebom mali tí, ktorí vzali Olesarsen, zníženie hladín triglyceridov o 49,3% (50G) a 53,1% (80 mg skupiny).

Pozorovali tiež významné zníženie iných krvných tukov spojených s kardiovaskulárnym rizikom, konkrétne APOC3, apolipoproteín B a non-HDL cholesterol.

Olesarsenova druhá štúdia a akútna pankreatitída

V druhej štúdii vedci prijali 66 ľudí so syndrómom familiárnej chylomikronémie. Účastníci, ktorí boli rozdelení do troch skupín, dostali placebo, 50 mg Olesarsen každé 4 týždne alebo 80 mg Olesarsen každé 4 týždne. Štúdia trvala 53 týždňov.

Po 6 mesiacoch vedci zistili, že dávka 80 mg významne znížila hladiny triglyceridov, zatiaľ čo dávka 50 mg nebola.

Dôležité je, že došlo k zníženiu výskytu akútnej pankreatitídy.

Vedci z Ionis Pharmaceuticals vysvetlili, že „iba jeden pacient v skupine, ktorý užíval 80 mg, mal epizódu akútnej pankreatitídy v porovnaní s 11 v skupine, ktorá sa uzatvárala plavebom. Toto dôležité zistenie podporuje možnosť, že sa Olesarsen stane štandardom starostlivosti o pacientov s [familiárny chylomicronémia syndróm].“

Významné výhody pre srdce a pankreas

Cheng-Han Chen, M.D., intervenčný kardiológ s certifikovanou radou a lekársky riaditeľ programu štrukturálneho srdca v lekárskom stredisku MemorialCare Saddleback v Laguna Hills v Kalifornii, uviedol, že Olesarsen „sa javí ako oveľa účinnejší ako existujúce liečby pri znižovaní hladín triglyceridov. Úrovne u pacientov s prísne zvýšenou úrovňou.“

Gerald Watts, profesor interného lekárstva Winthrop na University of Western Australia, napísal redakciu o dvoch nových štúdiách.

Bude liek schválený? Watts uviedol, že očakáva, že Olesarsen bude čoskoro schválený na liečbu familiárneho syndrómu chylomikronémie, ale potrebujeme viac štúdií pre ľudí so stredne vysokými až vysokými hladinami triglyceridov.

Aj keď Olesarsen môže byť užitočný pre ľudí so zvýšenými hladinami triglyceridov, väčšina odborníkov sa domnieva, že ho budú používať predovšetkým ľudia s familiárnym syndrómom chylomikronémie.

„Pre týchto jednotlivcov,“ vysvetlil Feingold, „v USA v súčasnosti neexistujú žiadne lieky, ktoré sú účinné pri znižovaní hladín triglyceridov a znižovaní rizika pankreatitídy. Existuje naliehavá potreba lieku na liečbu tohto zriedkavého ochorenia, ktoré spôsobuje významnú morbiditu.“

Drog nazval „významným pokrokom pri liečbe pacientov s touto poruchou“.

Môže sa tento liek použiť na liečbu kardiovaskulárnych chorôb?

Aj keď sú tieto výsledky pôsobivé, najmä pre ľudí s familiárnou chylomikronémovou syndrómom, celkové prínosy pre ľudí s mierne vysokými hladinami triglyceridov sú menej jasné.

„U pacientov s miernou hypertriglyceridémiou bolo redukcia triglyceridov pôsobivé a lepšie ako iné lieky. Pozoruhodná, Olesarsen nielen znížila triglyceridy, ale tiež znížila hladiny ne-HDL cholesterolu a apolipoproteínu B,“ uviedol Feingold.

Dodal však upozornenie: „Predchádzajúce štúdie s inými liekmi znižujúcimi triglyceridy u pacientov, ktorí dostávali statínovú terapiu, nepreukázalo, že zníženie triglyceridov znižuje riziko kardiovaskulárneho ochorenia.“

Takže predtým, ako odporúčame Olesarsen týmto ľuďom, Feingold povedal: „Potrebujeme štúdie, ktoré demonštrujú, že liečba týmto liekom znižuje vývoj aterosklerózy a riziko kardiovaskulárnych príhod.“

Cheng podporil tento názor: „Dlhodobé štúdie skúmajúce bezpečnosť a účinnosť budú potrebné skôr, ako sa táto terapia všeobecne akceptuje.“

Feingold tiež požadoval dlhšie a väčšie štúdie, aby zistil, či sú lieky bezpečné. Vysvetlil, že niektoré dôkazy naznačujú, že Olesarsen „môže ovplyvniť krvné doštičky u niektorých pacientov“.

Štúdia je publikovaná v new England Journal of Medicine.