Nemožné je možné: dôchodca sa dokázal zbaviť troch druhov rakovinových nádorov naraz

Pred necelým mesiacom požiadal americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv regulačný výbor o priaznivé posúdenie liečby rakoviny, ktorá využíva génovú úpravu, ktorú už označil za „novú éru v medicíne“, informoval časopis Republic s odvolaním sa na správu z Nautilus.

Najnovší liek vyrobený z vlastných krvných buniek pacienta je drahý, ale cena sa oplatí. Pacienta takmer zabije, ale nezabije ho úplne: rakovinové bunky sú zničené a dochádza k uzdraveniu.

Výskum a testovanie nového lieku trvalo niekoľko rokov, ale doteraz prešiel stovkami klinických skúšok. Najvýpovednejším prípadom však bol ten prvý, keď nikto nevedel s istotou povedať, aký účinok bude mať nový liek.

Priekopníkom, ktorý na sebe vyskúšal novú metódu, bol William Ludwig, 64-ročný muž žijúci v New Jersey. Bol v kritickom stave: v tom čase mu diagnostikovali tri rôzne typy rakoviny súčasne - dlaždicobunkový epitelióm, lymfóm a anémiu. Chemoterapeutické lieky už boli zbytočné a poškodené b-bunky sa chaoticky šírili po tele. A potom sa rozhodlo otestovať na tomto pacientovi nový unikátny typ terapie, ktorý v skutočnosti predstavoval kompletný reštart imunitného systému.

Mechanizmus liečby bol nasledovný: bolo potrebné obnoviť schopnosť pacientových protilátok pôsobiť proti nádorovým markerom. Normálne sa na ne protilátky viažu a označujú ich ako pre telo nepotrebné. T-lymfocyty následne detekujú vytvorenú štruktúru pozostávajúcu z antigénov a protilátok a stimulujú spustenie imunitnej odpovede prostredníctvom cytokínov.

Novú metódu, o ktorej je reč, vynašli v roku 1989 zamestnanci Weizmannovho inštitútu v Izraeli: nazývala sa CAR-T (Chimerický antigénový receptor T-buniek). Chimérický receptor je proteín pozostávajúci z väzieb patriacich k rôznym zdrojom, odkiaľ pochádza termín „chimérický“. To umožňuje T-lymfocytom identifikovať rakovinové bunky pre ďalší cielený útok imunitnej obrany.

Návrh CAR-T prvého pacienta bol vytvorený pomocou počítačom generovaných génových segmentov z hlodavcov, svišťov a kráv. Následne skonštruovali chimérickú molekulu DNA, ktorá v prírode neexistuje. Tím vstrekol molekulu do neutrálneho HIV, odobral venóznu krv od Ludwiga a prehnal ju zariadením, ktoré oddelilo T bunky. Bunky boli pripojené k vírusu takým spôsobom, že umelý gén bol voľne inštalovaný v genóme bunky. To umožnilo lymfocytom identifikovať špecifické markery nachádzajúce sa na malígnych b-štruktúrach.

Špecialisti sa spoliehali iba na vlastné predpoklady a nevedeli s istotou povedať, čo presne sa stane ďalej a či takýto reštart povedie k zhoršeniu intoxikácie.

Pacient bol ochotný podstúpiť riziko a v auguste 2010 podstúpil prvú fázu liečby, pričom starostlivo analyzoval reakciu tela. Po dvoch injekciách sa zdravotný stav pacienta nezlepšil. Avšak o desať dní neskôr, pred podaním tretej dávky lymfocytov, sa pacient náhle necítil dobre: objavila sa horúčka, zrýchlil sa mu srdcový tep a zvýšil sa krvný tlak. Podľa lekárov sa začala cytokínová búrka - potenciálne smrteľná imunitná odpoveď. Podstata takejto reakcie spočíva v tom, že T-lymfocyty detekovali potrebné antigény a zavolali cytokíny, ktoré stimulujú ochrannú imunitnú odpoveď. Tento proces viedol k zvýšeniu teploty, vazodilatácii a srdcovému tepu: tieto mechanizmy sa aktivovali, aby pomohli lymfocytom rýchlejšie sa priblížiť k cieľu.

Búrka trvala niekoľko hodín a potom náhle skončila. O mesiac neskôr lekári analyzovali vzorku kostnej drene. Boli ohromení: išlo o vzorku úplne zdravého človeka. Aby sa predišlo zmätku, lekári vykonali druhú analýzu, ktorá len potvrdila: v tele Williama Ludwiga sa nenachádzali žiadne rakovinové bunky. Lekári boli ohromení, pretože nikdy predtým nevideli také dramatické zmeny k lepšiemu.

Rok po liečbe špecialisti pacientovi nepovedali o dosiahnutých pozitívnych výsledkoch, pretože sa obávali relapsu ochorenia. Testy však zakaždým potvrdili - rakovina nebola.

Podľa odborníkov Ludwigovo telo pred začiatkom liečby obsahovalo najmenej kilogram zhubných buniek. S pomocou nového typu liečby bolo možné ich úplne odstrániť - takýto výsledok sa nikomu predtým nepodarilo dosiahnuť.

Následné klinické štúdie umožnili pacientom zbaviť sa väčšieho objemu rakovinových buniek – od jedného a pol do 3,5 kg v priebehu niekoľkých dní. A o dva roky neskôr sa lekárom podarilo vyliečiť šesťročné dievčatko Emily Whitehead, ktoré sa stále cíti skvele.

Lekári použili tento typ liečby u stoviek pacientov. Bohužiaľ, nie všetci pacienti na terapiu dobre reagovali: u niektorých bola imunitná odpoveď len mierna horúčka, zatiaľ čo u iných to boli silné kŕče a rozvoj kritického stavu. Špecialisti boli nútení ukončiť klinické skúšky po 13 % smrteľných prípadov.

Vedci dnes pracujú na odstránení určitých technických problémov s touto metódou. Je potrebné upraviť T-lymfocyty a nasmerovať ich iba na striktne špecifické markery – napríklad iba na bunky rakoviny prsníka. Problém je v tom, že takéto markery sa bežne nachádzajú v minimálnom množstve v zdravých štruktúrach – v srdcových tkanivách, v týmuse. Aby sa predišlo problémom, špecialisti musia vytvoriť lymfocyty s chimérickým programovateľným receptorom, ktorý by sa dal ovládať. Bolo by tiež dobré vopred predpovedať, ako bude konkrétny organizmus reagovať na liečbu.

V súčasnosti sa neočakávané reakcie tela vyskytujú pomerne často. Napríklad na jar 2017 vedci zastavili experimenty z dôvodu úmrtia 5 z 38 pacientov, ktorí sa testovania zúčastnili.

Úspech tejto liečby je však zrejmý a na novej metóde pracuje niekoľko spoločností vrátane farmaceutickej spoločnosti Novartis. Preto sa pravdepodobne CAR-T terapia čoskoro predstaví ako hlavná metóda boja proti rakovine.

[ 1 ], [ 2 ]