Nové protirakovinové lieky pomáhajú zabíjať HIV bunky

Štúdia možností klinických skúšok na liečbu rakoviny poskytuje všetky dôvody na to, aby prevzali účinnosť v boji proti latentnej infekcii HIV u pacientov podstupujúcich antiretrovírusovú terapiu (ART), supresívny vírus.

Napriek skutočnosti, že antiretrovírusová terapia pomáha výrazne znížiť mieru úmrtnosti na HIV vo svete, pokračuje hľadanie liekov na úplné odstránenie tejto choroby.

Skupina vedcov z Ústavu lekárskej výskum SBP (La Jolla, CA, USA) používa liekov proti rakovine triedy SMAC mimetiká (simulátory sekundárne mitochondriálnej aktivátor kaspázy - endogénne proteín, ktorý stimuluje apoptózu nádorových buniek) k potlačeniu "spiace" vírus ľudskej imunodeficiencie bunky v tele pacientov infikovaných HIV, ktorí liečbu pomocou antiretrovírusových liekov, ktoré len spomaľujú progresiu infekcie HIV.

Štandardné antiretrovírusové lieky pomáhajú predchádzať množeniu HIV buniek a dávajú imunitnému systému tela schopnosť zabrániť iným infekciám. Avšak, HIV nebol nikdy úplne odstrániť pomocou techniky Problém liečby HIV je, že po ukončení užívania antiretrovirálnych liekov, niektoré z vírusu spiace bunky sú aktivované, čo spôsobuje, že novú účinnú fáz choroby.

Podľa jedného z vedúcich predstaviteľov novej štúdie Dr. Larsa Pascheta vedci hľadajú metódy na čistenie buniek, v ktorých vírus imunodeficiencie "spánkuje". Špecialisti pomenovali tento prístup "šokujúcim", ale doteraz nebol v jeho vývoji dosiahnutý žiadny osobitný úspech. Lieky vytvorené dnes - látky spätného latencie (LRA) - nedávajú očakávaný účinok av niektorých prípadoch stimulujú imunitu, ktorá vedie k smrti pacientov.

Informácie o výsledkoch novej štúdie publikovanej v americkom vedeckom časopise Cell hostiteľa Microbe, hovorí, že vedci a nadviaže spojenie zvýšenie aktivity HIV nedostatku pacientov BIRC2 gén kódujúci endogénnej inhibítor programovanej bunkovej smrti (apoptóze) - proteín cIAP1. Vzhľadom na to, že protirakovinové SMAC mimetiká blokujú gén BIRC2, výskumníci sa zaujímali o potenciál týchto liekov spôsobiť, že spiace sa vírusy sa "prebudia". To by mu umožnilo identifikovať ho a podrobiť mu útoku na imunitný systém.

Ako vedci poznamenávajú, vírus imunodeficiencie dokáže uniknúť z imunitného systému kvôli "tesne prekrútenej" DNA. Navrhli, že SMAC mimetiká môžu byť kombinované s prípravkom triedy inhibítorov históndeacetylázy Panobinostat (Panobinostat), ktorého pôsobením je rozptýliť túto DNA.

Výskumníci testovali SMAC mimetikum BOO-0637142 v kombinácii s panobinostatom na bunkách odoberaných pacientmi infikovanými HIV, ktorí podstúpili ART. A táto kombinácia liekov prebudila bunky HIV bez aktivácie imunitného systému. Test s iným protirakovinovým SMAC mimetickým LCL161 (ktorý podlieha len klinickým skúškam u onkológov) ukázal rovnaký výsledok.

Spoluautor štúdie Dr. Sumit Chanda poznamenať, že SMAC mimetiká plus inhibítory histondeacetylázy - dvojitý zásah na HIV, je oveľa silnejšie ako činidiel reverzačná latenciu (LRA). A to dáva všetky dôvody predpokladať, že výskum bude novým krokom k riešeniu problému latencie HIV.

Bezprostredné plány výskumníkov spájajú svoje úsilie s farmaceutickou spoločnosťou s cieľom vykonať príslušnú štúdiu o bezpečnosti a účinnosti kombinácie týchto liekov na klinických modeloch predtým, než začnú skúšku na pacientoch.

V júli tohto roku spoločnosť Medical News Today uviedla štúdiu, ktorá zistila, že bunky HIV po antiretrovírusovej liečbe sú menej aktívne než sa predpokladalo: iba raz týždenne (výsledky tejto štúdie boli publikované v časopise Pathogens).

[1], [2], [3]