Imunoterapia rakoviny

Imunoterapia rakoviny a jej použitie v kombinácii s radikálnymi metódami liečby pacientov s rakovinou pomáha zlepšiť účinnosť liečby, prevenciu relapsov a metastáz.

V posledných rokoch sa intenzívne rozvíja imunoterapia rakoviny, ktorá je jednou z najsľubnejších oblastí v onkológii. Toto - liečenie nádorov pomocou rôznych biologicky aktívnych látok - zahŕňa použitie monoklonálnych protilátok, protinádorových vakcín, cytokínov, aktivovaných lymfocytov atď.

Imunoterapia rakoviny aktivuje bunkovú protinádorovú imunitu. Hlavnú úlohu v protinádorovej ochrane tela zohráva určitá skupina lymfocytov nazývaná prírodnými vrahmi (vrahmi).

[1], [2], [3], [4]

Adoptive immunotherapy for cancer

Prírodné zabijaky, na rozdiel od iných lymfocytov, sú schopné účinne lyzovať (zabíjať) nádorové bunky. Avšak ich počet je malý - len 10-15% všetkých krvných lymfocytov, čo im neumožňuje vyrovnať sa s nádorovou hmotou. Na zvýšenie počtu lymfocytárnych vrahov sa používa tzv. Adoptivna (imunizovaná) rakovina. Podstatou týchto metód je to, že krv pacienta je odstránená z bežných buniek, potom sa v laboratóriu, ktoré sú ošetrené špeciálnymi účinnými látkami - tzv lymfokínov vyrobených za použitia genetického inžinierstva. Tieto umelo získané látky sú syntetické analógy prírodných lymfokínov syntetizovaných v tele a zapojené do procesov regulácie a aktivácie imunity.

Takto adoptívna imunoterapia na rakovinu umožňuje pacientovi získať z normálnych krvných lymfocytov významný počet takzvaných lymfokínom aktivovaných zabijakov (LAC). Tieto sú zavedené do tela pacienta, kde majú protinádorový účinok.

LAC imunoterapia rakoviny rozširuje rozsah možností protinádorovej liečby. Okrem toho, že má celý rad výhod v porovnaní s chemoterapiou a ožarovanie: neprítomnosť toxicity a dobrá znášanlivosť, možnosť použitia v spojení s konvenčnými procedúr, rovnako ako v prípadoch liekovej rezistencie, stimuláciou lokálnej imunity protinádorovej buniek, čo vedie k lýze nádoru, zlepšenie kvality a dĺžky života pacientov.

Adoptačná rakovinová imunoterapia s LAC bunkami sa používa hlavne na liečbu takzvaných imunoenzitívnych foriem malígnych novotvarov: melanómu a rakoviny obličiek. V posledných rokoch boli hlásené prípady použitia LAK-terapie u iných nádorov (rakovina pľúc, vaječníky, žalúdok, nádorová pleuritída a ascites atď.).

V súčasnosti sa imunoterapia rakoviny podáva v adjuvantnom režime, t.j. Po radikálnom chirurgickom zákroku, chemoterapii a / alebo radiačnej liečbe, pokiaľ je možné čo najviac minimalizovať hmotnosť nádoru. To vám umožní predĺžiť trvanie obdobia bez výskytu ochorenia, zlepšiť kvalitu života pacientov.

Imunoterapia rakoviny zvyšuje funkčnú aktivitu buniek imunitného systému tela pomocou cytokínov. Preto pacient odoberie krv, z ktorej sú izolované hlavné populácie lymfocytov. Pri pridávaní do skúmaviek za sterilných podmienok interleukínu-2 a iných živín sa aktivita izolovaných buniek zvyšuje v porovnaní s počiatočnými dávkami niekedy o desiatky. Potom sa pacientovi opäť podajú aktivované bunky pripravené na boj proti nádoru.

Popísaný imunoterapiu rakoviny s použitím cytokínov a LAK buniek, zamerané na stimuláciu ulcerózna protinádorové imunity, ale nemôže ignorovať skutočnosť, že nie je zapojený do ochrany protinádorové sú T-zabijaci, čo predstavuje významnú časť populácie lymfoidných buniek a sú zodpovedné za vykonávanie špecifických imunitných mechanizmov. Preto sa nedávno vyvinuli nové metódy imunoterapie zamerané na vytvorenie špecifických protinádorových autovakcín.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Imunoterapia rakoviny vakcínami

Imunoterapia rakoviny pomocou vakcín sa začala rozvíjať od 80. Rokov. A je teraz jednou z najsľubnejších oblastí bioterapie. Podľa definície N.Restifo a M.Znola (N.Restifo, M.Sznol, 1997) - metódy založené na použití akéhokoľvek antigénu alebo sada antigénov pre moduláciu imunitnej odozvy.

Na stimuláciu imunitnej odpovede, ktorá "búchuje" nádorovú bunku, je potrebné mať na jej povrchu špeciálne molekuly nazývané antigény asociované s nádorom. Pri izolácii takého antigénu z nádoru a následnom zavedení do tela pacienta sa k tomuto antigénu produkujú klony imunitných buniek. "Vycvičené" imunocyty na umelo implantovanom antigéne ho rozpoznávajú na nádorových bunkách v tele pacienta. Pri hľadaní nádoru na cieľový antigén ho imunita ničí. Hlavným princípom vakcíny je preto naučiť imunitný systém rozpoznať špecifický nádorový antigén.

Najčastejšie v súčasnosti v klinickej praxi sa používa BCG vakcína, vakcína proti besnote, antiakútna vakcína. Pri rozšírených nádoroch účinnosť očkovacej liečby nepresiahla 10% a v preventívnom režime sa táto štúdia neskúmala. Preto v súčasnosti táto imunoterapia na rakovinu nemôže byť v onkológii "terapeutickou voľbou". V blízkej budúcnosti bude jeho miesto určené.

Vedci pracujúci na problematiku tvorby moderných protinádorových vakcín, stojí za osobitnú úlohu - a to nielen na prípravu vakcíny, ale vytvoriť vakcínu, ktorá by zabezpečila rozvoj špecifickej imunity, a to aj v prípade, proti dôjde natívny antigén (vakcíny) imunitnú odpoveď.

Protinádorové vakcíny sa skúmajú na popredných onkologických klinikách v Európe a Rusku. V mnohých prípadoch sa pozoroval pozitívny klinický účinok. To je obzvlášť povzbudivé, pretože testy sa vykonávajú výlučne u pacientov s bežnou formou ochorenia po neúčinnom používaní tradičných metód liečby. Podľa popredných odborníkov tohto vývoja, je oveľa účinnejší tento spôsob liečby môže byť predĺžiť bez relapsu obdobie života pacientov s rakovinou po odstránení maximálnej hmotnosti nádoru o operáciu s chemoterapiou alebo žiarením. Experimenty sa uskutočnili u myší, ktoré ukázali účinnosť tejto metódy na prevenciu recidívy choroby.

Imunoterapia rakoviny pomocou monoklonálnych protilátok

Imunoterapia rakoviny tiež používa monoklonálne protilátky, ktoré interagujú so špecifickými molekulárnymi cieľmi v nádore s vysokou špecifickosťou. Funkcia monoklonálnych protilátok je, že spoločne s priamym blokovaním špecifických patogenetických mechanizmov sú schopné priamo alebo nepriamo indukcie protinádorovej obranné reakcie organizmu hostiteľa. Stovky protilátok a konjugátov sú vo výskumnom štádiu vývoja, desiatky - vo fáze úspešného predklinické štúdie. Malá skupina liečiv na báze monoklonálnych protilátok prechádza rôznymi fázami klinických štúdií a iba tri protilátky schválený pre klinické použitie pri liečbe lymfómu (rituximab MabThera), nádory gastrointestinálneho traktu (endrekolomab, panoreks) a prsníka (trastuzumab, Herceptin). Herceptín priniesol revolúciu v liečbe hormonálne rezistentných foriem rakoviny prsníka, čo zvyšuje účinnosť chemoterapie.

Vývoj nádoru súvisí s rastom krvných ciev, ktorým sa živiny dodávajú do nádoru. Tento jav sa nazýva neoangiogenéza. Nádor sa nedokáže vyvinúť bez toho, aby dostal výživu, preto ak sa zabráni vaskularizácii nádorového tkaniva, rast nádoru sa zastaví. Na tento účel bola vytvorená monoklonálna protilátka, bevacizumab alebo avastin, blokujúci vaskulárny rastový faktor. Bevacizumab sa skúma v rakovine prsníka, rakovine hrubého čreva v kombinácii s chemoterapiou, rakovinou obličiek.

Imunoterapia rakoviny pomocou monoklonálnych protilátok sa používa ako v mono-móde, tak v kombinovanej liečbe s klasickými protinádorovými látkami, ako aj s interferónmi a interleukínmi. Bohužiaľ, hodnotenie protinádorovej aktivity liekov na základe jednotlivých monoklonálnych protilátok je nejednoznačné. Viaceré štúdie preukázali vysokú účinnosť, ale randomizované štúdie na veľkom klinickom materiáli neukázali prínosy použitia protilátok v porovnaní s chemoterapiou. Súčasne bola preukázaná vhodnosť kombinácie protilátok s cyto-statikami, rovnako ako použitie konjugátov protilátok s rádioaktívnymi činidlami.

Imunoterapia rakoviny pomocou rastlín

V súčasnosti sa vytvára nový smer založený na zvýšení rezervnej kapacity tela pomocou netoxických prírodných bioregulátorov. Prírodné bioregulátor zahŕňajú bylinných s odlišným mechanizmom účinku v tele nádoru: phytoadaptogen, phytocomplexes antioxidant, rastlinné imunomodulátory, chelátory bylinný, vitamín a minerálne zloženie a rastlín interferonogen.

Zvláštne miesto medzi prírodnými bioregulátor zaberajú phytoadaptogen - to bylinné prípravky, nešpecificky zvyšujú odolnosť organizmu k rôznym nežiaducim účinkom, vrátane karcinogénnych látok. Tieto adaptogény ako ženšen, Eleutherococcus senticosus, parcha saflorovitá, Lemongrass čínske, Rhodiola rosea, Aralia Manchurian, Scutellaria baicalensis a ostatní majú veľkú terapeutickú šírku a schopná zvýšiť odolnosť proti škodlivému vplyvu chemické, fyzikálne a biologické povahy. Adaptogény znižujú frekvenciu vývinu nádorov a tiež predlžujú latentné obdobie ich vývoja. Prírodné adaptogény ukázala ako veľmi účinná v kombinácii s aplikáciou ich protinádorovej cytotoxické lieky, čo prispieva k zníženiu toxických účinkov a zníženie metastáz.

Za experimentálnych podmienok zistili viacerí vedci, že adaptogény, ako je ženšen, eleuterococcus spiny, môžu zabrániť metastáze malígnych nádorov. Existujú tiež správy, že rhodiola rosea, Eleutherococcus spiny, plantain zabraňujú metastáze po operácii.

Mnohé rastliny obsahujú imunoaktívne látky, takže môžu byť použité ako imunoterapia pre rakovinu. Medzi takéto rastliny patrí biela imela, mliečne biele, mliečna kapsula, žltá kapsula, sladkého drievka. Existujú rastliny, ktoré podporujú produkciu interferónu a interleukínu (plantajna, žihľava, pšeničná tráva atď.). Niektoré z týchto rastlín sa používajú v malígnych nádoroch s rôznou histogenézou na korekciu imunitných porúch.