Imunoterapia rakoviny

Imunoterapia rakoviny a jej použitie v kombinácii s radikálnymi metódami liečby pacientov s rakovinou pomáha zlepšiť účinnosť liečby, predchádzať relapsom a metastázam.

V posledných rokoch sa rýchlo rozvíja imunoterapia rakoviny, ktorá je jednou z najsľubnejších oblastí v onkológii. Ide o liečbu nádorov pomocou rôznych biologicky aktívnych látok – zahŕňa použitie monoklonálnych protilátok, protinádorových vakcín, cytokínov, aktivovaných lymfocytov atď.

Imunoterapia rakoviny aktivuje bunkovú protinádorovú imunitu. Hlavnú úlohu v protinádorovej obrane tela zohráva určitá skupina lymfocytov nazývaných prirodzené zabíjačky.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Adoptívna imunoterapia pre rakovinu

Prirodzené zabíjače, na rozdiel od iných lymfocytov, sú schopné účinne lýzovať (zabíjať) nádorové bunky. Ich počet je však malý - iba 10-15% všetkých krvných lymfocytov, čo im neumožňuje vyrovnať sa s nádorovou hmotou. Na zvýšenie počtu zabíjajúcich lymfocytov sa používa tzv. adoptívna (zavádzaná) imunoterapia rakoviny. Podstata týchto metód spočíva v tom, že bežné lymfocyty sa extrahujú z krvi pacienta a potom sa v laboratórnych podmienkach ošetria špeciálnymi biologicky aktívnymi látkami - tzv. lymfokínmi, získanými pomocou technológií genetického inžinierstva. Tieto umelo získané látky sú syntetickými analógmi prirodzených lymfokínov syntetizovaných v tele a zapojených do procesov regulácie a aktivácie imunity.

Adoptívna imunoterapia rakoviny teda umožňuje získať z normálnych krvných lymfocytov pacienta významný počet tzv. lymfokínmi aktivovaných zabíjačov (LAK). Tieto sa zavádzajú do tela pacienta, kde majú protinádorový účinok.

Imunoterapia rakoviny LAC rozširuje škálu možností protinádorovej terapie. Okrem toho má oproti chemoterapii a rádioterapii množstvo výhod: absenciu toxicity a dobrú znášanlivosť, možnosť použitia spolu s tradičnými metódami liečby, ako aj v prípadoch rezistencie na lieky, stimuláciu lokálnej protinádorovej bunkovej imunity, čo vedie k lýze nádoru, zlepšuje kvalitu a dĺžku života pacientov.

Adoptívna imunoterapia rakoviny s použitím LAK buniek sa používa hlavne na liečbu tzv. imunosenzitívnych foriem malígnych nádorov: melanómu a rakoviny obličiek. V posledných rokoch sa objavili informácie o použití LAK terapie pri iných nádoroch (rakovina pľúc, rakovina vaječníkov, rakovina žalúdka, nádorová pleuritída a ascites atď.).

V súčasnosti sa imunoterapia rakoviny praktizuje v adjuvantnom režime, teda po radikálnych operáciách, chemoterapii a/alebo rádioterapii, keď je možné čo najviac zmenšiť hmotnosť nádoru. To umožňuje predĺžiť obdobie bez relapsu a zlepšiť kvalitu života pacientov.

Imunoterapia rakoviny zvyšuje funkčnú aktivitu buniek imunitného systému tela pomocou cytokínov. Na tento účel sa pacientovi odoberie krv, z ktorej sa izolujú hlavné populácie lymfocytov. Keď sa k nim v skúmavke za sterilných podmienok pridá interleukín-2 a ďalšie biogénne látky, aktivita izolovaných buniek sa v porovnaní s pôvodnými bunkami zvýši, niekedy až desiatkykrát. Následne sa aktivované bunky, pripravené bojovať proti nádoru, opäť zavedú do tela pacienta.

Opísaná imunoterapia rakoviny s použitím cytokínov a LAK buniek je zameraná na stimuláciu nešpecifickej väzby protinádorovej imunity, nemožno však ignorovať skutočnosť, že T-zabijaci, ktoré tvoria významnú časť populácie lymfoidných buniek a sú zodpovedné za implementáciu špecifických imunitných mechanizmov, zostávajú na protinádorovej ochrane nezapojené. Preto boli v poslednom čase vyvinuté nové metódy imunoterapie zamerané na vytvorenie špecifických protinádorových autovakcín.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Imunoterapia rakoviny vakcínami

Imunoterapia rakoviny s použitím vakcín sa rozvíja od 80. rokov 20. storočia a v súčasnosti je jednou z najsľubnejších oblastí bioterapie. Podľa N. Restifa a M. Sznola (1997) ide o metódu založenú na použití akéhokoľvek antigénu alebo antigénového komplexu na moduláciu imunitnej odpovede.

Na stimuláciu imunitnej odpovede, ktorá „zasiahne“ nádorovú bunku, je potrebné mať na jej povrchu špeciálne molekuly, nazývané antigény asociované s nádorom. Keď sa takýto antigén izoluje z nádoru a potom sa zavedie do tela pacienta, na tento antigén sa vytvoria klony imunitných buniek. „Vyškolené“ imunocyty rozpoznávajú umelo zavedený antigén na nádorových bunkách v tele pacienta. Po nájdení nádoru pomocou cieľového antigénu imunitný systém ho zničí. Hlavným princípom vakcíny je teda naučiť imunitný systém rozpoznávať špecifický nádorový antigén.

Najčastejšie používanými vakcínami v klinickej praxi sú dnes BCG, besnota a kiahne. V prípade rozsiahlych nádorov účinnosť vakcinačnej terapie nepresahuje 10 % a v preventívnom režime sa prakticky neštudovala. Preto v súčasnosti táto imunoterapia rakoviny nemôže byť „liečbou voľby“ v onkológii. Jej miesto bude určené v blízkej budúcnosti.

Výskumníci pracujúci na probléme tvorby moderných protinádorových vakcín čelia špeciálnej úlohe - nielen pripraviť vakcínu, ale vytvoriť vakcínu, ktorá by zabezpečila rozvoj špecifickej imunity, aj keď nedôjde k žiadnej imunitnej odpovedi proti danému natívnemu antigénu (vakcíne).

Protinádorové vakcíny sa skúmajú na popredných onkologických klinikách v Európe a Rusku. V mnohých prípadoch sa pozoroval pozitívny klinický účinok. To je obzvlášť povzbudivé, keďže testy sa vykonávajú výlučne na pacientoch s rozšírenou formou ochorenia po neúčinnom použití tradičných liečebných metód. Podľa popredných odborníkov v tejto oblasti môže byť táto metóda liečby oveľa účinnejšia pri predĺžení obdobia bez relapsu u onkologických pacientov po maximálnom odstránení nádorovej hmoty chirurgickým zákrokom, chemoterapiou alebo ožarovaním. Experimenty sa uskutočnili na myšiach, ktoré preukázali účinnosť tejto metódy v prevencii relapsu ochorenia.

Imunoterapia rakoviny s použitím monoklonálnych protilátok

Imunoterapia rakoviny využíva aj monoklonálne protilátky, ktoré interagujú so špecifickosťou určitých molekulárnych cieľov v nádore. Zvláštnosťou monoklonálnych protilátok je, že okrem priameho blokovania špecifických patogenetických mechanizmov sú schopné priamo alebo nepriamo indukovať protinádorové obranné reakcie v hostiteľskom organizme. Stovky protilátok a konjugátov sú vo fáze výskumu a vývoja a desiatky sú vo fáze úspešného predklinického štúdia. Malá skupina liekov na báze monoklonálnych protilátok prechádza rôznymi fázami klinických skúšok a iba tri protilátky boli schválené na klinické použitie pri liečbe lymfómov (rituximab, mabthera), gastrointestinálnych nádorov (endrekolomab, panorex) a rakoviny prsníka (trastuzumab, herceptín). Herceptín spôsobil revolúciu v liečbe hormonálne rezistentných foriem rakoviny prsníka a zvýšil účinnosť chemoterapie.

Vývoj nádoru je spojený s rastom krvných ciev, ktoré do nádoru dodávajú živiny. Tento jav sa nazýva neoangiogenéza. Nádor sa nemôže vyvinúť bez výživy, takže ak sa zabráni vaskularizácii nádorového tkaniva, rast nádoru sa zastaví. Na tento účel bola vytvorená monoklonálna protilátka bevacizumab alebo avastin, ktorá blokuje vaskulárny rastový faktor. Bevacizumab sa skúma pri rakovine prsníka, rakovine hrubého čreva v kombinácii s chemoterapiou a rakovine obličiek.

Imunoterapia rakoviny s použitím monoklonálnych protilátok sa používa v monoterapii aj v kombinovanej terapii s klasickými protinádorovými látkami, ako aj s interferónmi a interleukínmi. Bohužiaľ, hodnotenie protinádorovej aktivity liekov založených na jednotlivých monoklonálnych protilátkach je nejednoznačné. Množstvo štúdií preukázalo ich vysokú účinnosť, ale randomizované štúdie na veľkom klinickom materiáli nepreukázali výhody použitia protilátok v porovnaní s chemoterapiou. Zároveň sa preukázala uskutočniteľnosť kombinácie protilátok s cytostatikami, ako aj použitie konjugátov protilátok s rádioaktívnymi látkami.

Imunoterapia rakoviny pomocou rastlín

V súčasnosti sa formuje nový smer založený na zvyšovaní rezervných možností tela pomocou netoxických prírodných bioregulátorov. Medzi prírodné bioregulátory patria bylinné liečivá s rôznymi mechanizmami účinku na organizmus s nádorom: fytoadaptogény, antioxidačné fytokomplexy, bylinné imunomodulátory, bylinné enterosorbenty, vitamínovo-minerálne kompozície a bylinné interferonogény.

Zvláštne miesto medzi prírodnými bioregulátormi zaujímajú fytoadaptogény - sú to rastlinné prípravky, ktoré nešpecificky zvyšujú odolnosť organizmu voči rôznym nepriaznivým účinkom vrátane karcinogénnych látok. Adaptogény ako ženšen, čarodejník čarodejný, svetlica farbiarska, čínska magnólia, rozchodnica ružová, arália mandžuská, šišák bajkalský a ďalšie majú široké terapeutické spektrum a sú schopné zvýšiť odolnosť organizmu voči škodlivým účinkom chemickej, fyzikálnej a biologickej povahy. Adaptogény znižujú výskyt nádorov a tiež predlžujú latentné obdobie ich vývoja. Prírodné adaptogény sa ukázali ako veľmi účinné pri použití v kombinácii s protinádorovými cytostatickými liekmi, čo pomáha znižovať toxické účinky a znižovať metastázy.

V experimentálnych podmienkach viacerí výskumníci zistili, že adaptogény, ako je ženšen a senticosus, môžu zabrániť metastázovaniu malígnych nádorov. Existujú tiež dôkazy o tom, že Rhodiola rosea, senticosus a skorocel zabraňujú metastázovaniu po operácii.

Mnohé rastliny obsahujú imunoaktívne látky, takže sa môžu použiť ako imunoterapia proti rakovine. Medzi takéto rastliny patrí imelo, kosatec mliečny biely, lekno žlté, sladké drievko modré. Existujú rastliny, ktoré podporujú produkciu interferónu a interleukínu (skorocel, žihľava, pýrovník atď.). Niektoré z týchto rastlín sa používajú pri zhubných nádoroch rôznej histogenézy na nápravu porúch imunity.